一种抗炎剂在制备治疗或预防病毒性肝炎药物的应用制造技术

本发明专利技术提供了一种抗炎剂在制备治疗或预防病毒性肝炎药物的应用，特别是丙酸氟替卡松或其药学上可接受的盐在制备用于治疗或预防病毒性肝炎的药物中的用途，优选地，所述病毒性肝炎为乙型肝炎。本发明专利技术还提供了用于治疗或预防病毒性肝炎的药物组合物，其包含丙酸氟替卡松或其药学上可接受的盐以及任选的一种或多种另外的治疗剂或预防剂，以及药学上可接受的载体。的载体。的载体。

【技术实现步骤摘要】
一种抗炎剂在制备治疗或预防病毒性肝炎药物的应用


[0001]本专利技术涉及抗病毒药物
，具体地，涉及一种已知的药物在制备用于治疗或预防病毒性肝炎的药物中的应用。

技术介绍

[0002]人乙型肝炎病毒(HBV)感染是世界范围内的重要公共健康问题。急性乙肝病毒感染后，仍有8％左右发展为慢性乙型肝炎感染，持续性HBV感染将导致肝硬化，甚至肝癌。乙肝传播途径主要通过垂直传播与水平传播。垂直传播是指母婴传播；水平传播主要通过血液传播。
[0003]乙型肝炎的治疗也是一个长期的过程，治疗目标就是最大限度地抑制或消除HBV，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维素化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。
[0004]目前市场上有很多乙型肝炎治疗药物，主要通过使用干扰素或者核苷类似物进行抗病毒治疗。对于干扰素而言，重组DNA白细胞干扰素(IFN
‑
α)可抑制HBV的复制。但是干扰素在治疗乙肝时，往往伴随着较强的不良反应，包括骨髓抑制，影响甲状腺功能和抑郁等。
[0005]核苷类似物主要通过抑制HBV复制过程中的逆转录酶活性从而抑制HBV产生，临床可用药物包括以下类别：拉米夫定、泛昔洛韦、如阿昔洛韦、阿德福韦、恩替卡韦、替诺福韦、膦甲酸钠等，这些药物均有一定抑制HBV效果。
[0006]这些逆转录酶抑制剂虽然可以有效降低HBV DNA水平，使患者控制乙肝病毒水平，但是由于其作用靶点为RNA逆转录为DNA的过程，对于HBeAg和HBsAg的清除无直接作用。因此核苷类似物单药治疗发生HBeAg和HBsAg血清学转化的概率极低，并不能真正治愈乙肝，患者需要长期甚至终身服用药物。
[0007]上述逆转录酶抑制剂虽然可以使患者控制乙肝病毒水平，但是随之产生的耐药性、巨额的医药费用、药物严重的副作用等问题也不容小觑。关键是，目前仍然没有一种药物能够完全清除病毒达到功能性治愈乙肝。因此，本领域迫切需要提供一种新的治疗乙型肝炎、能够清除HBsAg、达到功能性治愈的药物。
[0008]氟替卡松(Fluticasone)基本结构为孕烷，该分子本身无活性，但酯化后具有强大的抗炎作用，与人体内的糖皮质激素受体具有高度的亲和力。其机理可能是通过增强肥大细胞和溶酸体膜的稳定性，抑制免疫反应所致炎症，减少前列腺素和白三烯的合成等。

