一种天然产物elegansinD的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种天然产物elegansin D合成方法，属于化学合成领域。本方法以倍半萜化合物1为原料，依次通过区域选择性脱水反应、加成反应、酯化反应、臭氧化反应、Horner

【技术实现步骤摘要】
一种天然产物elegansin D的合成方法


[0001]本专利技术涉及一种天然产物elegansin D的合成方法。

技术介绍

[0002]众所周知，Elegansin D是一种从紫花山柰根茎中提取出来的二萜天然产物。由于其潜在芳香酶活性抑制剂作用，对预防和治疗乳腺癌具有一定的药用价值（J. Nat. Prod. 2021, 84, 1738
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1747），目前关于该天然产物的合成尚未报道。鉴于以上背景，开发一种简洁，成本低廉，适合工业化生成的天然产物elegansin D的化学合成方法十分重要。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的是解决上述现有技术的不足，提供一种反应步骤少、操作简便、产物选择性好、适合工业化生产的天然产物elegansin D的合成方法。
[0004]本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案是：一种天然产物elegansin D的合成方法，其特征在于，包括以下合成步骤：a)化合物1 通过区域选择性脱水反应，得到化合物2 ，反应温度为
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C，反应时间为1~3 h；b)化合物2与甲基氯化镁通过加成反应，得到化合物3 , 反应温度为0
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C，反应时间为0.5~1 h；c)化合物3与化合物7 通过酯化反应，得到化合物4 , 反应温度为室温，反应时间为2~3 h；d)化合物4通过臭氧化反应，得到化合物5；e)化合物5通过Horner
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Wadsworth
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>Emmons反应，得到化合物6, 反应温度为室温，反应时间为0.5~1 h；f)化合物6通过烯烃邻位羟基化反应，实现了天然产物elegansin D
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的合成，反应温度为120
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C，反应时间为4~6 h。
[0005]上述的化合物1在二氯亚砜和三乙胺条件下，通过区域选择性脱水反应得到化合物2，与二氯亚砜和三乙胺的反应优先选择甲苯、二甲苯、二氯甲烷、氯仿为溶剂，反应温度为
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C，反应时间为1~3 h。
[0006]上述的化合物5分子内Horner
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Wadsworth
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Emmons反应优先选择的碱是NaH、tBuOK、LiHMDS。
[0007]本专利技术具有以下特点：1. 以已知的倍半萜醇化合物1为起始原料，步骤少，产率相对比较理想，成本低，适合大批量生产。
[0008]2. 本专利技术合成路线反应条件比较容易控制， 容易实施。
附图说明
[0009]图1是本专利技术具体合成路线图。
具体实施方式
[0010]下面结合附图对本专利技术进一步说明：如附图所示，一种天然产物elegansin D的合成方法，其特征在于，包括以下合成步骤：g)化合物1 通过区域选择性脱水反应，得到烯烃2 ，反应温度为
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C，反应时间为1~3 h；h)化合物2与甲基氯化镁通过加成反应，得到化合物3 , 反应温度为0
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C，反应时间为0.5~1 h；i)化合物3与化合物7 通过酯化反应，得到化合物4 , 反应温度为室温，反应时间为2~3 h；j)化合物4通过臭氧化反应，得到化合物5；k)化合物5通过Horner
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Wadsworth
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Emmons反应，得到化合物6, 反应温度为室温，反应时间为0.5~1 h；l)化合物6通过烯烃邻位羟基化反应，实现了天然产物elegansin D
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的合成，反应温度为120
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C，反应时间为4~6 h。
[0011]进一步，上述的化合物1在二氯亚砜和三乙胺条件下，通过区域选择性脱水反应得到化合物2，与二氯亚砜和三乙胺的反应优先选择甲苯、二甲苯、二氯甲烷、氯仿为溶剂，反应温度为
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C，反应时间为1~3 h。
[0012]进一步，上述的化合物5分子内Horner
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Wadsworth
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Emmons反应优先选择的碱是NaH、tBuOK、LiHMDS。
[0013]实施例1：倍半萜烯烃化合物2（见附图）的合成。
1H), 1.97
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1.89 (m, 1H), 1.88
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1.80 (m, 1H), 1.79 (s, 1H), 1.61 (dt, J = 13.6, 3.4 Hz, 1H), 1.57
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1.47 (m, 2H), 1.46
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1.40 (m, 1H), 1.35 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 1.24
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1.11 (m, 2H), 1.08
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0.97 (m, 1H), 0.90 (s, 3H), 0.88 (s, 3H), 0.80 (s, 3H). 13
C NMR (101 MHz, CDCl3) δ(ppm): 163.43, 159.65, 113.02, 72.22, 56.07, 54.73, 41.84, 38.25, 36.07, 33.48, 33.37, 24.53, 23.69, 21.34, 18.81, 14.11.实施例6：天然产物 elegansin D（见附图）的合成。
[0020]将366 mg化合物5溶于2 mL二氧六环中，加入二氧化硒185 mg，在封管里加热至120
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C，搅拌4~6 h。待反应冷却至室温后，用硅藻土过滤，浓缩柱层析提纯，得到白色固体266 mg，收率为69%。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ (ppm): 5.88 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 4.81 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 4.47 (t, J = 2.4 Hz, 1H), 2.37 (s, 1H), 2.06
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1.94 (m, 1H), 1.85 (dd, J = 12.5, 1.6 Hz, 1H), 1.75
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1.42 (m, 7H), 1.38 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.30
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1.06 (m, 3H), 0.89 (d, J = 2.9 Hz, 6H), 0.81 (s, 3H). 13
C NMR (101 MHz, CDCl3) δ (ppm): 163.42, 158.90, 113.60, 72.82, 70.60, 50.66, 47.12, 42.18, 41.84, 38.13, 33.14, 33.01, 31.92, 23.24, 21.31, 18.89, 13.39.本专利技术涉及倍半萜烯醇的选择性消除反应、酯化反应、臭氧化反应、Horner<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种天然产物elegansin D的合成方法，其特征在于，包括以下合成步骤：a）化合物1 通过区域选择性脱水反应，得到化合物2 ，反应温度为
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C，反应时间为1~3 h；b）化合物2与甲基氯化镁通过加成反应，得到化合物3 , 反应温度为0
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C，反应时间为0.5~1 h；c）化合物3与化合物7 通过酯化反应，得到化合物4 , 反应温度为室温，反应时间为2~3 h；d）化合物4通过臭氧化反应，得到化合物5；e）化合物5通过Horner
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Emmons反应，得到化合物6, 反应温度为室温，反应时间为0.5~1 h；f）化合物6通过烯烃邻位羟基化反应，实现了...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴彦超，李惠静，边雅静，吴约成，
申请(专利权)人：威海海洋生物医药产业技术研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：