新型血管疾病治疗剂制造技术

本发明专利技术提供一种药剂，该药剂有效地治疗以血管内皮细胞过量合成以及分泌IV型胶原蛋白质为一个原因的血管疾病。本发明专利技术涉及含有西罗莫司作为有效成分的，[1]一种伴随IV型胶原蛋白质的过量合成以及分泌的血管疾病的治疗剂；[2]一种因IV型胶原蛋白质的过量合成以及分泌而引起的疾患的治疗剂；[3]一种用于治疗伴随IV型胶原蛋白质的过量合成以及分泌的血管疾病的医药组合物；[4]一种用于治疗因血管内皮细胞过量合成以及分泌IV型胶原蛋白质而引起的疾患的医药组合物；以及[5]一种用于抑制血管内皮细胞过量合成以及分泌IV型胶原蛋白质的抑制剂。的抑制剂。的抑制剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新型血管疾病治疗剂


[0001]本专利技术涉及一种含有西罗莫司作为有效成分的血管疾病的治疗剂。

技术介绍

[0002]血管疾病有时会引起各种严重的症状。特别是末梢血管中的血管疾病会呈现雷诺现象或坏死等，显著降低患者的QOL(Quality of Life，生活质量)，不只是在末梢，在各组织中引起严重的症状的情况下有时会导致死亡。因此，对掌管全身的血管疾病的治疗是非常重要的。
[0003]以往，以雷诺现象为首的末梢血管疾病或血液循环障碍的大多数的起因被认为是细胞外基质的异常积累所导致的毛细血管脱落、低氧所导致的功能下降等。虽然对导致此原因有各种各样的假说，但直接原因尚为不明。被认为是环境因素、外部刺激或体内的免疫异常等某些理由成为导火线，在血管内皮细胞以及血管平滑肌细胞引起异常，而且在过量产生的细胞外基质中胶原蛋白质的积累也被认为是血管壁增厚的一个原因(例如，非专利文献1)。
[0004]至今为止，血管疾病的治疗是进行以服用具有血管扩张作用的药剂为首的对症疗法，而没有进行从根本上去除疾患原因的处理(根治疗法)。至少，没有看到对血管中的细胞外基质积累直接作用的药剂。
[0005]以雷诺现象为首的末梢血管疾病有时会伴随硬皮病的发生，而在硬皮病治疗指南(日本皮肤科学会全身性硬皮病诊疗指南)中，作为伴随硬皮病的肺高血压症的基础疗法，记载有利用含有地高辛的毛地黄制剂的疗法。
[0006]现有技术文献
[0007]非专利文献
[0008]非专利文献1：Armando Gabrielli,et al.,N Engl J Med.2009；360(19)：1989
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2003

