一种用于抗血栓药物治疗血栓疗效预测的SNP标志物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种用于抗血栓药物治疗血栓疗效预测的SNP标志物及其应用。本发明专利技术具体涉及到AHNAK2的SNP位点rs10145032。本发明专利技术属于生物医药领域，为预测抗血栓药物治疗血栓的疗效，本发明专利技术提供了一个SNP位点rs10145032用于抗血栓药物治疗血栓疗效的预测。本发明专利技术的有益效果在于：首次发现了SNP位点rs10145032的基因型与抗血栓药物治疗血栓的疗效相关，通过检测rs10145032的基因型，可以判断抗血栓药物治疗血栓的疗效。治疗血栓的疗效。治疗血栓的疗效。

【技术实现步骤摘要】
一种用于抗血栓药物治疗血栓疗效预测的SNP标志物及其应用


[0001]本专利技术属于生物医药领域，涉及一种用于抗血栓药物治疗血栓疗效预测的SNP位点及其应用，具体涉及的SNP标志物为rs10145032。

技术介绍

[0002]在全球范围内，血栓性疾病的发病率和死亡率都居首位。冠状动脉血栓导致的心梗和脑血管栓塞导致的脑梗都是临床上常见的缺血性中风，深静脉血栓、肺栓塞等心血管疾病也同样是血栓的重要致病因素，抗血栓治疗作为以上提到的疾病的核心抢救措施，其抗凝血是抗血栓治疗的重要组成部分。
[0003]在血栓栓塞性疾病的疗法和预防中，使用了多种抗凝血药物，但抗凝血药物经常会出现高出血风险，包括脑溢血、胃肠道出血、血小板减少症、药物性脱发或骨质疏松症。
[0004]口服抗凝药物，如利伐沙班，在治疗血栓高危患者中用途广泛，但利伐沙班依然与临床应用中出血事件的风险增加有关。在以往服用利伐沙班的患者，每年出现出血事件的概率在20%左右，存在住院和死亡风险。因此研究一些药物基因组学有益于血栓患者的临床个体化用药，有效保障血栓患者的生命健康。

