检测基因的试剂在制备用于评价乳腺癌患者复发风险的产品中的应用制造技术

本发明专利技术公开了检测基因的试剂在制备用于评价乳腺癌患者复发风险的产品中的应用。本申请的第一方面提供检测基因的试剂在制备用于评价乳腺癌患者复发风险的产品中的应用，基因包含：ABL1、BARD1、KDM5C、MGMT、MDM4、BSG、F12、FGFR2、NPY6R、FGF12、NELL1、MYBPC1、HIF1A、KRT19、TIAM1、RECQL、MUTYH、HRAS、RIT1、BRMS1和ATR中的若干种。针对乳腺癌患者建立复发风险的基因模型，通过获取乳腺癌患者的相关基因的表达水平，应用该基因模型有效反映受试者的复发风险，指导医疗方案。指导医疗方案。指导医疗方案。

【技术实现步骤摘要】
检测基因的试剂在制备用于评价乳腺癌患者复发风险的产品中的应用


[0001]本申请涉及分子诊断
，尤其是涉及检测基因的试剂在制备用于评价乳腺癌患者复发风险的产品中的应用。

技术介绍

[0002]乳腺癌的治疗首先需要通过基本病理和分子病理的手段进行诊断，基本病理主要是临床指标，包括明确病灶大小、组织学类型、组织学分级、有无脉管侵犯、有无合并原位癌、切缘和淋巴结情况等，分子病理包括对所有浸润性病灶进行分子指标的检测。分子指标包括ER(雌激素受体)、PR(孕激素受体)、HER2(人表皮生长因子受体2)以及Ki
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67(肿瘤细胞增殖指数)，其中，ER和PR又可以合称为激素受体(HR)，而HR+/HER2
‑
型的乳腺癌患者占总体乳腺癌患者的60％，这类乳腺癌患者占了其中很大一部分，也是目前治疗方案的主体组成。
[0003]乳腺癌的治疗手段包括手术治疗、辅助治疗、新辅助治疗等，辅助治疗包括放疗、化疗、激素治疗或进一步手术治疗，而新辅助治疗是指术前治疗，通常包括新辅助化疗。目前根据常规临床指标和分子指标判断为高复发风险的患者的方法对于患者的区分存在一定缺陷，导致对其中部分患者进行了不必要的辅助治疗或新辅助治疗，进而出现了过度治疗并为患者带来了相应毒性。因此，为了更有效地判断患者预后，除了常规临床病理和分子指标外，还需要以基因表达异常为出发点寻找合适的分子指标，寻找能够有效评价患者复发风险的模型。

