一种色酮-苯氧甲基类α-葡萄糖苷酶抑制剂及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种色酮

【技术实现步骤摘要】
一种色酮
‑
苯氧甲基类
α
‑
葡萄糖苷酶抑制剂及其制备方法与应用


[0001]本专利技术属于新药研发与药物合成
，具体涉及一种色酮
‑
苯氧甲基类α
‑
葡萄糖苷酶抑制剂及其制备方法和其在制备抗糖尿病药物中的应用。

技术介绍

[0002]糖尿病是一种慢性进行性疾病，其特征是高血糖，伴有大量长期微血管(视网膜病变、肾病和神经病变)和大血管(心血管)并发症。使用降血糖药物的糖尿病病人通过控制餐后高血糖降低了发生糖尿病并发症的风险。α
‑
葡萄糖苷酶是肠道刷状缘的分解代谢酶，可将二糖或多糖的糖苷键水解为葡萄糖等单糖，导致血糖水平升高和餐后高血糖。因此，抑制α
‑
葡萄糖苷酶有利于延迟餐后葡萄糖的吸收。
[0003]目前，α
‑
葡萄糖苷酶抑制剂包括阿卡波糖、伏格列波糖和米格利醇，已在临床上用于治疗2型糖尿病。然而，这些降血糖药物有一些不良反应，包括糖尿病患者的腹痛、胀气和腹泻，具有一定的局限性。
[0004]因此，如何发掘一种新型、高效且低副作用的α
‑
葡萄糖苷酶抑制具有重要的意义，也是本领域技术人员亟待解决的技术难题。