技术实现思路

[0009]本专利技术通过将氟替卡松或其药学上可接受的盐应用于治疗或预防病毒性肝炎而提供了一种新颖的病毒性肝炎治疗选项。
[0010]在一个方面中，本专利技术提供了氟替卡松或其药学上可接受的盐在制备用于治疗或预防病毒性肝炎的药物中的用途。
[0011]在一个优选实施方式中，所述药学上可接受的盐为丙酸氟替卡松。
[0012]在一个优选实施方式中，所述病毒性肝炎为乙型肝炎。
[0013]在一个优选实施方式中，所述药物能够降低乙型肝炎病毒(HBV)载量。
[0014]在一个优选实施方式中，所述药物还包含一种或多种另外的治疗剂或预防剂。
[0015]在一个优选实施方式中，所述另外的治疗剂或预防剂选自干扰素、PEG化的干扰素、硝唑尼特或其类似物、式A所示的化合物或者核苷类似物中的至少一种，
[0016]式A优选所述核苷类似物选自恩替卡韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯和替诺福韦艾拉酚胺。
[0017]在一个优选实施方式中，所述核苷类似物选自恩替卡韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯和替诺福韦艾拉酚胺。
[0018]在一个优选实施方式中，所述药物经配制通过选自以下的途径施用：口服、直肠、经鼻、经肺、局部、口腔和舌下、阴道、肠胃外、皮下、肌肉内、静脉内、皮内、鞘内和硬膜外。
[0019]在一个优选实施方式中，所述药物经配制通过口服施用，优选为片剂或胶囊的形式
[0020]在另一个方面中，本专利技术提供了一种用于治疗或预防病毒性肝炎的药物组合物，其包含治疗有效量的丙酸氟替卡松或其药学上可接受的盐以及任选的一种或多种另外的治疗剂或预防剂，以及药学上可接受的载体。
[0021]本专利技术的技术方案具有以下有益效果：
[0022]1.将丙酸氟替卡松或其药学上可接受的盐应用于治疗或预防病毒性肝炎，从而提供了一种新颖的病毒性肝炎治疗选项。
[0023]2.丙酸氟替卡松或其药学上可接受的盐具有优异的临床安全性和药代动力学性质，具有较好的成药性。
[0024]3.丙酸氟替卡松或其药学上可接受的盐能够任选地与一种或多种另外的治疗剂或预防剂进行组合从不同方面清除乙肝病毒，并具有协同增效的可能性。
附图说明：
[0025]图1：不同浓度的丙酸氟替卡松、0.1nM的恩替卡韦、20μM丙酸氟替卡松和0.1nM的恩替卡韦共同作用，对乙型肝炎病毒(HBV)载量的抑制作用。
[0026]图2：不同浓度的丙酸氟替卡松、0.1nM的恩替卡韦、20μM丙酸氟替卡松和0.1nM的恩替卡韦共同作用，对HBsAg的抑制作用。
[0027]图3：不同浓度的丙酸氟替卡松、0.1nM的恩替卡韦、20μM丙酸氟替卡松和0.1nM的恩替卡韦共同作用，对HBeAg的抑制作用。
[0028]图4：丙酸氟替卡松的细胞毒性检测。
具体实施方式
[0029]本专利技术通过人工智能系统，基于多个乙肝治疗靶点和大数据分析，筛选出了具有乙肝治疗效果的HD020(即丙酸氟替卡松)，进一步通过生物学实验的验证，证明其能有效降低乙型肝炎病毒(HBV)。
[0030]在一个方面中，本专利技术提供了丙酸氟替卡松、其衍生物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗或预防病毒性肝炎的药物中的用途。
[0031]在一个优选实施方式中，所述丙酸氟替卡松的衍生物包括氘代的丙酸氟替卡松。对于本领域技术人员来说，氘代的化合物不改变化合物原有的性质，但是能够减缓代谢的过程，从而延长半衰期。能够更加有效地发挥药物的作用。
[0032]在一个优选实施方式中，所述药学上可接受的盐为丙酸丙酸氟替卡松。在一个优选实施方式中，所述病毒性肝炎为乙型肝炎。在一个优选实施方式中，所述药物能够降低乙型肝炎病毒(HBV)载量、HBsAg和/或HBeAg水平。
[0033]丙酸氟替卡松(Fluticasone)基本结构为孕烷，该分子本身无活性，但酯化后具有强大的抗炎作用，与人体内的糖皮质激素受体具有高度的亲和力。其机理可能是通过增强肥大细胞和溶酸体膜的稳定性，抑制免疫反应所致炎症，减少前列腺素和白三烯的合成等。病毒性肝炎
[0034]病毒性肝炎的病原学分型，目前已被公认的有甲、乙、丙、丁、戊五种肝炎病毒，分别写作HAV、HBV、HCV、HDV、HEV，除乙型肝炎病毒为DNA病毒外，其余均为RNA病毒。
[0035]乙型肝炎是由乙型肝炎病毒引起的以肝脏病变为主的一种传染病。临床上以食欲减退、恶心、上腹部不适、肝区痛、乏力为主要表现。部分患者可有黄疸发热和肝大伴有肝功能损害。有些本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.氟替卡松或其药学上可接受的盐在制备用于治疗或预防病毒性肝炎的药物中的用途。2.权利要求1所述的用途，其中所述药学上可接受的盐为丙酸氟替卡松。3.权利要求1
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2中任一项所述的用途，其中所述病毒性肝炎为乙型肝炎。4.权利要求3所述的用途，其中所述药物用于降低乙型肝炎病毒(HBV)载量、HBsAg和/或HBeAg水平。5.权利要求1
‑
4中任一项所述的用途，其中所述药物还包含一种或多种另外的治疗剂或预防剂，其中所述另外的治疗剂或预防剂选自干扰素、PEG化的干扰素、硝唑尼特或其类似物、式A所示的化合物或者核苷类似物中的至少一种，式A优选所述核苷类似物选自恩替卡韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯和替诺福韦艾拉酚胺。6.权利要求5所述的用途，其中所述核苷类似物选自恩替卡韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯和替诺福韦...

【专利技术属性】
技术研发人员：李瑛颖，陈明键，仇思念，
申请(专利权)人：中以海德人工智能药物研发股份有限公司，
类型：发明
国别省市：