一种乙烯基环丙烷化合物的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种乙烯基环丙烷化合物的制备方法，包括如下步骤：式A所示化合物与式B所示化合物，在氮杂卡宾铜催化剂、提供氢源的硅试剂、溶剂和有机碱的条件下，反应生成式C所示乙烯基环丙烷化合物。上述合成方法原料简单，催化剂价格低廉，底物适应性强，不需要手型配体参与，因此，有望用于工业生产。有望用于工业生产。有望用于工业生产。

【技术实现步骤摘要】
一种乙烯基环丙烷化合物的制备方法


[0001]本专利技术涉及有机合成
，更具体地，涉及一种乙烯基环丙烷化合物的制备方法。

技术介绍

[0002]乙烯基环丙烷是有机合成化学中一类重要的合成砌块。由于同时含有烯烃和具有较强张力的环丙烷官能团，乙烯基环丙烷有着丰富的反应活性，能够发生重排、过渡金属催化环化等多种化学反应。这些反应被广泛用于各种环状分子的合成。同时乙烯基环丙烷结构普遍存在天然产物和活性药物分子中。另外，各种取代的乙烯基环丙烷的简单、高效合成方法的发展，进一步推动了这类化合物在有机合成、医药、农药和化工等领域的应用。
[0003]目前乙烯基环丙烷有以下较为成熟的合成方法：(a)乙烯基环庚烯化合物在金催化剂或锌催化剂作用下经Retro
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Buchner反应制得(ACS Catal.2017,7,3668
‑
3675、Org.Lett.2018,20,4341
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4345)；(b)环丙烯化合物与烯基硼酸化合物在钴催化剂作用下制得(Angew.Chem.Int.Ed.2019,58,11049
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11053)。不足之处在于，使用了较为昂贵的金催化剂，或者需要提前制备结构较为复杂的乙烯基环庚烯化合物或环丙烯化合物原料。
[0004]
技术实现思路

