一种1-羟基巴卡亭I的提纯方法技术

本发明专利技术公开了一种1

【技术实现步骤摘要】
一种1
‑
羟基巴卡亭I的提纯方法


[0001]本专利技术涉及植物提取物的分离纯化
，具体是一种1
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羟基巴卡亭I的提纯方法。

技术介绍

[0002]紫杉醇别名红豆杉醇，泰素，紫素和特素，是从红豆杉属植物中提取的一种复杂的次生代谢产物。紫杉醇是目前已发现的最优秀的天然抗癌药物，也是目前所了解的唯一一种可以促进微管聚合和稳定已聚合微管的药物。同位素示踪结果表明，紫杉醇只结合到聚合的微管上，不与未聚合的微管蛋白二聚体反应。紫杉醇接触细胞后会在细胞内积累大量的微管，这些微管的积累干扰了细胞的各种功能，特别是使细胞分裂停止于有丝分裂期。这阻断了细胞的正常分裂，进而有效阻止癌细胞的增殖，起到抗癌作用。
[0003]紫杉醇化学全合成尽管已完成，但由于需要的条件严格、成本高、投入大、收率低，因而不具备商业化生产的意义。现在紫杉醇的半合成方法已比较成熟，被认为是除人工种植外，扩大紫杉醇来源的有效途径。半合成法可以更大限度地利用植物资源，但与直接提取紫杉醇的办法并无本质上区别，需要消耗大量红豆杉树木，仍然不能从根本上解决植物源匮乏的问题。显然从红豆杉植物组织中提取紫杉醇受到极大限制，寻找获取紫杉醇的新途径具有十分重要的意义。
[0004]1‑
羟基巴卡亭I(英文名称为：1
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HydroxybaccatinI)为紫杉醇母核类似物，在紫杉醇及其衍生物等抗肿瘤药物合成开发上面具有很好的利用价值。1
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羟基巴卡亭I为白色粉末状物质，英文名称：1
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HydroxybaccatinI，CAS号：30244
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37
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2，分子式：C32H44O14，分子量：652.68336，结构式如图2所示。1
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羟基巴卡亭I在新一代紫杉醇抗肿瘤药物研发方面提供了新的起始原料选择需求，能够实现资源循环利用。紫杉醇生产过程中的副产物中含有丰富的1
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羟基巴卡亭I，如果能够从紫杉醇生产过程中的副产物中直接提取出1
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羟基巴卡亭I，即可得到1
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羟基巴卡亭I，但是如何从紫杉醇生产过程中的副产物中直接提取出1
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羟基巴卡亭I鲜有报道。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种1
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羟基巴卡亭I的提纯方法，以解决上述
技术介绍
中提出的问题。
[0006]为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：
[0007]一种1
‑
羟基巴卡亭I的提纯方法，所述制备方法包括以下步骤：
[0008]步骤一、以紫杉醇生产过程中的副产物为原料，先用有机溶剂溶解原料，再加入工业级硅胶进行拌料，拌料结束后再干燥得到混合物一；
[0009]步骤二、将步骤一中的混合物一填充入硅胶层析柱的硅胶上方，采用Rf值为0.15～0.25的物质作流动相对混合物一进行层析；层析柱流出液流速为1.5～2.5BV/h；
[0010]步骤三、将步骤二中的层析柱流出液按薄层色谱分析监测分段收集，得到1
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羟基
巴卡亭I段次物质，将1
‑
羟基巴卡亭I段次物质减压浓缩抽干得到1
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羟基巴卡亭I半成品；
[0011]步骤四、将步骤三中的1
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羟基巴卡亭I半成品再通过重结晶得到1
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羟基巴卡亭I成品，重结晶溶剂是由丙酮和石油醚。
[0012]作为本专利技术的一种优选技术方案，上述工业级硅胶的粒径为200～300目。
[0013]作为本专利技术的一种优选技术方案，上述步骤二中流动相由二氯甲烷和异丙醇按照体积比为60:1混合制备。
[0014]作为本专利技术的一种优选技术方案，上述步骤二中混合物一与硅胶层析柱内作为固定相的硅胶重量比为1:8.0～9.0。
[0015]作为本专利技术的一种优选技术方案，上述步骤一中原料和工业级硅胶质量比为1:1.3～2。
[0016]作为本专利技术的一种优选技术方案，上述步骤四中重结晶所用溶剂是由丙酮和石油醚按体积比为1:0.8～1.2混合制备
[0017]作为本专利技术的一种优选技术方案，上述步骤二中将混合物一倒入到硅胶层析柱后，静置1
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2h。
[0018]作为本专利技术的一种优选技术方案，上述步骤三中减压浓缩操作收集的溶剂部分可应用至步骤二中。
