一种色酮-苯胺类α-葡萄糖苷酶抑制剂及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种色酮

【技术实现步骤摘要】
一种色酮
‑
苯胺类
α
‑
葡萄糖苷酶抑制剂及其制备方法与应用


[0001]本专利技术属于新药研发与药物合成
，具体涉及一种色酮
‑
苯胺类α
‑
葡萄糖苷酶抑制剂及其制备方法和在制备抗糖尿病药物中的应用。

技术介绍

[0002]糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病，伴有许多严重并发症，包括心肌病、肾病、视网膜病和神经病变。对于糖尿病病人，控制餐后高血糖可减少并发症的发生。α
‑
葡萄糖苷酶位于小肠刷状缘，它能将多糖的糖苷键水解为葡萄糖等单糖，这主要是导致高血糖的原因。
[0003]目前，服用葡萄糖苷酶抑制剂是治疗Ⅱ型糖尿病的首选方法之一，α
‑
葡萄糖苷酶抑制剂通过抑制α
‑
葡萄糖苷酶，延缓碳水化合物的吸收，从而降低餐后高血糖。三种α
‑
葡萄糖苷酶抑制剂(阿卡波糖、米格列醇和伏格列波糖)已在临床上用于治疗2型糖尿病。然而，长期使用α
‑
葡萄糖苷酶抑制剂对胃肠道有副作用，如腹痛、肠胃气胀、腹泻和肠炎等。
[0004]因此，发掘新型、高效且低副作用的α
‑
葡萄糖苷酶抑制具有重要的意义。

