对乙酰氨基酚的制造方法技术

通过使包含对硝基苯酚的溶液与乙酰化剂和氢气一起在填充有催化剂的柱中进行通液来进行乙酰氨基化反应从而制造对乙酰氨基酚的方法。该催化剂是在整体式多孔体中负载有金属元素的金属负载催化剂，该乙酰氨基化反应的反应温度为0℃～60℃且反应压力为0.1MPa～1MPa。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及作为医药品有用的对乙酰氨基酚的制造方法。

技术介绍

1、对乙酰氨基酚是一直以来被广泛使用的解热镇痛药，是不仅可对成人给药而且还可对儿童给药的安全性高的药品。

2、以往，作为对乙酰氨基酚的制造方法，已知有间歇式的反应方法。例如已知下述方法：将对硝基苯酚、乙酸和金属催化剂添加到反应容器中，加入氢气，在高温下使其反应，从而制造对乙酰氨基酚(专利文献1)。

3、但是，在专利文献1的方法中，反应温度高，而且在添加催化剂时伴有剧烈的放热，因此难以控制反应。

4、因此，期望更安全且生产率高的工业制造方法。

5、作为用于提高生产率的方法，有连续式的反应方法。

6、例如已知下述方法：将对硝基苯酚添加到乙酸酐/乙酸溶液中制成溶液，在氢气压力8mpa～10mpa、反应温度90～140℃下使该溶液在填充有贵金属催化剂、具体而言填充有pd/c催化剂的柱中进行通液来使其反应，由此连续地制造对乙酰氨基酚(专利文献2)。

7、但是，专利文献2的方法中，需要能够承受非常高的压力条件的设备，反应温度也高。另外，在高温高压下连续地长时间反应的情况下，有可能加速催化剂的劣化。

8、因此，作为连续的制造方法，期望能够在更温和的条件下进行反应、节能且设备等的成本低的制造方法。

9、关于载体的细孔径、贯通孔径和粒径，已知如果贯通孔的孔径分布的众数孔径为细孔的众数孔径的5倍以上、粒径为贯通孔的众数孔径的5倍以上，则粒状多孔体的各粒子的骨架体保持两级分层多孔结构的三维连续网状结构(专利文献3)。但是，该专利文献3中没有作为对乙酰氨基酚的制品用金属负载催化剂的载体的记载。

10、现有技术文献

11、专利文献

12、专利文献1：国际公开第2017/154024号

13、专利文献2：中国专利申请公开第102060729号说明书

14、专利文献3：日本专利第6501282号公报

技术实现思路

1、专利技术所要解决的问题

2、本专利技术的课题在于提供能够在低反应温度和低反应压力下以高选择性和良好的收率安全且价格低廉地连续制造对乙酰氨基酚的方法。

3、本专利技术人发现，使包含对硝基苯酚的溶液与乙酰化剂和氢气一起在填充有在整体式多孔体中负载有金属元素的催化剂的柱中连续地进行通液来使其反应时，即使在低的反应压力和反应温度下也能够以高选择性和良好的收率安全且价格低廉地得到对乙酰氨基酚。

4、本专利技术的特征如下。

5、[1]一种对乙酰氨基酚的制造方法，其是通过使包含对硝基苯酚的溶液与乙酰化剂和氢气一起在填充有催化剂的柱中进行通液来进行乙酰氨基化反应从而制造对乙酰氨基酚的方法，其特征在于，该催化剂是在整体式多孔体中负载有金属元素的金属负载催化剂，该乙酰氨基化反应的反应温度为0℃～60℃且反应压力为0.1mpa～1mpa。

6、[2]根据[1]所述的对乙酰氨基酚的制造方法，其特征在于，上述整体式多孔体为无机整体式多孔体。

7、[3]根据[1]或[2]所述的对乙酰氨基酚的制造方法，其特征在于，上述整体式多孔体具有由三维连续网状结构的无机化合物构成的骨架体，并且为由形成于上述骨架体的间隙的贯通孔和从上述骨架体的表面向内部延伸的分散地形成于上述表面的细孔构成的两级分层多孔结构。

8、[4]根据[1]～[3]中任一项所述的对乙酰氨基酚的制造方法，其特征在于，上述整体式多孔体为由三维连续网状结构的无机化合物构成的骨架体，上述金属元素为钯和/或铂。

