一种氮杂环硼烷络合物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术公开了一种氮杂环硼烷络合物及其制备方法和用途。所述化合物结构如式Ⅰ所示：所示：所示：

【技术实现步骤摘要】
一种氮杂环硼烷络合物及其制备方法和用途


[0001]本专利技术属于化学合成领域，具体涉及一种6，6
‑
二甲基
‑3‑
氮杂双环[3.1.0]己烷硼烷络合物及其制备方法和用途。

技术介绍

[0002]6，6
‑
二甲基
‑3‑
氮杂双环[3.1.0]己烷(CAS No:943516
‑
54
‑
9/式Ⅱ化合物)是很多药物如丙肝蛋白酶抑制剂Boceprevir和新冠药物PF
‑
07321332的关键中间体。通常通过CAS编号为194421
‑
56
‑
2的化合物(式Ⅲ)还原得到式Ⅱ化合物，如WO2009073380、WO2014061034等的记载。在使用硼烷类化合物(如四氢呋喃硼烷络合物，硼烷二甲硫醚，N,N
‑
二乙基硼烷，硼烷吡啶，硼氢化钠加路易斯酸)还原的过程中都会产生6，6
‑
二甲基
‑3‑
氮杂双环[3.1.0]己烷硼烷络合物，硼烷类络合物还原合成式Ⅱ是最经济使用的方法，然而在查阅了大量的文献资料，均没有记载式Ⅰ化合物，而对式Ⅰ化合物的物性研究对式Ⅱ化合物的合成至关重要。
[0003]因此，本专利技术着重进行了对式Ⅰ化合物的物性研究，包括该化合物的制备方法及该化合物的表征和用途。

