一种Th-GM指标在诊断类风湿关节炎中的应用制造技术

本发明专利技术提供了一种检测Th

【技术实现步骤摘要】
一种Th
‑
GM指标在诊断类风湿关节炎中的应用


[0001]本专利技术涉及一种Th
‑
GM指标在诊断类风湿关节炎中的应用。

技术介绍

[0002]适应性免疫应答是机体排除抗原性物质，保持正常免疫稳态的重要生物学效应。过度的适应性免疫应答是自身免疫性疾病的免疫学基础
[1]。T细胞介导的细胞免疫是适应性免疫应答的重要组成部分。不同的效应性T细胞亚群发挥的免疫学功能各异，通过产生细胞因子、细胞毒作用、免疫调节等免疫学功能在适应性免疫应答中发挥着重要的作用
[2
‑
4]。T细胞亚群的生物学功能和调节方式是目前自身免疫性疾病发病机制和治疗靶点领域的研究热点
[5]。
[0003]类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以慢性、对称性、侵蚀性关节炎为主要表现的慢性全身性疾病，同时也是以细胞免疫异常活化、T细胞亚群失衡为主要机制的自身免疫性疾病。正常情况下起促炎和抑炎作用的不同T细胞亚群互相平衡，维持正常的免疫功能，当促炎细胞占据优势，打破这一平衡时，细胞因子分泌紊乱时就易引发自免疫疾病
[6]。
[0004]类风湿关节炎的发病率高、病程长、多发性损害小关节，给患者造成很大痛苦，晚期的关节畸形和功能障碍严重影响患者正常的工作和生活能力。随着人民生活水平的提高，类风湿关节炎越来越得到患者和医生的重视。目前临床上治疗类风湿关节炎的药物主要包括甾体(如地塞米松、氢化可的松等)和非甾体(如双氯芬酸、塞来昔布等)两类抗炎药，以及改善症状的药物。改善症状的药物中，以化学制剂为主，但是近年来，以抗肿瘤坏死因子(TNF
‑
α)生物制剂为代表的特效生物制剂使用量开始逐步提高。
[0005]然而类风湿关节炎病人的个体差异较大，对药物的反应也不尽相同。目前对病人的划分主要通过临床评分，缺乏有效的分子生物学检测方法。目前使用最广泛的是疾病活动度28(DAS28)评分系统。DAS28评分系统由欧洲类风湿协会提出，被广泛应用于类风湿关节炎疾病进展的检测。然而，在这个评分系统中，涉及临床医生和病人的主观判断，缺乏客观的生化指标，而且占用医生大量的时间。该评分系统缺乏对类风湿关节炎分子机制的理解，无法反应分子层面上疾病的发展。因此，开发一种基于生化指标的客观评分系统是很有必要的。此类系统可以完全依赖生化指标对患者的疾病活动度进行评分，避免人为评价的误差以及节省临床医生的时间。
[0006]目前仅有几种T细胞亚型(例如Th17)定性的与RA的发生相关联，缺乏定量的描述，更没有基于T细胞亚型的指标用于疾病诊断。近年有发现一种特殊的Th细胞亚群并命名为Th
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GM细胞
[7]，且Th
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GM细胞参与类风湿关节炎等疾病的发生和进展(参见CN107002037A)。