9、[5]根据[3]或[4]所述的对乙酰氨基酚的制造方法，其特征在于，上述整体式多孔体是上述细孔的孔径分布的众数孔径为1nm以上且100nm以下的整体式多孔体。

10、[6]根据[3]～[5]中任一项所述的对乙酰氨基酚的制造方法，其特征在于，上述整体式多孔体的上述贯通孔的孔径分布的众数孔径为上述细孔的众数孔径的5倍以上、并且为0.1μm以上且50μm以下。

11、[7]根据[3]～[6]中任一项所述的对乙酰氨基酚的制造方法，其特征在于，上述整体式多孔体为粒子状，粒径为上述贯通孔的众数孔径的2倍以上、并且为20μm以上。

12、[8]根据[1]～[7]中任一项所述的对乙酰氨基酚的制造方法，其特征在于，上述金属负载催化剂的金属元素负载量相对于该金属负载催化剂为0.1质量%～10质量%。

13、专利技术效果

14、根据本专利技术的对乙酰氨基酚的制造方法，能够在低反应温度和低反应压力下以高选择性和良好的收率安全且价格低廉地连续制造对乙酰氨基酚。

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【技术保护点】

1.一种对乙酰氨基酚的制造方法，其是通过使包含对硝基苯酚的溶液与乙酰化剂和氢气一起在填充有催化剂的柱中进行通液来进行乙酰氨基化反应从而制造对乙酰氨基酚的方法，其特征在于，该催化剂是在整体式多孔体中负载有金属元素的金属负载催化剂，该乙酰氨基化反应的反应温度为0℃～60℃且反应压力为0.1MPa～1MPa。

2.根据权利要求1所述的对乙酰氨基酚的制造方法，其特征在于，所述整体式多孔体为无机整体式多孔体。

3.根据权利要求1或2所述的对乙酰氨基酚的制造方法，其特征在于，所述整体式多孔体具有由三维连续网状结构的无机化合物构成的骨架体，并且为由形成于所述骨架体的间隙的贯通孔和从所述骨架体的表面向内部延伸的分散地形成于所述表面的细孔构成的两级分层多孔结构。

4.根据权利要求1～3中任一项所述的对乙酰氨基酚的制造方法，其特征在于，所述整体式多孔体为由三维连续网状结构的无机化合物构成的骨架体，所述金属元素为钯和/或铂。

5.根据权利要求3或4所述的对乙酰氨基酚的制造方法，其特征在于，所述整体式多孔体是所述细孔的孔径分布的众数孔径为1nm以上且100nm以下的整体式多孔体。

6.根据权利要求3～5中任一项所述的对乙酰氨基酚的制造方法，其特征在于，所述整体式多孔体的所述贯通孔的孔径分布的众数孔径为所述细孔的众数孔径的5倍以上、并且为0.1μm以上且50μm以下。

7.根据权利要求3～6中任一项所述的对乙酰氨基酚的制造方法，其特征在于，所述整体式多孔体为粒子状，粒径为所述贯通孔的众数孔径的2倍以上、并且为20μm以上。

8.根据权利要求1～7中任一项所述的对乙酰氨基酚的制造方法，其特征在于，所述金属负载催化剂的金属元素负载量相对于该金属负载催化剂为0.1质量%～10质量%。

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【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种对乙酰氨基酚的制造方法，其是通过使包含对硝基苯酚的溶液与乙酰化剂和氢气一起在填充有催化剂的柱中进行通液来进行乙酰氨基化反应从而制造对乙酰氨基酚的方法，其特征在于，该催化剂是在整体式多孔体中负载有金属元素的金属负载催化剂，该乙酰氨基化反应的反应温度为0℃～60℃且反应压力为0.1mpa～1mpa。

2.根据权利要求1所述的对乙酰氨基酚的制造方法，其特征在于，所述整体式多孔体为无机整体式多孔体。

3.根据权利要求1或2所述的对乙酰氨基酚的制造方法，其特征在于，所述整体式多孔体具有由三维连续网状结构的无机化合物构成的骨架体，并且为由形成于所述骨架体的间隙的贯通孔和从所述骨架体的表面向内部延伸的分散地形成于所述表面的细孔构成的两级分层多孔结构。

4.根据权利要求1～3中任一项所述的对乙酰氨基酚的制造方法，其特征在于，所述整体式多孔体为...

【专利技术属性】
技术研发人员：古场百合惠，谷池裕次，渡边尚之，
申请(专利权)人：株式会社API，
类型：发明
国别省市：