检测生物标志物的试剂在制备评价肺癌患者整体生存的产品中的应用制造技术

本发明专利技术公开了检测生物标志物的试剂在制备评价肺癌患者整体生存的产品中的应用。其中涉及的生物标志物具有良好的诊断特性，采用上述生物标志物中的一种或几种作为靶标检测其水平，以此能够较为准确地评价肺癌患者的整体生存风险，进一步可以考虑合适的治疗方式以延长其整体生存。长其整体生存。长其整体生存。

【技术实现步骤摘要】
检测生物标志物的试剂在制备评价肺癌患者整体生存的产品中的应用


[0001]本申请涉及分子诊断
，尤其是涉及检测生物标志物的试剂在制备评价肺癌患者整体生存的产品中的应用。

技术介绍

[0002]肺癌是人类恶性肿瘤的重要分支，流行病学调查显示肺癌是恶性肿瘤中新发病例和死亡病例中较多的一种，肺癌病例的发现以晚期居多，化疗是目前最主要的标准治疗模式。根据组织学类型分类，肺癌分为小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)。虽然SCLC和NSCLC的中位生存期相差不大，但对于不同患者之间的个体化差异，实际的生存期仍然有比较明显的区别，并且整体预后较差，5年生存率偏低。因此，如何选择合适的治疗方案以提高患者的生存时间，从而提高其存活率是目前肺癌治疗的重要目标。目前在临床上对于肺癌的生存监测的金标准为影像学检查，包括超声、X光胸片、CT等，但这些传统诊断技术对肺癌的监测存在滞后性，即需要在原发或其它部位出现成形的肿瘤才能够确定，而这往往会错过最佳的治疗时间窗口。因此，有必要提供能够准确评估整体生存的生物标志物。