技术实现思路

[0005]有鉴于此，本专利技术的目的是针对现有技术中存在的问题，提供一种新型、高效、低毒的色酮
‑
苯氧甲基类α
‑
葡萄糖苷酶抑制剂。
[0006]为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
[0007]一种色酮
‑
苯氧甲基类α
‑
葡萄糖苷酶抑制剂，具有如式(I)所示结构：
[0008][0009]其中，通式I中的R至少为氢、氟、氯、溴、羟基、叔丁基、甲基、2
‑
苯基丙烷
‑2‑
基中的一种。
[0010]示范性的，所述色酮
‑
苯氧甲基类α
‑
葡萄糖苷酶抑制剂的结构式包括：
[0011][0012]本专利技术还请求保护一种如上所述色酮
‑
苯氧甲基类α
‑
葡萄糖苷酶抑制剂的制备方法，所述方法具体包括以下步骤：
[0013]步骤1：将POCl3逐滴添加到干燥的DMF中，再在50℃下剧烈搅拌2h，得到反应混合物1；将邻羟基苯乙酮溶于DMF中，随后逐滴添加至反应混合物1中，并在58℃下搅拌2h，待冷却后过滤，制得4
‑
氧代
‑
4H
‑
苯并吡喃
‑3‑
甲醛；
[0014][0015]步骤2：将所述4
‑
氧代
‑
4H
‑
苯并吡喃
‑3‑
甲醛和碱性氧化铝加入异丙醇中，并在75℃下搅拌反应4小时，通过过滤除去碱性氧化铝，在真空下浓缩液相，得到4
‑
氧代
‑
4H
‑
苯并吡喃
‑3‑
羟甲基；
[0016][0017]步骤3：将所述4
‑
氧代
‑
4H
‑
苯并吡喃
‑3‑
羟甲基在0℃搅拌下加入到CH2Cl2中，搅拌混合10分钟，得反应混合物2；然后将SOCl2滴加到所述反应混合物2中，在室温下继续搅拌
12小时反应，待反应完成后，萃取、旋干、过硅胶柱色谱法纯化获得4
‑
氧代
‑
4H
‑
苯并吡喃
‑3‑
氯甲基；
[0018][0019]步骤4：将所述4
‑
氧代
‑
4H
‑
苯并吡喃
‑3‑
氯甲基、Cs2CO3和各种取代苯酚在丙酮中回流搅拌4小时；待反应完成后，过滤混合物以除去固体，并在真空下浓缩液体，然后通过硅胶柱色谱法纯化，得到目标化合物I。
[0020]。
[0021]优选的，步骤1中，所述邻羟基苯乙酮和三氯氧磷的摩尔比例为1:3～7，且每1mmol邻羟基苯乙酮加入DMF 1～5ml。
[0022]优选的，步骤2中，所述4
‑
氧代
‑
4H
‑
苯并吡喃
‑3‑
甲醛与碱性氧化铝的摩尔比为1:1～4，且每1mmol 4
‑
氧代
‑
4H
‑
苯并吡喃
‑3‑
甲醛加入异丙醇的量为10～20ml。
[0023]优选的，步骤3中，所述4
‑
氧代
‑
4H
‑
苯并吡喃
‑3‑
羟甲基与SOCl2摩尔比为1:100～150，且每1mmol 4
‑
氧代
‑
4H
‑
苯并吡喃
‑3‑
羟甲基加入CH2Cl2的量为10～15ml。
[0024]优选的，步骤4中，所述4
‑
氧代
‑
4H
‑
苯并吡喃
‑3‑
氯甲基、苯酚与Cs2CO3摩尔比为1:1:1～4，且每1mmol 4
‑
氧代
‑
4H
‑
苯并吡喃
‑3‑
氯甲基加入丙酮的量为10～15ml。
[0025]另外，本专利技术还请求保护上述色酮
‑
苯氧甲基类α
‑
葡萄糖苷酶抑制剂在制备抗糖尿病药物中的应用。
[0026]与现有技术相比，本专利技术公开的一种色酮
‑
苯氧甲基类α
‑
葡萄糖苷酶抑制剂及其制备方法与应用，具有如下优点：
[0027]1、本专利技术公开提供的色酮
‑
苯氧甲基类α
‑
葡萄糖苷酶抑制剂具有良好的抑制α
‑
葡萄糖苷酶抑制剂的活性作用，可以作为新型的抗糖尿病研究的先导化合物；
[0028]2、本专利技术公开提供的色酮
‑
苯胺型化合物的制备方法简单，合成路线较短，易于大批量制备，价格低廉；
[0029]3、本专利技术公开提供的色酮
‑
苯氧甲基类α
‑
葡萄糖苷酶抑制剂对人正常细胞具有较低的毒性，安全性较高。
附图说明
[0030]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据提供的附图获得其他的附图。
[0031]图1为本专利技术所述色酮
‑
苯氧甲基类α
‑
葡萄糖苷酶抑制剂的制备路线图；其中本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种色酮
‑
苯氧甲基类α
‑
葡萄糖苷酶抑制剂，其特征在于，具有如式(I)所示结构通式：其中，通式I中的R至少为氢、氟、氯、溴、羟基、叔丁基、甲基、2
‑
苯基丙烷
‑2‑
基中的一种。2.一种如权利要求1所述色酮
‑
苯氧甲基类α
‑
葡萄糖苷酶抑制剂的制备方法，其特征在于，所述方法具体包括以下步骤：步骤1：将POCl3逐滴添加到干燥的DMF中，在50℃下剧烈搅拌2h，得到反应混合物1；将邻羟基苯乙酮溶于DMF中，随后逐滴添加至反应混合物1中，并在58℃下搅拌2h，待冷却后过滤，制得4
‑
氧代
‑
4H
‑
苯并吡喃
‑3‑
甲醛；步骤2：将所述4
‑
氧代
‑
4H
‑
苯并吡喃
‑3‑
甲醛和碱性氧化铝加入异丙醇中，并在75℃下搅拌反应4小时，过滤除去碱性氧化铝，在真空下浓缩液相，得到4
‑
氧代
‑
4H
‑
苯并吡喃
‑3‑
羟甲基；步骤3：将所述4
‑
氧代
‑
4H
‑
苯并吡喃
‑3‑
羟甲基在0℃搅拌下加入到CH2Cl2中，搅拌混合10分钟，得反应混合物2；然后将SOCl2滴加到所述反应混合物2中，继续搅拌12小时反应，待反应完成后，萃取、旋干、过硅胶柱色谱纯化得到4
‑
氧代
‑
4H
‑
苯并吡喃
‑3‑
氯甲基；步骤4：将所述4
‑
氧代
‑
4H
‑
苯并吡喃
‑3‑
氯甲基、Cs2CO3和各种取代苯酚在丙酮中回流搅拌反应4小时；待反应完成后，过滤混合物以除去固体，并在真空下浓缩液体，然后通过硅胶柱色谱法纯化，得到目标化合物I。3.根据权利要求2所述的一种色酮
‑
苯氧甲基类α
...

【专利技术属性】
技术研发人员：王广成，彭知云，凡美艳，
申请(专利权)人：贵州医科大学，
类型：发明
国别省市：