技术实现思路

[0005]鉴于以上所述现有技术的缺点，本专利技术的目的在于提供一种与抗血栓药物治疗血栓疗效预测相关的SNP标志物，以更加准确全面地评估个体使用抗血栓药物后的药效，减少药物不良反应，实现临床用药个体化。
[0006]本专利技术的目的之一在于提供一种用于抗血栓药物治疗血栓疗效预测的产品，所述产品包括检测样本中SNP位点rs10145032基因型的试剂。
[0007]进一步，所述SNP位点rs10145032为AHNAK2基因的SNP位点rs10145032。
[0008]术语“SNP”（单核苷酸多态性）是指在基因组水平上由单个核苷酸的变异所引起的DNA序列多态性。SNP是人类的可遗传变异中最为常见的一种，占所有已知多态性的90%以上。SNP在人类基因组中广泛存在，平均每300个碱基对中就有1个。SNP是一种二态的标记，由单个碱基的转换或颠换所引起，也可由碱基的插入或缺失所致。SNP既可能在基因序列内，也可能在基因以外的非编码序列上。SNP位点的命名方式是以“rs
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方式命名的，在数据库和相关的信息系统中凭借此命名就可以准确的找到位置、核苷酸序列等。
[0009]术语“治疗”是指给予化合物或组合物以控制疾病的进展。疾病进展的控制应理解为达到有益或期望的临床结果，包括但不限于减轻症状、减少疾病持续时间、稳定病理状态(特别是避免额外恶化)、疾病进展的延迟、病理状态的改善和缓解(部分和全部)。与不进行治疗的预期生存相比，疾病进展的控制还涉及生存期的延长。
[0010]进一步，所述抗血栓药物包括溶栓药、抗凝药、抗血小板药中的一种或多种。
[0011]进一步，所述溶栓药包括尿激酶、阿替普酶、瑞替普酶或链激酶。
[0012]在本专利技术中，术语“溶栓药”是指包括纤溶酶原、纤溶酶、激活酶原和抑制物的溶解血栓的药物。溶栓药的原理是通过促进纤维蛋白溶解而溶解血栓，其中溶栓酶是促进蛋白溶解剂或纤溶酶原的直接激活剂。体内纤维蛋白溶解过程是一系列蛋白酶催化反应，首先是体内激活剂被活化并转化为纤溶酶原的激活剂；之后经过激活剂的处理，纤溶酶原就转化为了纤溶酶，最后纤溶酶作用于纤维蛋白将之溶解。
[0013]进一步，所述抗凝药包括肝素、华法林、磺达肝癸钠、利伐沙班、阿哌沙班、艾多沙班、阿加曲班或达比加群酯。
[0014]在本专利技术中，术语“抗凝药”也称作抗凝素、抗凝物、抗凝血素，主要用于防治血管内栓塞或血栓形成的疾病，预防中风或其它血栓性疾病。抗凝药是通过影响凝血过程中的某些凝血因子阻止凝血过程的药物。
[0015]进一步，所述抗血小板药包括血小板糖蛋白、磷酸二酯酶抑制剂、血栓素A2抑制剂、二磷酸腺苷P2Y12受体拮抗剂、凝血酶受体拮抗剂、5
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羟色胺受体拮抗剂中的一种或多种。
[0016]在本专利技术中，术语“抗血小板药”是指用来抑制血小板的环氧化酶生长的药物。抗血小板药物主要分为两大类，分别是抑制血小板聚集药物、影响血小板活化扩增药物。抑制血小板聚集的药物包括血小板糖蛋白，磷酸二酯酶抑制剂两大类；影响血小板活化扩增的药物主要有血栓素A2抑制剂，二磷酸腺苷P2Y12受体拮抗剂，凝血酶受体拮抗剂，5
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羟色胺受体拮抗剂这四类。
[0017]进一步，所述血小板糖蛋白包括阿西单抗或替罗非班。
[0018]进一步，所述磷酸二酯酶抑制剂包括双嘧达莫或西洛他唑。
[0019]进一步，所述血栓素A2抑制剂包括阿司匹林。
[0020]进一步，所述二磷酸腺苷P2Y12受体拮抗剂包括噻吩吡啶类（如噻氯匹定、氯吡格雷或普拉格雷）或非噻吩吡啶类（如替卡格雷、坎格雷洛或替格瑞洛）。
[0021]进一步，所述凝血酶受体拮抗剂包括Vorapaxar(SCH
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530348)或Atopaxar( E5555)。
[0022]进一步，所述5
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羟色胺受体拮抗剂包括沙格雷酯或西酞普兰。
[0023]进一步，所述血栓包括白色血栓如延续性血栓、混合血栓、红色血栓、透明血栓中的一个或多个。
[0024]进一步，所述混合血栓包括红细胞为主的血栓、球形血栓或层状血栓。
[0025]进一步，所述产品包括试剂盒、芯片、试纸、高通量测序、系统中的一种或多种。
[0026]进一步，所述试剂包括与rs10145032亲和的核酸配体。
[0027]进一步，所述亲和的核酸配体包括RNA、DNA、PNA、CAN、HNA、LNA或ANA。
[0028]进一步，所述核酸配体包括引物或探针。
[0029]进一步，所述引物包括18个或更多个核苷酸，以及50个或更少核苷酸。
[0030]进一步，所述引物或探针可以使用磷酰亚胺固相支持法或其他熟知方法化学合成。
[0031]进一步，所述引物或探针使用本领域已知的许多手段修饰所述核酸序列。
[0032]进一步，所述许多手段修饰包括甲基化、加帽、用天然核苷酸的一种或多种类似物进行的置换或在核苷酸之间的修饰。
[0033]进一步，所述核苷酸之间的修饰包括修饰不带电荷的连接体如磷酸甲酯、磷酸三酯、磷酰亚胺、氨基甲酸酯，或修饰带电荷的连接体如硫代磷酸酯、二硫代磷酸酯。
[0034]进一步，所述探针包括可以完成特异性杂交、与目的核酸序列特异性结合的任意长度片段。
[0035]进一步，所述探针的类型包括RNA、DNA、PNA、CAN、HNA、LNA、ANA或其它衍生物。
[0036]在本专利技术中，术语“引物”表示寡核苷酸，不管是在纯化的限制性消化物中天然存在还是合成产生，当置于诱导与核酸链互补的引物延伸产物合成的条件下，即在存在核苷酸和诱导剂如DNA聚合酶并在合适温度和pH下时它能作为合成起点。引物可以是单链或双链，并且必须足够长以在诱导剂本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于抗血栓药物治疗血栓疗效预测的产品，其特征在于，所述产品包括检测样本中SNP位点rs10145032基因型的试剂，所述SNP位点rs10145032为AHNAK2基因的SNP位点rs10145032，所述试剂包括与rs10145032亲和的核酸配体，所述核酸配体包括引物或探针。2.根据权利要求1所述的产品，其特征在于，所述抗血栓药物包括溶栓药、抗凝药、抗血小板药中的一种或多种，所述溶栓药包括尿激酶、阿替普酶、瑞替普酶或链激酶，所述抗凝药包括肝素、华法林、阿加曲班、磺达肝癸钠、利伐沙班、阿哌沙班、艾多沙班或达比加群酯，所述抗血小板药包括血栓素A2抑制剂、二磷酸腺苷P2Y12受体拮抗剂、凝血酶受体拮抗剂、5
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羟色胺受体拮抗剂、血小板糖蛋白、磷酸二酯酶抑制剂中的一种或多种，所述血栓包括白色血栓、混合血栓、红色血栓、透明血栓中的一个或多个，所述白色血栓包括延续性血栓，所述混合血栓包括红细胞为主的血栓、球形血栓或层状血栓。3.检测样本中SNP标志物的试剂在制备抗血栓药物治疗血栓疗效预测的产品中的应用，其特征在于，所述SNP标志物包括权利要求1所述的AHNAK2基因的SNP位点rs10145032。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述抗血栓药物包括溶栓药、抗凝药、抗血小板药中的一种或多种，所述溶栓药包括尿激酶、阿替普酶、瑞替普酶或链激酶，所述抗凝药包括肝素、华法林、阿加曲班、磺达肝癸钠、利伐沙班、阿哌沙班、艾多沙班或达比加群酯，所述抗血小板药包括血栓素A2抑制剂、二磷酸腺苷P2Y12受体拮抗剂、凝血酶受体拮抗剂、5
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羟色胺受体拮抗剂、血小板糖蛋白、磷酸二酯酶抑制剂中的一种或多种。5.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：崔一民，刘志艳，向倩，王哲，母光妍，周双，张涵煦，
申请(专利权)人：北京大学第一医院，
类型：发明
国别省市：