技术实现思路

[0003]本申请旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本申请提出检测标志物的试剂在制备肺癌患者整体生存的产品中的应用。
[0004]本申请的第一方面，提供检测标志物的试剂在制备肺癌患者整体生存的产品中的应用，标志物包括DHRS7C、SDHAF2、APOA5、SPACA3、B9D1、ITPK1、ODAPH、FSCN2、RRM1、PROK1、DGKI、S100A4、APOL6、SELL、SLC28A2、GPR37、BCORP1、FSTL4、SPINK1、BRCA2、ANKAR、PSPN、GALK1、RBM10、GDPD5、CALR、PDIA3、RECQL5、G6PC2、SLC29A3、FAT1、DNAJB6、PTPRD、MFSD4B、EZR、IQCD、RIPPLY2、IL26、PAX1、HMOX1、NDRG1、KLK12、TNFRSF19、DDR2、TSC1、FANCC、RAD51C、RAC1和ELAC2中的至少N个，N任选自1～49的正整数。
[0005]根据本申请实施例的应用，至少具有如下有益效果：
[0006]上述生物标志物具有良好的诊断特性，采用上述生物标志物中的一种或几种作为靶标检测其水平，以此能够较为准确地评价肺癌患者的整体生存风险，进一步可以考虑合适的治疗方式以延长其整体生存。
[0007]其中，DHRS7C(Dehydrogenase/Reductase SDR Family Member 7C)是脱氢酶/还原酶SDR家族成员7C基因，激活NAD视黄醇脱氢酶活性，参与调节肌质网将螯合钙离子释放到细胞质中，位于细胞外区和纵向肌浆网，在肌质网膜中具有活性。
[0008]SDHAF2(Succinate Dehydrogenase Complex Assembly Factor 2)是琥珀酸酯脱氢酶复合物组装因子2基因，该基因编码琥珀酸脱氢酶复合物亚基(SDHA)的发酵所需的线粒体组装因子，是琥珀酸脱氢酶复合物的活性所必需的。该基因中的突变与副神经胶质瘤有关。
[0009]APOA5(Apolipoprotein A5)是载脂蛋白A5基因，该载脂蛋白在调节血浆甘油三酯水平方面发挥着重要作用，是冠状动脉疾病的主要危险因素。该基因的突变与高甘油三酯血症和5型高脂蛋白血症有关。
[0010]SPACA3(Sperm Acrosome Associated 3)是精子顶体相关3基因，其编码蛋白是精子表面蛋白质，它可能在受精前参与与卵子的粘附。虽然编码蛋白在氨基酸水平上与溶菌酶有显着相似性，但没有可检测到的杀菌活性。
[0011]B9D1(B9 Domain Containing 1)是包含1的B9域，该基因编码一种含有B9结构域的蛋白质，是参与纤毛发生的几种蛋白质之一，该基因位于17号染色体上的Smith
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Magenis综合征区域内。
[0012]ITPK1(Inositol
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Tetrakisphosphate 1
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Kinase)是肌醇
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四磷酸1
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激酶，该基因编码一种属于肌醇1,3,4
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三磷酸5/6激酶家族的酶，能够调节四磷酸肌醇和下游产物五磷酸肌醇和六磷酸肌醇的合成。
[0013]ODAPH(Odontogenesis Associated Phosphoprotein)是牙源性相关磷蛋白，该基因编码一种细胞外基质酸性磷蛋白，在牙釉质形成过程中具有釉质矿化功能，该基因的突变与隐性矿化不足的牙釉质发育不全有关。
[0014]FSCN2(Fascin Actin
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Bundling Protein 2,Retinal)是筋膜蛋白
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肌动蛋白捆绑蛋白2基因，视网膜。该基因编码肌成束蛋白家族的成员，在动态细胞扩展中将肌动蛋白交联成丝状束，在光感受器椎间盘形态发生中发挥作用。
[0015]RRM1(Ribonucleotide Reductase Catalytic Subunit M1)是核糖核苷酸还原酶催化亚基M1基因，是核糖核苷酸转化为脱氧核糖核苷酸至关重要的酶。而可用的脱氧核糖核苷酸池对于在细胞周期的S期以及多个DNA修复过程中的DNA复制很重要。
[0016]PROK1(Prokineticin 1)是促动素1基因，该基因的编码蛋白在毛细血管内皮细胞中诱导了增殖、迁移和形成膜不连续性，表达仅限于类固醇生成腺，由缺氧诱导，通常与血管内皮生长因子(VEGF)的表达相辅相成，这表明这些分子以协同的方式起作用。
[0017]DGKI(Diacylglycerol Kinase Iota)是二酰基甘油激酶IOTA基因，该基因是IV型二酰基甘油激酶亚家族的成员。二酰甘油激酶通过磷酸化调节二酰甘油的细胞内浓度，产生磷脂酸。该酶能够在视网膜磷脂酸的产生或隐性视网膜变性中发挥关键作用。
[0018]S100A4(S100 Calcium Binding Protein A4)是S100钙结合蛋白A4基因，该基因编码的蛋白是含有2个EF手钙结合基序的S100家族的成员。S100蛋白位于广泛细胞的细胞质和/或核中，并参与了许多细胞过程的调节，可能在运动，侵袭和微管蛋白聚合中起作用。