[0019]作为本专利技术的一种优选技术方案，上述步骤一中的溶剂为丙酮或者二氯甲烷。
[0020]与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：
[0021]1、1
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羟基巴卡亭I在新一代紫杉醇抗肿瘤药物研发方面提供了新的起始原料选择需求，本专利技术提供的提纯方法能够从紫杉醇生产过程中的副产物中提取出1
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羟基巴卡亭I，实现资源循环利用。此外，本专利技术提供的提纯方法所采用的的试剂均为常见试剂，而且操作条件容易实现，提纯率高，所以提纯成本较低。
[0022]2、本专利技术提供的提纯方法分离纯化效果好，很容易的将1
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羟基巴卡亭I含量为6～20％1
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羟基巴卡亭I粗产品纯化为1
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羟基巴卡亭I含量≥98.5％的1
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羟基巴卡亭I成品。1
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羟基巴卡亭I杂质数量和含量大幅减少或降低，不仅保证1
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羟基巴卡亭I高含量的同时还保证了1
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羟基巴卡亭I中杂质最低水平。
[0023]3、本专利技术提供的提纯方法收率高，1
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羟基巴卡亭I的总收率达≥85％。本专利技术提供的提纯方法上样量大，样品与硅胶总装柱重量料胶比为1:8.0～9.0，不仅能够实现收率高，而且分离速率快。
[0024]4、本专利技术中使用的硅胶重复利用次数多，顶端的料胶当柱层析结束，可回收反复进行料胶拌料。下层净硅胶经洗柱后可重复利用8次以上，重复利用完结束还可进行拌料胶使用。
附图说明
[0025]图1是1
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羟基巴卡亭I的提纯方法结构示意图；
[0026]图2是1
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羟基巴卡亭I的分子结构示意图。
具体实施方式
[0027]为了使本领域的技术人员更好地理解本申请方案，下面将结合本申请实施例中的
附图对本申请实施例中的技术方案进行清楚、完整的描述，显然，所描述的实施例仅仅是本申请一部分的实施例，而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动成果前提下所获得的所有其他实施例，都应当属于本申请保护的范围。
[0028]需要说明的是，在不冲突的情况下，本申请中的实施例及实施例中的特征可以相互组合，下面将结合实施例来详细说明本申请。
[0029]一种1
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羟基巴卡亭I的提纯方法，所述制备方法包括以下步骤：
[003本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种1
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羟基巴卡亭I的提纯方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：步骤一、以紫杉醇生产过程中的副产物为原料，先用有机溶剂溶解原料，再加入工业级硅胶进行拌料，拌料结束后再干燥得到混合物一；步骤二、将步骤一中的混合物一填充入硅胶层析柱的硅胶上方，采用Rf值为0.15～0.25的物质作流动相对混合物一进行层析；层析柱流出液流速为1.5～2.5BV/h；步骤三、将步骤二中的层析柱流出液按薄层色谱分析监测分段收集，得到1
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羟基巴卡亭I段次物质，将1
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羟基巴卡亭I段次物质减压浓缩抽干得到1
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羟基巴卡亭I半成品；步骤四、将步骤三中的1
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羟基巴卡亭I半成品再通过重结晶得到1
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羟基巴卡亭I成品，重结晶溶剂是由丙酮和石油醚。2.根据权利要求1所述的一种1
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羟基巴卡亭I的提纯方法，其特征在于，所述工业级硅胶的粒径为200～300目。3.根据权利要求1所述的一种1
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羟基巴卡亭I的提纯方法，其特征在于，所述步骤二中...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨青春，普倩，滕院，赵晓怡，陶琪，胡倩，马秋丽，
申请(专利权)人：上海卓鼎生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：