技术实现思路

[0005]有鉴于此，本专利技术的目的是针对现有技术中存在的问题，提供一种色酮
‑
苯胺类α
‑
葡萄糖苷酶抑制剂及其制备方法，以及提供上述色酮
‑
苯胺类α<br/>‑
葡萄糖苷酶抑制剂在制备抗糖尿病药物中的应用。
[0006]为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
[0007]一种色酮
‑
苯胺类α
‑
葡萄糖苷酶抑制剂，具有如式(I)所示结构：
[0008][0009]其中，通式I中的R1至少为氢、氟、氯、溴、羟基、C1～C3烷氧基中的一种；R2至少为氢、氟、氯、溴、碘、C1～C3烷氧基、C1～C3烷基、硝基、胺基、羟基、三氟甲基中的一种。
[0010]本专利技术还请求保护一种如上所述色酮
‑
苯胺类α
‑
葡萄糖苷酶抑制剂的制备方法，所述方法具体包括以下步骤：
[0011]步骤1：将POCl3逐滴添加到干燥的DMF中，再在50℃下剧烈搅拌2h，得到反应混合物；
[0012]步骤2：将取代邻羟基苯乙酮溶于DMF中，随后逐滴添加至经步骤1得到的反应混合物中，并在58℃下搅拌2h，待冷却后过滤，制得取代4
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氧代
‑
4H
‑
苯并吡喃
‑3‑
醛；
[0013][0014]步骤3：将取代4
‑
氧代
‑
4H
‑
苯并吡喃
‑3‑
醛、二氯甲烷、含不同取代基的苯胺、三乙酰氧基硼氢化钠置于反应瓶中，室温搅拌0.5小时，制备得到通式(I)化合物。
[0015][0016]优选的，所述取代邻羟基苯乙酮和三氯氧磷的摩尔比例为1:3～7，且每1mmol取代邻羟基苯乙酮加入DMF 1～5ml。
[0017]优选的，所述取代4
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氧代
‑
4H
‑
苯并吡喃
‑3‑
醛、含不同取代基的苯胺和三乙酰氧基硼氢化钠的摩尔比例为1:1～2:1～4，且每1mmol取代4
‑
氧代
‑
4H
‑
苯并吡喃
‑3‑
醛加入二氯甲烷2～10ml。
[0018]另外，本专利技术还请求保护上述色酮
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苯胺类α
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葡萄糖苷酶抑制剂在制备抗糖尿病药物中的应用。
[0019]与现有技术相比，本专利技术公开的一种色酮
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苯胺类α
‑
葡萄糖苷酶抑制剂及其制备方法与应用，具有如下优点：
[0020]1、本专利技术公开提供的色酮
‑
苯胺类α
‑
葡萄糖苷酶抑制剂具有良好的抑制α
‑
葡萄糖苷酶抑制剂的活性作用，可以作为新型的抗糖尿病研究的先导化合物；
[0021]2、本专利技术公开提供的色酮
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苯胺型化合物的制备方法简单，合成路线较短，易于大批量制备，价格低廉；
[0022]3、本专利技术公开提供的色酮
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苯胺类α
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葡萄糖苷酶抑制剂对人正常细胞具有较低的毒性，安全性较高。
附图说明
[0023]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据提供的附图获得其他的附图。
[0024]图1为本专利技术一种色酮
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苯胺类α
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葡萄糖苷酶抑制剂的制备路线图。
[0025]图2为本专利技术实施例提供的一种色酮
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苯胺类α
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葡萄糖苷酶抑制剂对正常小鼠餐后血糖的影响图；其中，(A)化合物2和阿卡波糖对餐后血糖的影响；(B)小鼠服用蔗糖后AUC 0
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120分钟的增量。
具体实施方式
[0026]下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通
技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0027]为更好地理解本专利技术，下面通过以下实施例对本专利技术作进一步具体的阐述，但不可理解为对本专利技术的限定，对于本领域的技术人员根据上述
技术实现思路
所作的一些非本质的改进与调整，也视为落在本专利技术的保护范围内。
[0028]本专利技术公开了一种色酮
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苯胺类α
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葡萄糖苷酶抑制剂，具有如式(I)所示结构通式：
[0029][0030]其中，通式I中的R1至少为氢、氟、氯、溴、羟基、C1～C3烷氧基中的一种；R2至少为氢、氟、氯、溴、碘、C1～C3烷氧基、C1～C3烷基、硝基、胺基、羟基、三氟甲基中的一种。
[0031]如附图1所示，本专利技术还提供制备上述通式I的色酮
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苯胺类α
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葡萄糖苷酶抑制剂的方法，该方法包括下列步骤：
[0032]步骤1：将POCl3逐滴添加到干燥的DMF中，随后将混合物在50℃下剧烈搅拌2h；然后将取代的2
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羟基苯乙酮溶于DMF，并逐滴添加到上述的反应混合物中；再将混合物在58℃下搅拌2h，待冷却后过滤，制得取代4
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氧代
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4H
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种色酮
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苯胺类α
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葡萄糖苷酶抑制剂，其特征在于，具有如式(I)所示结构通式：其中，通式I中的R1至少为氢、氟、氯、溴、羟基、C1～C3烷氧基中的一种；R2至少为氢、氟、氯、溴、碘、C1～C3烷氧基、C1～C3烷基、硝基、胺基、羟基、三氟甲基中的一种。2.一种如权利要求1所述的色酮
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苯胺类α
‑
葡萄糖苷酶抑制剂的制备方法，其特征在于，所述方法具体包括以下步骤：步骤1：将POCl3逐滴添加到干燥的DMF中，再在50℃下剧烈搅拌2h，得到反应混合物；步骤2：将取代邻羟基苯乙酮溶于DMF中，随后逐滴添加至经步骤1得到的反应混合物中，并在58℃下搅拌2h，待冷却后过滤，制得取代4
‑
氧代
‑
4H
‑
苯并吡喃
‑3‑
醛；步骤3：将取代4
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氧代
‑
4H
‑
苯并吡喃
‑3‑
醛、二氯甲烷、含不同取代基的苯胺、三乙酰氧基硼氢化钠置于反应瓶中，室温搅拌0.5小时，制备得到通式...

【专利技术属性】
技术研发人员：王广成，彭知云，凡美艳，
申请(专利权)人：贵州医科大学，
类型：发明
国别省市：