一种制备含氮杂环衍生物的方法及其应用技术

本发明专利技术提供了一种制备含氮杂环衍生物的方法及其应用，涉及有机合成技术领域。其方法为：以含萘化合物为底物与甲醛和DBU在溶剂中通过多组分级联反应，制备得到一系列被N

【技术实现步骤摘要】
一种制备含氮杂环衍生物的方法及其应用


本申请涉及有机合成
，具体涉及一种制备含氮杂环衍生物的方法及其应用。

技术介绍

当具有环状结构的有机化合物组成中含有杂原子氮时，这些化合物被统称为含氮杂环化合物。氮元素是生命组成中必不可少的元素之一，含氮杂环化合物及其衍生物在生物活性方面具有天然优势。在基础有机合成技术和分析手段发展的年代，人类不断发现含氮杂环化合物参与构成了许多天然产物，例如动物中的红血素，植物中的叶绿素，生物中的生物碱，碱基对等。含氮杂环化合物在声明组成中的重要性也激起了人们对人工合成含氮杂环化合物的兴趣。由于含氮杂环化合物往往具有独特的生理活性和药理活性、高内吸性和低毒性，因此常被用作医药和农业的结构单元，在医药、除草剂、杀虫剂、杀菌剂等方面有了广泛的应用，在医药方面，含氮杂环噻唑、吡啶、吡唑、嘧啶、哌啶和吲哚等稠杂环类化合物都已广泛应用于医药合成中；在农业方面，随着传统农药的大量使用，使得病虫菌的抗药性增强，其杀虫灭菌效果已经不能够起到最佳的效果，同时由于传统农药有着毒性较大以及在生物体内代谢周期较长的缺点，已经逐渐被淘汰；由于含氮杂环化合物易于进行结构修饰，可方便地引入各种功能基，在有机金属催化材料、染料和敏化太阳能电池等领域也有应用。中国专利申请201911351341.2中公开了一类含氮杂环衍生物及其制法和用途，其公开的化合物结构通式为：并公开了该类化合物对蛋白酪氨酸磷酸酶SHP
‑
2有较好的抑制作用，可用于制备抗肿瘤药物。再如中国专利申请202011122062.1公开了一种含氮杂环衍生物及其制备，所述的含氮杂环衍生物的结构式为：并公开了所示的含氮杂环化合物及其立体异构体、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐、共晶或者前药以及其药物组合物、制备方法，以及在由自分泌运动因子介导的疾病的预防和治疗中的用途。酚类是极其重要的有机化工原料，广泛应用于化工原料、合成纤维、塑料、合成橡胶、医药、农药、香料、染料、涂料、炼油等行业
[1
‑
4]，因此，开发提高其使用效率的方法对化学品的升级有直接影响。近年来，通过Csp2
‑
H直接官能化，尤其是酚的邻位官能化已被证明是制备酚类衍生物的最有效手段之一，化学家们为推动该领域的深入研究付出了很多努力
[5
‑
8]，此外，二氢恶嗪、二氢噻嗪和四氢苯并喹唑啉衍生物广泛存在于生物活性分子、天然产物和药物分子中，在生物学，制药，农用化学品和材料等许多领域都起着至关重要的作用
[9
‑
15]，因此，开发用于这些多种含氮杂环分子的邻位选择性合成策略具有重要意义。
[1]S.Quideau,D.Deffieux,C.Douat
‑
Casassus and L.Pouys
é
gu,Plant Polyphenols:Chemical Properties,Biological Activities,and Synthesis.Angew.Chem.,Int.Ed.,2011,50,586
‑
621；[2]M.Mure,Tyrosine
‑
Derived Quinone Cofactors.Acc.Chem.Res.,2004,37,131
‑
139；[3]P.S.Fier and K.M.Maloney,Synthesis of Complex Phenols Enabled by a Rationally Designed Hydroxide Surrogate.Angew.Chem.,Int.Ed.,2017,56,4478
‑
4482；[4]Z.Jia,M.Wen,Y.Cheng and Y.Zheng,Strategic Advances in Spatiotemporal Control of Bioinspired Phenolic Chemistries in Materials Science,Adv.Funct.Mater.,2021,31,1
‑
37.[5]Z.Huang and J.P.Lumb,Phenol
‑
Directed C
‑
H Functionalization,ACS Catal.,2019,9,521
‑
555；[6]X.Xiong and Y.
‑
Y.Yeung,Ammonium Salt
‑
Catalyzed Highly Practical Ortho
‑
Selective Monohalogenation and Phenylselenation of Phenols:Scope and Applications.ACS Catal.,2018,8,4033
–
4043；[7]Z.Yu,Y.Li,J.Shi,B.Ma,L.Liu and J.Zhang,(C6F5)3B Catalyzed Chemoselective and ortho
‑
Selective Substitution of Phenols withα
‑
Aryl α
‑
Diazoesters.Angew.Chem.,Int.Ed.,2016,55,14807
–
14811；[8]J.
‑
L.Dai,N.
‑
Q.Shao,J.Zhang,R.
‑
P.Jia and D.
‑
H.Wang,Cu(II)
‑
Catalyzed ortho
‑
Selective Aminomethylation of Phenols.J.Am.Chem.Soc.,2017,139,12390
–
12393.[9]N.Li,B.Sun,S.Liu,J.Zhao and Q.Zhang,Highly Enantioselective Construction of Dihydrooxazines via Pd
‑
Catalyzed Asymmetric Carboetherification,Org.Lett.,2020,22,190
‑
193；[10]A.Jaganathan,A.Garzan,D.C.Whitehead,R.J.Staples and B.Borhan,A Catalytic Asymmetric Chlorocyclization of Unsaturated Amides,Angew.Chem.,Int.Ed.,2011,50,2593
‑
2596；[11]P.Kralova,V.Fulopova,M.Malon,T.Volna,I.Popa and M.Soural,Stereos本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种制备含氮杂环衍生物的方法，其特征在于：包括以下步骤：含萘化合物与甲醛和DBU在溶剂中通过多组分级联反应，分别获得一系列被N
‑
取代的带有己内酰胺单元的不同的含氮杂环衍生物；所述的含萘化合物为萘酚、硫萘酚或萘胺中的一种。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的溶剂为水，四氢呋喃，乙醇，1,2
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二氯乙烷，N,N
‑
二甲基甲酰胺，丙酮和1,4
‑
二氧六环中的一种或几种。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的含萘化合物、甲醛和DBU的摩尔比为1:4:1.5
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1:4:2。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的含萘化合物与溶剂的摩尔体积比(mmol/mL)比为0.3:1
‑
2:1。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述方法的反应温度为80
‑
100℃。6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的萘酚为下式1所述的化合物：其中，基团R为氢原子，甲氧基，卤原子，羟基，芳基或烷基。7.根据权利要求6...

【专利技术属性】
技术研发人员：曹华，刘想，汪裕涵，姜文轩，曾如意，
申请(专利权)人：广东药科大学香港大学中山生物医药创新平台，
类型：发明
国别省市：