技术实现思路

[0009]专利技术要解决的问题
[0010]血管疾病的治疗中，虽说优选进行从根本上去除疾患原因的处理，但至今为止，还未公开可进行这种处理的药剂。另外，也未公开与伴随硬皮病发生的末梢血管疾病有关的药剂。本专利技术鉴于这样的状况，目的在于提供一种药剂，该药剂有效地治疗以细胞外基质异常积累、特别是以IV型胶原蛋白质的过量合成以及分泌为一个原因的末梢的血管疾病。
[0011]用于解决问题的手段
[0012]本专利技术人们经过研究的结果，首次发现在来自呈现血管疾病的患者iPS细胞的血管内皮细胞中，主要高表达IV型胶原基因。IV型胶原蛋白质主要丰富存在于与血管内皮细胞邻接的基底膜，且由血管内皮细胞合成以及分泌。并且，发现通过使西罗莫司作用于血管内皮细胞，可有效抑制血管内皮细胞中的IV型胶原蛋白质的合成以及分泌，从而完成本发
明。
[0013]即，本专利技术是以下的[1]～[5]。
[0014][1]一种血管疾病的治疗剂，所述血管疾病是伴随IV型胶原蛋白质的过量合成以及分泌的血管疾病，其中，所述治疗剂含有西罗莫司作为有效成分。
[0015][2]一种疾患的治疗剂，所述疾患是因血管内皮细胞过量合成以及分泌IV型胶原蛋白质而引起的疾患，其中，所述治疗剂含有西罗莫司作为有效成分。
[0016][3]一种用于治疗血管疾病的医药组合物，所述血管疾病是伴随IV型胶原蛋白质的过量合成以及分泌的血管疾病，其中，所述医药组合物含有西罗莫司作为有效成分，且进一步含有药学上允许的载体。
[0017][4]一种用于治疗疾患的医药组合物，所述疾患是因血管内皮细胞过量合成以及分泌IV型胶原蛋白质而引起的疾患，其中，所述医药组合物含有西罗莫司作为有效成分，且进一步含有药学上允许的载体。
[0018][5]一种抑制剂，所述抑制剂是用于抑制血管内皮细胞过量合成以及分泌IV型胶原蛋白质的抑制剂，其中，所述抑制剂含有西罗莫司作为有效成分。
[0019]专利技术效果
[0020]根据本专利技术，能够抑制血管内皮细胞中的IV型胶原蛋白质的合成以及分泌，并能够有效地治疗伴随含有胶原的细胞外基质的过量积累而产生的末梢血管疾病等血管疾病。
附图说明
[0021]图1是示出来自健康成人以及硬皮病患者的血管内皮细胞(病例1，2个细胞系)中IV型胶原基因的表达状况的确认结果的图。分别以COL4A1表示IV型胶原α1基因、以COL4A2表示IV型胶原α2基因、以COL4A5表示IV型胶原α5基因、以COL4A6表示IV型胶原α6基因。
[0022]图2是示出培养基中由西罗莫司的有无导致的IV型胶原蛋白质量的不同的图。
[0023]图3是示出培养基中由地高辛的有无导致的IV型胶原蛋白质量的不同的图。
具体实施方式
[0024]本专利技术涉及如下：
[0025][1]一种伴随IV型胶原蛋白质的过量合成以及分泌的血管疾病的治疗剂，其中，所述治疗剂含有西罗莫司作为有效成分；
[0026][2]一种因IV型胶原蛋白质的过量合成以及分泌而引起的疾患的治疗剂，其中，所述治疗剂含有西罗莫司作为有效成分；
[0027][3]一种用于治疗伴随IV型胶原蛋白质的过量合成以及分泌的血管疾病的医药组合物，其中，所述医药组合物含有西罗莫司作为有效成分；
[0028][4]一种用于治疗因血管内皮细胞过量合成以及分泌IV型胶原蛋白质而引起的疾患的医药组合物，其中，所述医药组合物含有西罗莫司作为有效成分；以及
[0029][5]一种用于抑制血管内皮细胞过量合成以及分泌IV型胶原蛋白质的抑制剂，其中，所述抑制剂含有西罗莫司作为有效成分。
[0030]西罗莫司(别名：雷帕霉素)是从复活节岛的土壤分离出来的放线菌Streptomyces hygroscopicus(吸水链霉菌)的代谢产物，于1970年代作为大环内酯类抗生素被发现。之
后，发现西罗莫司具有免疫抑制作用，在世界55个国家作为抑制肾移植后的排斥反应的医药品被批准。
[0031]本专利技术的伴随IV型胶原蛋白质的过量合成以及分泌的血管疾病的治疗剂，作为其治疗对象的血管疾病，典型地是末梢血管疾病，但不限于此。例如，像以硬皮病为原因发病的血管疾病这样，由于过量产生含有胶原的细胞外基质而引起的血管疾病等也可成为本专利技术的治疗剂的治疗对象。具体来说，可以举出硬皮病的典型症状之一的雷诺综合征、与之伴随的肺高血压症、间质性肺疾患、消化系统纤维化、肾脏纤维化、心脏纤维化、以及其他血管病变等。
[0032]本专利技术的含有西罗莫司作为有效成分的因血管内皮细胞过量合成以及分泌IV型胶原蛋白质而引起的疾患的治疗剂中，疾患选自下述(1)～(3)。
[0033](1)因硬皮病而发病的末梢血管疾病
[0034](2)雷诺综合征
[0035](3)伴随雷诺综合征的以下疾患：肺高血压症、间质性肺疾患、消化系统纤维化、肾脏纤维化、心脏纤维化或其他血管病变。
[0036]本专利技术的医药组合物，除了作为有效成分的西罗莫司以外，还含有药学上允许的载体，能够以口服剂或从外部直接涂敷于患处而使用的外用剂的形态来使用。特别是对于以全身性的疾患为原因发病的血管疾病的治疗对象(患者)，优选以口本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种血管疾病的治疗剂，所述血管疾病是伴随IV型胶原蛋白质的过量合成以及分泌的血管疾病，其中，所述治疗剂含有西罗莫司作为有效成分。2.根据权利要求1所述的治疗剂，其中，血管疾病是因硬皮病而发病。3.根据权利要求1或2所述的治疗剂，其中，血管疾病是末梢血管疾病。4.根据权利要求3所述的治疗剂，其中，末梢血管疾病选自雷诺综合征或伴随雷诺综合征的肺高血压症、间质性肺疾患、消化系统纤维化、肾脏纤维化、心脏纤维化以及其他血管病变。5.一种疾患的治疗剂，所述疾患是因血管内皮细胞过量合成以及分泌IV型胶原蛋白质而引起的疾患，其中，所述治疗剂含有西罗莫司作为有效成分。6.根据权利要求5所述的治疗剂，其中，疾患选自下述(1)～(3)，(1)因硬皮病而发病的末梢血管疾病；(2)雷诺综合征；(3)伴...

【专利技术属性】
技术研发人员：江良择实，渡部佐耶加，草柳友惠，
申请(专利权)人：国立大学法人熊本大学，
类型：发明
国别省市：