一种7-Troc-巴卡亭Ⅲ-13-O-恶唑啉羧酸酯的检测方法技术

本发明专利技术公开了一种7

【技术实现步骤摘要】
一种7
‑
Troc
‑
巴卡亭
Ⅲ‑
13
‑
O
‑
恶唑啉羧酸酯的检测方法


[0001]本专利技术涉及药物分析
，具体是一种7
‑
Troc
‑
巴卡亭
Ⅲ‑
13
‑
O
‑
恶唑啉羧酸酯的检测方法。

技术介绍

[0002]7‑
Troc
‑
巴卡亭
Ⅲ‑
13
‑
O
‑
恶唑啉羧酸酯是10
‑
DAB半合成紫杉醇产生的中间产物，可直接对其进行化学修饰进而合成原料药紫杉醇。紫杉醇是一种抗癌药物，在临床上已经广泛用于乳腺癌、卵巢癌和部分头颈癌和肺癌的治疗。紫杉醇作为一个具有抗癌活性的二萜生物碱类化合物，其新颖复杂的化学结构、广泛而显著的生物活性、全新独特的作用机制、奇缺的自然资源使其受到了植物学家、化学家、药理学家、分子生物学家的极大青睐，使其成为20世纪下半叶举世瞩目的抗癌明星和研究重点。天然醇来源于一种裸子植物红豆杉的树皮分离提纯的天然次生代谢产物，紫杉醇是近年国际市场上最热门的抗癌药物，被认为是人类未来20年间最有效的抗癌药物之一。年来地球人口和癌发率呈爆发性增长，对紫杉醇的需求量亦明显增大。临床和科研所需的紫杉醇主要是从红豆杉中直接提取，由于紫杉醇在植物体中的含量相当低，因此造成了对红豆杉的大量砍伐，致使这种珍贵树种已濒临灭绝。而且红豆杉属植物生长缓慢，这对紫杉醇的进一步开发利用造成了很大的困难。因此化学合成紫杉醇成了主流市场，其中以半合成紫杉醇为主，且供不应求，但化学合成的药物有一定的安全隐患，故而对化学合成的药物而言，质量控制必须严格，即使是药物中间体，也应该得到有效控制。该检测方法正是以此为出发点专利技术出来，目前没有关于7
‑
Troc
‑
巴卡亭
Ⅲ‑
13
‑
O
‑
恶唑啉羧酸酯HPLC检测方法的相关报道。
[0003]7‑
Troc
‑
巴卡亭
Ⅲ‑
13
‑
O
‑
恶唑啉羧酸酯的化学名为:
[0004]5β，20
‑
环氧
‑
1，2α，4，7β，10β，13α
‑
六羟基
‑
7β
‑
(2，2，2
‑
三氯乙氧基甲酰)紫杉烷
‑
11
‑
烯
‑9‑
酮
‑
4，10
‑
二乙酸酯
‑2‑
苯甲酸酯
‑
13
‑
O
‑
[(4S，5R)
‑3‑
苯甲酰基
‑2‑
(4
‑
甲氧基苯基)
‑4‑
苯基
‑5‑
恶唑啉羧酸酯][0005]7‑
Troc
‑
巴卡亭
Ⅲ‑
13
‑
O
‑
恶唑啉羧酸酯的化学结构式为:
[0006][0007]7‑
Troc
‑
巴卡亭
Ⅲ‑
13
‑
O
‑
恶唑啉羧酸酯在生产半合成紫杉醇的工艺中作为第三个中间体，命名为HⅢ，在HⅢ的生产中，有四个主要杂质，命名为H
Ⅲ‑
A，H
Ⅲ‑
B，H
Ⅲ‑
C，H
Ⅲ‑
D，
化学结构式如下：
[0008](1)
Ⅲ‑
A(7
‑
Troc
‑
紫杉醇)
[0009][0010](2)
Ⅲ‑
B(巴卡亭
Ⅲ‑
13
‑
O
‑
恶唑啉羧酸酯)
[0011][0012](3)
Ⅲ‑
C(7，10
‑
Troc紫杉醇缩合物)
[0013][0014](4)
Ⅲ‑
B(10去乙酰基
‑
巴卡亭
Ⅲ‑
13
‑
O恶唑酸酯)
[0015][0016]杂质在药学中是指药物中存在的无治疗作用或者影响药物的稳定性、疗效，甚至对人体的健康有害的物质。在药物的研究、生产、贮存和临床应用等方面，必须保持药物的纯度，降低药物的杂质，这样才能保证药物的有效性和安全性。通常可以将药物的结构、外观性状、理化常数、杂质检查和含量测定等方面作为一个相互关联的整体来评价药物的纯度。药物中含有的杂质是影响药物纯度的主要因素，如药物中含有超过限量的杂质，就有可能使理化常数变动，外观性状产生变异，并影响药物的稳定性；杂质增多也必然使药物的含量偏低或活性降低，毒副作用显著增加。目前，国内外许多官方注册程序中，都要求提供关键物料的杂质研究资料，并要求将杂质限度列入关键物料质量标准中。因此杂质的研究是药物研究中一项极其重要的环节，其中建立一种合理的检测方法，准确高效地分辨与测定出杂质的含量与限度是杂质研究的前提条件。7
‑
Troc
‑
巴卡亭
Ⅲ‑
13
‑
O
‑
恶唑啉羧酸酯作为10
‑
DAB半合成紫杉醇的中间体，对其杂质的研究是非常必要的。现有公开的文献资料中对于7
‑
Troc
‑
巴卡亭
Ⅲ‑
13
‑
O
‑
恶唑啉羧酸酯含量及其杂质情况的检测方法没有相关报道。