[0005]本专利技术为克服上述乙烯基环丙烷在合成过程中催化剂昂贵和需要提前制备结构较为复杂的乙烯环庚烯或环丙烯化合物原料的缺陷，提供一种乙烯基环丙烷化合物的制备方法。
>[0006]为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案是：
[0007]一种乙烯基环丙烷化合物的制备方法，包括如下步骤：
[0008]式A所示化合物与式B所示化合物，在氮杂卡宾铜催化剂、提供氢源的硅试剂、溶剂和有机碱的条件下，反应生成式C所示乙烯基环丙烷化合物；
[0009][0010]其中，R1选自C6
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C14芳基、苯并呋喃基、C1
‑
C10烷基或C3
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C8环烷基；
[0011]R2选自氢原子或C1
‑
C10烷基；
[0012]R1和R2还可以通过C2～C10烷基链相连成环；
[0013]R3选自甲酸甲酯基、乙酰基、对甲苯磺酰基或三氟甲磺酰基；
[0014]R4选自氢原子、苯基、C1
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C10烷基或三甲基硅氧基；
[0015]R5选自氢原子、C6
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C14芳基、C1
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C10烷基、C1～C6烷氧基或三甲基硅氧基；
[0016]R6和R7可以相同或不同，独立选自氢原子或C1～C6烷基；
[0017]R4和R6还可以通过C2～C10烷基链相连成环；所述烷基链上有一个或多个杂原子；
[0018]所述R1、R4、R5上的任意一个或多个氢原子可以被取代基取代，各取代基独立选自C1～C6直链或支链烷基、C1～C6直链或支链烷氧基、卤素原子、硝基、三氟甲基、苯基或乙烯基。
[0019]本专利技术的原料来源易得，采用铜催化剂替换了价格昂贵的金催化剂，底物适应性强，所述制备方法可以有望用于大规模工业生产。
[0020]优选地，R1选自C6
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C10芳基、苯并呋喃基、C1
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C8烷基或C3
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C6环烷基；R2选自氢或C1
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C6烷基；R3选自甲酸甲酯基、乙酰基、对甲苯磺酰基或三氟甲磺酰基；R4选自氢、苯基、C1
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C6烷基或三甲基硅氧基；R5选自氢、C6
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C10芳基、C1
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C6烷基、C1～C6烷氧基或三甲基硅氧基；R6和R7可以相同或不同，独立选自氢或C1～C6烷基。R4和R6还可以通过C2～C10烷基链相连成环；所述烷基链上有一个杂原子。
[0021]优选地，R1选自C4烷基、R2选自氢原子、R4选自甲基、R5选自C6芳基、R6和R7选自氢原子。
[0022]取代基定义和一般术语
[0023]本专利技术使用的术语“芳基”，表示含有6
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14个环原子，或6
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12个环原子，或6
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10个环原子的单环、双环和三环的碳环体系，其中，至少一个环体系是芳香族的，其中每一个环体系包含3
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7个原子组成的环，且有一个或多个附着点与分子的其余部分相连。术语“芳基”可以和术语“芳香环”交换使用。芳基的实例可以包括苯基，茚基，萘基、菲和蔥等等。所述的烷基基团可以独立地未被取代或被一个或多个本专利技术所描述的取代基所取代。
[0024]本专利技术使用的术语“烷基”，表示含有1至10个碳原子，饱和的直链、支链或环状的一价烃基基团。在一实施方案中，烷基基团含有1
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10个碳原子；在另一实施方案中，烷基基团含有1
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6个碳原子：在一实施方案中，烷基基团含有1
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4个碳原子。所述的烷基基团可以独立地未被取代或被一个或多个本专利技术所描述的取代基所取代。
[0025]术语“烷氧基”表示烷基基团通过氧原子与分子其余部分相连，其中烷基基团具有如本专利技术所述的含义。
[0026]术语“卤素”指氟、氯、溴、碘。
[0027]优选地，氮杂卡宾铜催化剂选自IPrCuCl、SIPrCuCl、IMesCuCl或SIMesCuCl。
[0028]优选地，提供氢源的硅试剂选自苯硅烷、三苯基硅烷、聚甲基氢硅氧烷、四甲基二硅氮烷、三甲氧基硅烷或三乙基硅烷。
[0029]优选地，有机碱选自叔丁醇锂、叔丁醇钾或叔丁醇钠。
[0030]优选地，反应中式A所示化合物、式B所示化合物、氮杂卡宾铜催化剂、提供氢源的硅试剂和有机碱的摩尔比例为1.0:(1.0～5.0)：(0.0001～0.1)：(1.0～2.0)：(1.0～2.0)。
[0031]更优选地，反应中式A所示化合物、式B所示化合物、氮杂卡宾铜催化剂、提供氢源的硅试剂和有机碱的摩尔比例为1.0:(1.2～2.0)：(0.001～0.01)：(1.0～1.5)：(1.0～1.5)。
[0032]优选地，所述反应的温度为25～60℃。
[0033]优选地，所述溶剂选自乙二醇二甲醚(DME)、四氢呋喃(THF)、甲苯(toluene)、二氯甲烷(DCM)、二氯乙烷(DCE)、乙腈(MeCN)、1,4
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二氧六环(1,4
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dioxane)中的一种。
[0034]更优选地，所述溶剂选自乙二醇二甲醚(DME)、四氢呋喃(THF)、乙腈(MeCN)、1,4
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二氧六环(1,4
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dioxane)中的一种。
[0035]优选地，所述式A所示化合物可以参考已知文献制得(例如Angewandte Chemie
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种乙烯基环丙烷化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：式A所示化合物与式B所示化合物，在氮杂卡宾铜催化剂、提供氢源的硅试剂、溶剂和有机碱的条件下，反应生成式C所示乙烯基环丙烷化合物；其中，R1选自C6
‑
C14芳基、苯并呋喃基、C1
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C10烷基或C3
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C8环烷基；R2选自氢原子或C1
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C10烷基；或者R1和R2还可以通过C2～C10烷基链相连成环；R3选自甲酸甲酯基、乙酰基、对甲苯磺酰基或三氟甲磺酰基；R4选自氢原子、苯基、C1
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C10烷基或三甲基硅氧基；R5选自氢原子、C6
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C14芳基、C1
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C10烷基、C1～C6烷氧基或三甲基硅氧基；R6和R7可以相同或不同，独立选自氢原子或C1～C6烷基；或者R4和R6还可以通过C2～C10烷基链相连成环；所述烷基链上有一个或多个杂原子；所述R1、R4、R5上的任意一个或多个氢原子可以被取代基取代，所述取代基独立选自C1～C6直链或支链烷基、C1～C6直链或支链烷氧基、卤素原子、硝基、三氟甲基、苯基或乙烯基。2.根据权利要求1所述乙烯基环丙烷化合物的制备方法，其特征在于，R1选自C6
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C10芳基、苯并呋喃基、C1
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C8烷基、C3
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C6环烷基；R2选自氢原子或C1
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C6烷基；R3选自甲酸甲酯基、乙酰基、对甲苯磺酰基或三氟甲磺酰基；R4选自氢原子、苯基、C1
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C6烷基、三甲基硅氧基；R5选自氢原子、C...

【专利技术属性】
技术研发人员：祝诗发，贺川，王永东，黄志鹏，
申请(专利权)人：心远广州药物研究有限公司华南理工大学，
类型：发明
国别省市：