[0019]APOL6(Apolipoprotein L6)是载脂蛋白L6基因，该基因是载脂蛋白L基因家族的成员，它可能会影响脂质的运动或允许脂质与细胞器结合。
[0020]SELL(Selectin L)是选择素L基因，该基因编码属于粘附/归因受体家族的细胞表面粘附分子，编码蛋白包含一个C型凝集素样结构域，钙结合表皮生长因子样结构域和两个短的补体样重复序列。该基因中的单核苷酸多态性与包括免疫球蛋白A肾病在内的各种疾病有关。
[0021]SLC28A本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.检测生物标志物的试剂在制备评价肺癌患者整体生存的产品中的应用，其特征在于：所述生物标志物包括DHRS7C、SDHAF2、APOA5、SPACA3、B9D1、ITPK1、ODAPH、FSCN2、RRM1、PROK1、DGKI、S100A4、APOL6、SELL、SLC28A2、GPR37、BCORP1、FSTL4、SPINK1、BRCA2、ANKAR、PSPN、GALK1、RBM10、GDPD5、CALR、PDIA3、RECQL5、G6PC2、SLC29A3、FAT1、DNAJB6、PTPRD、MFSD4B、EZR、IQCD、RIPPLY2、IL26、PAX1、HMOX1、NDRG1、KLK12、TNFRSF19、DDR2、TSC1、FANCC、RAD51C、RAC1和ELAC2中的至少N个，N任选自1～49的正整数；优选地，在有辅助化疗时，所述生物标志物包括DHRS7C、SDHAF2、APOA5、SPACA3、B9D1、ITPK1、ODAPH、FSCN2、RRM1、PROK1、DGKI、S100A4、APOL6、SELL、SLC28A2、GPR37、BCORP1、FSTL4和SPINK1中的至少N1个；在无辅助化疗时，所述生物标志物包括BRCA2、ANKAR、PSPN、GALK1、RBM10、GDPD5、CALR、PDIA3、RECQL5、G6PC2、SLC29A3、FAT1、DNAJB6、PTPRD、MFSD4B、EZR、IQCD、RIPPLY2、IL26、PAX1、HMOX1、NDRG1、KLK12、TNFRSF19、DDR2、TSC1、FANCC、RAD51C、RAC1和ELAC2中的至少N2个；其中，N1任选自1～19的正整数，N2任选自1～30的正整数。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述试剂检测所述生物标志物的表达水平；优选地，所述表达水平为所述生物标志物的mRNA水平。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肺癌选自小细胞肺癌、非小细胞肺癌中的至少一种；优选地，所述非小细胞肺癌选自鳞状细胞癌、腺癌、大细胞癌中的至少一种。4.根据权利要求1至3任一项所述的应用，其特征在于，所述样本选自组织、血液、粪便、尿液中的至少一种。5.评价肺癌患者的整体生存的产品，其特征在于，包括检测生物标志物的试剂，所述生物标志物包括DHRS7C、SDHAF2、APOA5、SPACA3、B9D1、ITPK1、ODAPH、FSCN2、RRM1、PROK1、DGKI、S100A4、APOL6、SELL、SLC28A2、GPR37、BCORP1、FSTL4、SPINK1、BRCA2、ANKAR、PSPN、GALK1、RBM10、GDPD5、CALR、PDIA3、RECQL5、G6PC2、SLC29A3、FAT1、DNAJB6、PTPRD、MFSD4B、EZR、IQCD、RIPPLY2、IL26、PAX1、HMOX1、NDRG1、KLK12、TNFRSF19、DDR2、TSC1、FANCC、RAD51C、RAC1和ELAC2中的至少N个，N任选自1～49的正整数；优选的，所述生物标志物包括DHRS7C、SDHAF2、APOA5、SPACA3、B9D1、ITPK1、ODAPH、FSCN2、RRM1、PROK1、DGKI、S100A4、APOL6、SELL、SLC28A2、GPR37、BCORP1、FSTL4和SPINK1中的至少N1个，N1任选自1～19的正整数；优选的，所述生物标志物包括BRCA2、ANKAR、PSPN、GALK1、RBM10、GDPD5、CALR、PDIA3、RECQL5、G6PC2、SLC29A3、FAT1、DNAJB6、PTPRD、MFSD4B、EZR、IQCD、RIPPLY2、IL26、PAX1、HMOX1、NDRG1、KLK12、TNFRSF19、DDR2、TSC1、FANCC、RAD51C、RAC1和ELAC2中的至少N2个，N2任选自1～30的正整数；优选的，所述试剂检测所述生物标志物的表达水平；优选的，所述表达水平为所述生物标志物的mRNA水平。优选地，所述肺癌选自小细胞肺癌、非小细胞肺癌中的至少一种；优选地，所述非小细胞肺癌选自鳞状细胞癌、腺癌、大细胞癌中的至少一种。6.用于评价肺癌患者的整体生存的生物标志物，其特征在于，所述生物标志物包括
DHRS7C、SDHAF2、APOA5、SPACA3、B9D1、ITPK1、ODAPH、FSCN2、RRM1、PROK1、DGKI、S100A4、APOL6、SELL、SLC28A2、GPR37、BCORP1、FSTL4、SPINK1、BRCA2、ANKAR、PSPN、GALK1、RBM10、GDPD5、CALR、PDIA3、RECQL5、G6PC2、SLC29A3、FAT1、DNAJB6、PTPRD、MFSD4B、EZR、IQCD、RIPPLY2、IL26、PAX1、HMOX1、NDRG1、KLK12、TNFRSF19、DDR2、TSC1、FANCC、RAD51C、RAC1和ELAC2中的至少N个，N任选自1～49的正整数；优选地，在有辅助化疗时，所述生物标志物包括DHRS7C、SDHAF2、APOA5、SPACA3、B9D1、ITP...

【专利技术属性】
技术研发人员：饶皑炳，
申请(专利权)人：深圳市陆为生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：