技术实现思路

[0017]本专利技术的目的在于提供一种7
‑
Troc
‑
巴卡亭
Ⅲ‑
13
‑
O
‑
恶唑啉羧酸酯的检测方法，所述检测方法包括以下步骤：
[0018]步骤一、将含有7
‑
Troc
‑
巴卡亭
Ⅲ‑
13
‑
O
‑
恶唑啉羧酸酯物质用色谱纯乙腈溶解；
[0019]步骤二、对步骤一制备的乙腈溶液采用高效液相色谱进行检测，高效液相色谱中流动相为乙腈
‑
水系统，流动的水相为酸性；柱温为30℃
±
5℃；流动相流速为1
‑
1.5ml/min；检测器为紫外线检测器或者二极管阵列检测器，检测光的波长为220
‑
230nm；洗脱程序如下：0到20min，乙腈从60％变化到72％，水从40％变化到28％；20到40min，乙腈从72％变化到76％，水从28％变化到24％；40到50min，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种7
‑
Troc
‑
巴卡亭
Ⅲ‑
13
‑
O
‑
恶唑啉羧酸酯的检测方法，其特征在于，所述检测方法包括以下步骤：步骤一、将含有7
‑
Troc
‑
巴卡亭
Ⅲ‑
13
‑
O
‑
恶唑啉羧酸酯物质用色谱纯乙腈溶解；步骤二、对步骤一制备的乙腈溶液采用高效液相色谱进行检测，高效液相色谱中流动相为乙腈
‑
水系统，流动的水相为酸性；柱温为30℃
±
5℃；流动相流速为1
‑
1.5ml/min；检测器为紫外线检测器或者二极管阵列检测器，检测光的波长为220
‑
230nm；洗脱程序如下：0到20min，乙腈从60％变化到72％，水从40％变化到28％；20到40min，乙腈从72％变化到76％，水从28％变化到24％；40到50min，乙腈从76％变化到88％，水从24％变化到12％；50到60min，乙腈从88％变化到95％，水从12％变化到5％；60到61min，恢复初始运行梯度，以初始洗脱梯度运行到70min。2.根据权利要求1所述的一种7
‑
Troc
‑
巴卡亭
Ⅲ‑
13
‑
O
‑
恶唑啉羧酸酯的检测方法，其特征在于，所述步骤一中如果含有7
‑
Troc
‑
巴卡亭
Ⅲ‑
13
‑
O
‑
恶唑啉羧酸酯物质是水溶液，则将该水溶液干燥结晶后再用乙腈溶解；如果含有7
‑
Troc
‑
巴卡亭
Ⅲ‑
13
‑
O
‑
恶唑啉羧酸酯物质有不溶解的物质则充分溶解后，取上层过滤清液。3.根据权利要求1所述的一种7
‑<...

【专利技术属性】
技术研发人员：滕院，赵晓怡，杨青春，马秋丽，胡倩，普倩，陶琪，
申请(专利权)人：上海卓鼎生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：