一种4-色满酮、同类物及其衍生物的一锅煮制备方法技术

本发明专利技术涉及一种4

【技术实现步骤摘要】
一种4
‑
色满酮、同类物及其衍生物的一锅煮制备方法


[0001]本专利技术涉及一种4
‑
色满酮、同类物及其衍生物的一锅煮制备方法，属于有机合成技术和药物合成


技术介绍

[0002]4‑
色满酮，又名4
‑
二氢色原酮，或2，3
‑
二氢苯并吡喃
‑4‑
酮，英文名称4
‑
Chromanone,CAS号码:491
‑
37
‑
2，具有式I结构式。本专利技术中4
‑
色满酮同类物是指具备式II结构式的化合物，在4
‑
色满酮结构基础中苯环上含有一个，二个，三个和最多四个取代基的化合物，其中，取代基
‑
X包括但不限于卤素原子，烷基，氢原子，供电子取代基如甲氧基，乙氧基等，吸电子取代基如硝基和氰基等。
[0003][0004]4‑
色满酮衍生物，是指如式II所示的一系列基于4
‑
色满酮结构单元上的衍生物化学结构所代表的化合物，其化学命名编号如式III所示。衍生物包括在3
‑
位置上一取代，二取代的化合物，也包括3位上双取代形成的环状结构构成的螺环化合物；衍生物苯环中X是指一个，二个或多个取代基，包括但不限于卤素原子，烷基，氢原子，供电子取代基如甲氧基，乙氧基等，吸电子取代基如硝基和氰基等。
[0005][0006]4‑
色满酮及其同类物是黄酮类天然产物提取物的基本结构单元，是黄酮类植物药物成分的活性结构单元，药效团的基本骨架。黄酮类化合物具有广泛的生理、药理活性，包括杀菌，抗炎，抗肿瘤，抗HIV病毒，抗诱变，抗氧化和对心脏、血液系统显著影响等(参照综述文献：1.Kaur R,Sharma P,Guta GK,et al.Structure
‑
activity
‑
relationship and mechanistic insights for Anti
‑
HIV natural products.Molecules 2020；25,2070:1
‑
48.2.Hazafa A,Rehman KUr,Jahan N,et al.The Role of polyphenol(flavonoids)compounds in the treatment of cancer cells.Nutrition and Cancer 2019；72(3):1
‑
12.3.Zhou P,Hua F,Wang X,et al.Therapeutic Potential of IKK
‑
βinhibitors from natural phenolics for inflammation in cardiovascular diseases.Inflammopharmacology 2020；28(1):1
‑
19.4.Stompor M.A Review on sources and pharmacological aspects of sakuranetin.Nutrients 2020；12,513:1
‑
13.[5]赵淑
慧、赵艳敏、杨家俊，黄烷酮类化合物药理活性及应用研究[J],粮食与食品工业，2016，23(06):50
‑
51+55。)。因此，在4
‑
色满酮及其同类物基础上合成和发现新型的黄酮类衍生物药物，具有重要的现实意义和医学应用价值。
[0007]但是，区别于植物中提取的4
‑
色满酮结构基础上的天然产物类化合物，研究发现非天然的4
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色满酮结构基础上的新型化合物用于开发药物面临着很大的挑战，研究一种简便、高效的合成4
‑
色满酮、4
‑
色满酮同类物和多类4
‑
色满酮衍生物的制备方法势在必行。