技术实现思路

[0004]本申请旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本申请提出一种评价乳腺癌患者复发风险的产品。
[0005]本申请的第一方面，提供检测基因的试剂在制备用于评价乳腺癌患者复发风险的产品中的应用，基因包含：ABL1、BARD1、KDM5C、MGMT、MDM4、BSG、F12、FGFR2、NPY6R、FGF12、NELL1、MYBPC1、HIF1A、KRT19、TIAM1、RECQL、MUTYH、HRAS、RIT1、BRMS1和ATR构成的组中的至少N种，N任选自1～21的正整数。
[0006]根据本申请实施例的应用，至少具有如下有益效果：
[0007]本申请针对乳腺癌患者人群建立了关于复发风险的基因模型，通过检测试剂获取乳腺癌患者的相关基因的表达水平，基于上述基因建立相关模型，利用该基因模型能够有效反映受试者的复发风险，针对不同的复发风险建立治疗方法，从而指导以复发风险为临床目标的个性化精准医疗方案，可以与现有的复发分数形成互补的临床应用。
[0008]其中，ABL1(ABL Proto
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Oncogene 1,Non
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Receptor Tyrosine Kinase)是ABL原癌基因1。该基因编码的蛋白酪氨酸激酶参与多种细胞过程，包括细胞分裂、粘附、分化和应激反应。该蛋白质的DNA结合活性由CDC2介导的磷酸化调节，表明其具有细胞周期功能。
[0009]BARD1(BRCA1 Associated RING Domain 1)是BRCA1关联环域1，该基因编码与
BRCA1的N
‑
末端区域相互作用的蛋白质。除了能够在体内和体外结合BRCA1外，该蛋白质还调节细胞生长，包括肿瘤抑制基因和显性原子型基因的产物。
[0010]KDM5C(Lysine Demethylase 5C)是赖氨酸脱甲基酶5C，该基因是SMCY同源家族的成员，所编码的蛋白质包括一个ARID结构域、一个JmjC结构域、一个JmjN结构域和两个PHD型锌指。DNA结合基序表明该蛋白参与转录和染色质重塑的调节。
[0011]MGMT(O
‑6‑
Methylguanine
‑
DNA Methyltransferase)是O
‑6‑
甲基鸟嘌呤
‑
DNA甲基转移酶基因，该基因编码的蛋白质是DNA修复蛋白，其参与细胞防御抗诱变剂和含有烷基化剂的毒性。
[0012]MDM4(MDM4 Regulator Of P53)是P53的MDM4调节因子基因，该基因编码一种核蛋白，与p53结合蛋白MDM2在结构上相似。这两种蛋白结合p53肿瘤抑制蛋白并抑制其活性，并已被证明在多种人类癌症中过度表达。
[0013]BSG(Basigin)基因所编码的蛋白质Basigin是一种质膜蛋白，在精子发生、胚胎植入、神经网络形成和肿瘤进展中起重要作用。Basigin也是免疫球蛋白超家族的成员，在各种组织中广泛表达。
[0014]F12(Coagulation Factor XII)是凝血因子XII基因，该基因编码凝血因子XII，该因子作为酶原在血液中循环。这种单链酶原转化为具有重链(α因子XIIa)和轻链的双链丝氨酸蛋白酶。活性因子XIIa参与凝血、纤溶的启动，以及缓激肽和血管紧张素的生成。
[0015]FGFR2(Fibroblast Growth Factor Receptor 2)是成纤维细胞生长因子受体2基因，该基因编码的蛋白质是成纤维细胞生长因子受体家族的一员，其高度保守。该蛋白质与成纤维细胞生长因子相互作用，启动一系列下游信号，最终影响有丝分裂和分化。
[0016]NPY6R(Neuropeptide Y Receptor Y6)是神经肽Y受体Y6，预测能够激活胰多肽受体活性和肽YY受体活性，参与神经肽信号通路，调控生长激素轴及身体组成。
[0017]FGF12(Fibroblast Growth Factor 12)是成纤维细胞生长因子12基因，编码的蛋白质是FGF家族的成员，而FGF家族成员具有广泛的促有丝分裂和细胞存活活性，并参与多种生物学过程，包括胚胎发育、细胞生长、形态发生、组织修复、肿瘤生长和侵袭。
[0018]NELL1(Neural EGFL Like 1)是神经EGFL样1基因，该基因编码细胞质蛋白，其含有表皮生长因子(EGF)样重复。编码的异络蛋白可以参与细胞生长调控和分化。
[0019]MYBPC1(Myosin Binding Protein C1)是肌球蛋白结合蛋白C1基因，编码蛋白作为肌球结合蛋白C家族的成员，是肌霉菌相关蛋白，该蛋白通过募集肌肉型肌酸激酶对肌蛋白长丝起重要作用。
[0020]HIF1A(Hypoxia Inducible Factor 1Subunit Alpha)是缺氧诱导因子1亚单位α基因。HIF
‑
1是由α亚单位和β亚单位组成的异二聚体，作为一种代谢调节因子，可促进机体对缺氧的适应，因而在胚胎血管生成、肿瘤血管生成和缺血性疾病的病理生理中起着重要作用。
[0021]KRT19(Keratin 19)是角蛋白19基因，编码的蛋白质是角蛋白家族的一员。与该蛋白相关的疾病包括乳腺癌和胆管细胞癌，涉及的相关通路包括胚胎和诱导多能干细胞，以及由p38α和p38β介导的谱系特异性标记和信号传导。
[002本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.检测基因的试剂在制备用于评价乳腺癌患者复发风险的产品中的应用，其特征在于，所述基因包含：ABL1、BARD1、KDM5C、MGMT、MDM4、BSG、F12、FGFR2、NPY6R、FGF12、NELL1、MYBPC1、HIF1A、KRT19、TIAM1、RECQL、MUTYH、HRAS、RIT1、BRMS1和ATR构成的组中的至少N种，N任选自1～21的正整数。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述试剂检测所述基因的mRNA表达水平。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，乳腺癌患者的分子分型为HR阳性HER2阴性。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，乳腺癌患者的原发肿瘤分期为T1～T2，区域淋巴结分期为N0～N3；优选的，所述区域淋巴结分期为N0。5.评价乳腺癌患者复发风险的试剂盒，其特征在于，包括检测基因的试剂，所述基因包含：ABL1、BARD1、KDM5C、MGMT、MDM4、BSG、F12、FGFR2、NPY6R、FGF12、NELL1、MYBPC1、HIF1A、KRT19、TIAM1、RECQL、MUTYH、HRAS、RIT1、BRMS1和ATR构成的组中的至少N种，N任选自1～21的正整数；优选的，所述试剂检测所述基因的mRNA表达水平。6.根据权利要求5所述的试剂盒，其特征在于，乳腺癌患者的分子分型为HR阳性HER2阴性；优选的，所述乳腺癌患者的原发肿瘤分期为T1～T2，区域淋巴结分期为N0～N3。7.计算机可读存储介质，其特征在于，所述计算机可读存储介质存储有计算机可执行指令，所述计算机可执行指令用于使计算机执...

【专利技术属性】
技术研发人员：饶皑炳，
申请(专利权)人：深圳市陆为生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：