一种合成N-取代-α,β-二氨基酸酯的方法技术

本发明专利技术公开了一种基于N,O

【技术实现步骤摘要】
一种合成N
‑
取代
‑
α
,
β
‑
二氨基酸酯的方法


[0001]本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种基于N,O
‑
缩醛类化合物合成N
‑
取代
‑
α,β
‑
二氨基酸酯的方法。

技术介绍

[0002]α,β
‑
二氨基酸酯类化合物是一类重要的有机分子，是许多生物活性物质的关键结构单元。在天然产物，如含羞草和金合欢种子中α,β
‑
二氨基酸酯是含量较高的分子成分（Phytochemistry 1977, 16, 565.）；还可作为血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂依那普利的类似物被附以药用价值（J. Med. Chem. 1985, 28, 434.）等。
[0003]α,β
‑
二氨基酸酯的结构复杂，具有两个相邻的含氮手性中心，通过普适方法合成较为困难，尤其是特定对映体的合成。在此背景下，已有的α,β
‑
二氨基酸酯合成方法如：通过在酸性条件下氧化甲醇取代的咪唑啉合成α,β
‑
二氨基酯（Collect. Czech. Chem.Commun. 2000, 65, 1580.）；通过还原亚氨基酯与硝基化合物反应生成的β
‑
硝基
‑
α
‑
氨基酸，从而得到α,β
‑
二氨基酯（J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 5843.）但合成成本较高。因此，专利技术一种经济实用的α,β
‑
二氨基酯的合成方法具有重要研究价值。

技术实现思路

[0004]本专利技术合成的N
‑
取代
‑
α,β
‑
二氨基酸不仅是许多生物活性分子的核心骨架，也是有机合成中的重要合成子。因此，拓展新型α,β
‑
二氨基酸衍生物的类型，实现生物活性分子的高效合成具有重要研究意义。
[0005]为了实现上述目的，本专利技术提供了一种N
‑
取代
‑
α,β
‑
二氨基酸酯类化合物的合成方法，所述N
‑
取代
‑
α,β
‑
二氨基酸酯类化合物具有式Ⅰ所示结构：。
[0006]其中，R1选自饱和烷基、芳基、取代芳基、吲哚基的任意一种。
[0007]R2选自芳基、取代芳基、萘基中的任意一种。
[0008]R3、R4选自苄基、取代苄基、烷基、氢中相同或不同的任意两种。
[0009]R5选自甲基、乙基、异丙基、环己基、苄基、丁烯基、丁炔基、氢的任意一种。
[0010]所述取代芳基、取代苄基的取代基为卤素原子、氰基、烷氧基、饱和烷基的任意一种。
[0011]该方法包括：氮气保护下，向干燥反应器中依次加入吖内酯、N
‑
O缩醛、醇类、碱以及溶剂，一定温度下搅拌至反应完毕，经柱层析分离可得到N
‑
取代
‑
α,β
‑
氨基酸酯类化合
物，其化学过程见反应式Ⅱ： 。
[0012]所述碱选自碳酸钾、碳酸锂、碳酸银、碳酸铯、碳酸钠
、
碳酸氢钠、吡啶、三乙胺、四氢吡咯、四甲基胍、三氟乙酸、二异丙胺、4
‑
二甲氨基吡啶、2,2,6,6
‑
四甲基哌啶、1,4
‑
二氮杂二环[2.2.2]辛烷、1,8
‑
二氮杂双环(5.4.0)十一
‑7‑
烯中任意不同的一种。
[0013]所述溶剂选自甲苯、甲醇、乙腈、二甲醚、二乙醚、二氯甲烷、四氢呋喃、甲基叔丁基醚中的任意不同的一种。
[0014]所述醇类选自甲醇、乙醇、异丙醇、环己醇、苯甲醇、3
‑
丁烯
‑1‑
醇、3
‑
丁炔
‑1‑
醇中的任意一种。
[0015]所述的N
‑
O缩醛、吖内酯、路易斯碱、醇类的摩尔比为1.0：（2/3
‑
1.5）：0.1。
[0016]反应时间为24
‑
48h。
[0017]反应温度为35
‑
60℃。
[0018]在反应后用石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂进行柱层析分离。
[0019]本专利技术的有益效果为：本专利技术提供了一种N
‑
取代α,β
‑
氨基酸酯类化合物的合成方法科学合理，具有收率高、底物适用面广、操作简单、后处理方便等优点。
附图说明
[0020]图1为实施例1的1H NMR图谱；图2为实施例1的
13
C NMR图谱；图3为实施例1的
19
F NMR图谱。
[0021]图4为实施例2的1H NMR图谱；图5为实施例2的
13
C NMR图谱。
[0022]图6为实施例3的1H NMR图谱；图7为实施例3的
13
C NMR图谱。
[0023]图8为实施例4的1H NMR图谱；图9为实施例4的
13
C NMR图谱。
[0024]图10为实施例5的1H NMR图谱；图11为实施例5的
13
C NMR图谱。
[0025]图12为实施例6的1H NMR图谱；图13为实施例6的
13
C NMR图谱。
具体实施方式
[0026]在本文中通过具体实施例对本专利技术的方法进行说明，但本专利技术并不局限于此，在本专利技术的技术构思范围内，进行任何的修改、等同替换和改进等，均应包括在本专利技术的保护范围之内。
[0027]实例1：反应方程式如下：
12.0, 3.5 Hz, 1H), 5.00 (dd, J = 12.0, 3.5 Hz, 1H), 3.87 (dd, J = 14.1, 3.0 Hz, 1H), 3.70 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 3.61
ꢀ–ꢀ
3.47 (m, 4H), 3.33 (dd, J = 13.7, 2.6 Hz, 1H), 3.19 (dd, J = 14.1, 2.9 Hz, 1H).。
[0043]13
C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 173.04, 167.56, 138.54, 135.80, 135.28, 134.74, 131.28, 130.02, 129.07, 128.61, 128.58, 128.43, 128.22, 128.06, 126.91, 126.88, 126.67, 67.84, 66.58, 58.47, 57.78, 38.04.。
[0044]实例5本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种N
‑
取代
‑
α,β
‑
二氨基酸酯类化合物的合成方法，所述N
‑
取代
‑
α,β
‑
二氨基酸酯类化合物具有式Ⅰ所示结构：其中，R1选自饱和烷基、芳基、取代芳基、吲哚基的任意一种；R2选自芳基、取代芳基、萘基中的任意一种；R3、R4选自苄基、取代苄基、烷基、氢中相同或不同的任意两种；R5选自甲基、乙基、异丙基、环己基、苄基、丁烯基、丁炔基、氢的任意一种。2.所述取代芳基、取代苄基的取代基为卤素原子、氰基、烷氧基、饱和烷基的任意一种。3.该方法包括：氮气保护下，向干燥反应器中依次加入吖内酯、N
‑
O缩醛、醇类、碱以及溶剂，一定温度下搅拌至反应完毕，经柱层析分离可得到N
‑
取代
‑
α,β
‑
二氨基酸酯类化合物，其化学过程见反应式Ⅱ：根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述碱选自碳酸钾、碳酸锂、碳酸银、碳酸铯、碳酸钠
、
碳酸氢钠、吡啶、三乙胺、四氢吡咯、四甲基胍、三氟乙酸、二异丙胺、4
‑
二...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡海鹏，吴鑫，王贝宁，
申请(专利权)人：四川农业大学，
类型：发明
国别省市：