技术实现思路

[0007]本专利技术所要解决的技术问题是为了克服现有技术中诊断类风湿关节炎(RA)时误差大、主观因素多、花费时间长等缺陷，本专利技术提供了一种检测Th
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GM指标(Th
‑
GM index)的
制剂在制备诊断类风湿关节炎的产品中的应用。使用本专利技术的检测Th
‑
GM指标(Th
‑
GM index)的制剂用来诊断类风湿关节炎时，可有效判断RA的疾病活动度，所得结果更加客观，因而可用于辅助已有的、主要通过问卷和医生主观判断的疾病活动度指标，节省医生的时间并且得出更加客观的结果，并且可以对类风湿病人进行更合理的分群，达到精准治疗的效果。此外，本专利技术的检测Th
‑
GM index的产品还可用来预测患者对TNF
‑
α拮抗剂等治疗类风湿关节炎的生物制剂的反应度，以帮助患者更好的选用合适的治疗手段。
[0008]由于Th
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GM细胞的发现时间较晚，目前仅有关于它在疾病发展过程中的机理性研究，尚未有基于Th
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GM的临床研究，健康人和类风湿关节炎患者中Th
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GM细胞比例在人群中的分布也尚未明确。本专利技术人在实验过程中发现，不同患者间Th
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GM细胞的差异较大，并且受不同检测方法的影响所检测出的Th
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GM细胞的含量有所不同。本专利技术人首创了一个新的生化指标Th
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GM index用来描述Th
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GM细胞占总的GM
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CSF
+
辅助T细胞(GM
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CSF阳性辅助T细胞)的比例，通过将该指标与临床指标进行对比发现，该指标与RA的疾病活动度关联良好，可以辅助判断RA病情的严重程度，使得RA疾病活动度的判断不再单纯依赖于医生对于患者的问卷，能够更加客观地判断疾病活动度，并且节省医生的时间。同时，类风湿关节炎患者使用目前市面上的TNF
‑
α生物制剂时反应率在60％左右，一般需要3个月的治疗判断是否有效，本专利技术人首创了使用Th
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GM index来预测患者对TNF
‑
α拮抗剂等治疗类风湿关节炎的生物制剂的反应度，以帮助患者更好的选用合适的治疗手段。
[0009]为了解决上述技术问题，本专利技术提供了一种检测Th
‑
GM指标的制剂在制备诊断类风湿关节炎的产品中的应用，所述Th
‑
GM指标为Th
‑
GM细胞占GM
‑
CSF
+
辅助T细胞的细胞数比值。根据检测Th
‑
GM指标的制剂能够对类风湿关节炎进行分型，使结果更加客观，以达到精准治疗。
[0010]优选地，所述诊断类风湿关节炎的产品为诊断类风湿关节炎的疾病活动度的产品。
[0011]优选地，IFN
‑
γ
‑
、GM
‑
CSF
+
为Th
‑
GM细胞，记为f1；IFN
‑
γ
+
、GM
‑
CSF
+
为其他类型的GM
‑
CSF阳性辅助细胞，记为f2；所述Th
‑
GM指标＝f1/(f1+f2)。
[0012]为了解决上述技术问题，本专利技术提供了一种诊断类风湿关节炎的系统，其包括检测模块，所述检测模块检测Th
‑
GM指标，所述Th
‑
GM指标为Th
‑
GM细胞占GM
‑
CSF
+
辅助T细胞的细胞数比值。所述系统中，通过检测模块检测Th
‑
GM指标能够对类风湿关节炎进行分型，使结果更加客观，以达到精准治疗。
[0013]优选地，IFN
‑
γ
‑
、GM
‑
CSF
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.检测Th
‑
GM指标的制剂在制备诊断类风湿关节炎的产品中的应用，所述Th
‑
GM指标为Th
‑
GM细胞占GM
‑
CSF
+
辅助T细胞的细胞数比值。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述诊断类风湿关节炎的产品为诊断类风湿关节炎的疾病活动度的产品；和/或，IFN
‑
γ
‑
、GM
‑
CSF
+
为Th
‑
GM细胞，记为f1；IFN
‑
γ
+
、GM
‑
CSF
+
为其他类型的GM
‑
CSF阳性辅助细胞，记为f2；所述Th
‑
GM指标＝f1/(f1+f2)。3.一种诊断类风湿关节炎或预测治疗类风湿关节炎的生物制剂疗效的系统，其包括检测模块，所述检测模块检测Th
‑
GM指标，所述Th
‑
GM指标为Th
‑
GM细胞占GM
‑
CSF
+
辅助T细胞的细胞数比值；优选地，IFN
‑
γ
‑
、GM
‑
CSF
+
为Th
‑
GM细胞，记为f1；IFN
‑
γ
+
、GM
‑
CSF
+
为其他类型的GM
‑
CSF阳性辅助细胞，记为f2；所述Th
‑
GM指标＝f1/(f1+f2)。4.如权利要求3所述的系统，其还包括输出模块，所述输出模块根据所述Th
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GM指标计算并输出Th
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GM细胞来源的受试者与所述类风湿性关节炎的相关...

【专利技术属性】
技术研发人员：周轶，刘新宇，陆费成晨，牟大超，吴沙沙，焦令，傅新元，
申请(专利权)人：健艾仕生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：