技术实现思路

[0004]本专利技术旨在提供一种新的化合物及其制备方法和用途。
[0005]在本专利技术的第一方面，提供一种结构如式Ⅰ所示的化合物：
[0006][0007]在本专利技术的第二方面，提供一种如上所述的本专利技术提供的结构如式Ⅰ所示的化合物的制备方法，所述方法包括步骤：使结构如式Ⅱ所示的化合物经络合反应得到如上所述的本专利技术提供的结构如式Ⅰ所示的化合物；
[0008][0009]在另一实施方式中，所述络合反应在下述一种或两种以上的溶剂中进行：四氢呋喃、叔丁基甲醚、乙二醇二甲醚。
[0010]在另一实施方式中，所述络合反应温度为零下10
‑
50℃。
[0011]在另一实施方式中，所述络合反应时间为0.5
‑
24小时。
[0012]在另一实施方式中，所述络合反应在硼烷络合物存在下进行。
[0013]在另一实施方式中，使用的所述结构如式Ⅱ所示的化合物与硼烷络合物的当量比为1：0.5
‑
5。
[0014]在另一实施方式中，所述硼烷络合物选自下述的一种或两种以上：N,N
‑
二乙基苯胺硼烷络合物、硼烷二甲硫醚、硼烷三乙胺、硼烷吡啶，硼烷四氢呋喃。
[0015]在本专利技术的第三方面，提供一种如上所述的本专利技术提供的结构如式Ⅰ所示的化合物的另一制备方法，其所述方法包括步骤：使结构如式Ⅲ所示的化合物经还原反应得到如上所述的本专利技术提供的结构如式Ⅰ所示的化合物；
[0016][0017]在另一实施方式中，所述还原反应的还原剂包括硼烷络合物和硼还原剂。
[0018]在另一实施方式中，所述还原剂选自下述的一种或两种以上：N,N
‑
二乙基苯胺硼烷络合物、硼烷四氢呋喃、硼氢化钠、硼烷二甲硫醚、硼烷三乙胺、硼烷吡啶。
[0019]在另一实施方式中，使用的所述结构如式Ⅲ所示的化合物与所述还原剂的当量比为1：1
‑
5。
[0020]在本专利技术的第四方面，提供一种如上所述的本专利技术提供的结构如式Ⅰ所示的化合物在制备结构如式Ⅱ所示的化合物中的应用。
[0021]在本专利技术的第五方面，提供一种如上所述的本专利技术提供的结构如式Ⅰ所示的化合物作为还原剂的应用。
[0022]在本专利技术的第六方面，提供一种结构如式Ⅱ所示的化合物的制备方法，所述方法包括步骤：使结构如式Ⅰ所示的化合物经水解反应得到结构如式Ⅱ所示的化合物。
[0023]在另一实施方式中，所述水解反应试剂包括酸性水溶液。
[0024]在另一实施方式中，以所述酸性水溶液的总重量计，其中含有5
‑
50wt％酸。
[0025]在另一实施方式中，所述水解反应的温度为室温至反应溶剂的回流温度。
[0026]据此，本专利技术提供了式Ⅰ化合物，以及该化合物的制备方法及其表征和应用。
具体实施方式
[0027]专利技术人在广泛而深入的研究中意外得到一种结构如式Ⅰ所示的化合物，并且发现该化合物可有效生成6，6
‑
二甲基
‑3‑
氮杂双环[3.1.0]己烷，并且还能作为很多还原反应的还原剂。在此基础上，完成了本专利技术。
[0028]如本专利技术所用，“结构如式Ⅰ所示的化合物”与“式Ⅰ化合物”可以互换使用，都是指
6，6
‑
二甲基
‑3‑
氮杂双环[3.1.0]己烷硼烷络合物。其他以罗马数字表示的化合物以此类推。
[0029]如本专利技术所用，“室温”是指15
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35℃，例如但不限于，15
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20℃，15
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25℃，18
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20℃，15
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30℃，22
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28℃，24
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30℃，32
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35℃等。
[0030]如本专利技术所用，“硼烷”是指硼和氢组成的化合物(即硼氢化合物)，例如但不限于，BH3。
[0031]如本专利技术所用，“硼烷络合物”是指三价氮原子与硼烷形成的络合物，例如但不限于，N,N
‑
二乙基苯胺硼烷络合物、硼烷四氢呋喃、硼烷二甲硫醚、硼烷三乙胺、硼烷吡啶等。本专利技术提供的式Ⅰ化合物作为一种硼烷络合物单独列出。
[0032]本文涉及的化合物列于表1：
[0033]表1
[0034][0035][0036]化合物
[0037]本专利技术提供一种新化合物，结构如式Ⅰ所示，可称为6，6
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二甲基
‑3‑
氮杂双环[3.1.0]己烷硼烷络合物。该化合物可作为合成式Ⅱ化合物的中间体；且该化合物作为一种稳定的硼烷络合物，还可作为还原剂广泛地应用在还原反应中。
[0038]制备方法
[0039]本专利技术提供的式Ⅰ化合物可以通过下述步骤制备得到：
[0040]第一步，使含有式Ⅱ化合物的溶液与硼烷络合物，得到混合物1；
[0041]第二步，搅拌混合物1使进行络合反应；
[0042]第三步，除去溶剂得到固体；
[0043]第四步，使固体溶解并使得到的溶液，冷却、结晶、过滤，得到式Ⅰ化合物。
[0044]上述第一步中，所述含有式Ⅱ化合物的溶液通过将式Ⅱ化合物与溶剂混合而得到，在本专利技术的一种实施方式中，所述溶剂包括四氢呋喃、叔丁基甲醚、乙二醇二甲醚、或其混合，优选四氢呋喃。
[0045]在本专利技术的一种实施方式中，上述第一步中通过向含有式Ⅱ化合本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种结构如式Ⅰ所示的化合物：2.一种如权利要求1所述的结构如式Ⅰ所示的化合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括步骤：使结构如式Ⅱ所示的化合物经络合反应得到如权利要求1所述的结构如式Ⅰ所示的化合物；3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述络合反应在下述一种或两种以上的溶剂中进行：四氢呋喃、叔丁基甲醚、乙二醇二甲醚。4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述络合反应温度为零下10
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50℃。5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述络合反应时间为0.5
‑
24小时。6.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述络合反应在硼烷络合物存在下进行。7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，使用的所述结构如式Ⅱ所示的化合物与硼烷络合物的当量比为1：0.5
‑
5。8.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述硼烷络合物选自下述的一种或两种以上：N,N
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二乙基苯胺硼烷络合物、硼烷二甲硫醚、硼烷三乙胺、硼烷吡啶，硼烷四氢呋喃。9.一种如权利要求1所述的结构如式Ⅰ所示的化合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括步骤：使结构如式Ⅲ所示的化合物经还原反应得到如权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：游剑锋，
申请(专利权)人：江苏倍合德医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：