技术实现思路

[0008]根据以上现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种4
‑
色满酮、同类物及其衍生物的一锅煮制备方法，本专利技术通过深入研究发现了用最简单的一锅煮(One
‑
pot Reactions)的方法合成4
‑
色满酮、4
‑
色满酮同类物和多类4
‑
色满酮衍生物的简便、高效的方法。
[0009]为实现以上目的，所采用的技术方案是：
[0010]以2
‑
羟基苯乙酮或其苯环上含有取代基的同类物(HAP
‑
x)为原料，将其溶解在溶剂(Solvent)中，依次加入烷基化试剂二卤甲烷(CH2X
′2)，添加物(Additive),碳酸氢盐(B)和碳酸盐(C)中的至少一种，然后，在搅拌下升温至一定温度，然后进行后处理，或者继续升温至另一温度继续反应一段时间后进行后处理，分离和纯化所得到的产物，所述产物为在各种具体条件下生成各种不同化学结构的化合物或多种化合物的混合物。根据预期产物的需要，反应过程中进行或者不进行第二批次的加料。化学方程式如下：
[0011][0012]其中，X为原料中苯环上一个，两个或多个取代基；n1为原料在溶剂中的起始摩尔浓度，n2为二卤甲烷的当量数，n3为添加物的当量数，n4为碳酸氢盐的当量数，n5为碳酸盐的当量数。
[0013]其中，X包括但不限于卤素原子(F,Cl,Br,I)，供电子取代基(OCH3,OC2H5,OCH2Ph,OCH2O,NMe2等)，烷基取代基(CH3,Et,CH2Ph,Ph等),吸电子取代基(CN,NO2等)，全氢无取代基等中的至少一种。
[0014]进一步，n1为原料HAP
‑
x在溶剂Solvent中的浓度0.001～5.0mol/L。溶剂Solvent为含有少于10％水分或不含水的至少一种溶剂，作为反应介质，所述溶剂为极性、粘性溶剂，不限于酰胺类溶剂。
[0015]再进一步，所述溶剂包括但不限于甲醇与乙酸乙酯的混合液、或乙醇与乙酸乙酯的混合液、或N,N
‑
二甲基甲酰胺(DMF)、N,N
‑
二甲基乙酰胺(DMAC)、N
‑
甲基吡咯烷酮(NMP)中的任一种。
[0016]进一步，n2为二卤甲烷的当量数0.001～10.0。二卤甲烷(CH2X
′2)为二氯甲烷，二溴甲烷和二碘甲烷中的一种或两种组合。
[0017]进一步，n3为添加物的当量数0.001～5.0。添加物(Additive)为羧酸的碱金属盐或碱土金属盐，包括但不限于甲酸盐，乙酸盐，三氟乙酸盐，丙酸盐，叔戊酸盐，苯甲酸盐，甲
基苯甲酸盐等中的至少一种。
[0018]进一步，n4为碳酸氢盐的当量数0.001～10.0。碳酸氢盐为碱金属碳酸氢本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种4
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色满酮、同类物及其衍生物的一锅煮制备方法，其特征在于，(1)以2
‑
羟基苯乙酮或其苯环上含有取代基的同类物(HAP
‑
x)为原料；(2)以二卤甲烷为烷基化试剂；(3)以羧酸盐为添加物；(4)以碳酸盐、碳酸氢盐中的至少一种为无机盐试剂；(5)以含有少于10％水分或不含水的至少一种溶剂为反应介质；(6)上述五类物质以一定的摩尔数比和一定的浓度比放置在一起搅拌；(7)上述反应体系在一定的温度下发生一定时间的反应；(8)在各种具体条件下生成各种不同化学结构的化合物或多种化合物的混合物；反应通式如下：其中，X为原料中苯环上一个，两个或多个取代基；n1为原料HAP
‑
x在溶剂中的起始摩尔浓度，为0.001～5.0mol/L，n2为二卤甲烷的当量数，n3为添加物的当量数，n4为碳酸氢盐的当量数，n5为碳酸盐的当量数。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述X为卤素原子、供电子取代基、烷基取代基、吸电子取代基、氢原子取代基中的至少一种。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，n2为0.001～10.0，条件2)所述的二卤甲烷为二氯甲烷、二溴甲烷和二碘甲烷中的至少一种。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，n3为0.001～5.0，条件(3)所述羧酸盐为碱金属盐或碱土金属盐；n4为0.001～10.0，条件(4)所述碳酸氢盐为碱金属碳酸氢盐或碱土金属碳酸氢盐；n5为0.001～10.0，条件(4)所述碳酸盐为碱金属碳酸盐或碱土金属碳酸盐。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，条件(3)所述羧酸盐为甲酸盐，乙酸盐，三氟乙酸盐，丙酸盐，叔戊酸盐，苯甲酸盐，甲基苯甲酸盐中的至少一种。6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述碱金属碳酸氢盐为LiHCO3,NaHCO3、KHCO3、CsHCO3中的至少一种，所述碱土金属碳酸氢盐为Mg(HCO3)2、Ca(HCO3)2、Ba(HCO3)2中的至少一种；所述碱金属碳酸盐为Li2CO3、Na2CO3、K2CO3、Cs2CO3中的至少一种，所述碱土金属碳酸盐为MgCO3、CaCO3、BaCO3、S...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨家德，张佳颖，吴锦涛，黄昀辰，史雅彤，王玉睿，杨夕雨，王荣祯，曲文超，赵蕙，陈婷婷，
申请(专利权)人：烟台六谛医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：