本发明专利技术属于医药技术领域，具体提供了一种依诺肝素钠注射液中苯甲醛的检测方法。以高效液相色谱法分析检测依诺肝素钠注射液中的苯甲醛，采用十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱分离，外标法定量检测依诺肝素钠注射液中的苯甲醛。本发明专利技术的检测方法，能够快速有效检测依诺肝素钠注射液中的苯甲醛的含量，线性关系良好，精密度高，准确度良好，重复性和耐用性好，整个操作非常简单，填补了测定依诺肝素钠注射液中苯甲醛含量的空白。甲醛含量的空白。
【技术实现步骤摘要】
一种依诺肝素钠注射液中苯甲醛的检测方法
[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一种依诺肝素钠注射液中苯甲醛的检测方法。
技术介绍
[0002]依诺肝素钠注射液的主要成份为依诺肝素钠，系低分子肝素钠的一种。本品系由猪小肠黏膜提取的肝素经苄基酯化后，碱降解获取的硫酸氨基葡聚糖片断的钠盐。依诺肝素钠注射液为依诺肝素钠与注射用水制成的非最终灭菌注射液。规格为0.4ml：4000A
Ⅹ
aIU，其包装容器采用预灌封注射器，包装材料采用铝塑泡罩包装。临床适应症为预防静脉血栓栓塞性疾病(预防静脉内血栓形成)，特别是与骨科或普外手术有关的血栓形成。用法用量为深部皮下注射，本品为成人用药，禁止肌内注射，每毫升注射液含10000AxaIU，相当于100mg依诺肝素。每毫克(0.01ml)依诺肝素约等于100AxaIU。
[0003]依诺肝素钠结构式如下所示：
[0004][0005]在依诺肝素钠粗品脱苄基保护的过程中，会生成一定量的苯甲醇，在精制过程中，使用双氧水进行脱色，粗品中的苯甲醇会被双氧水氧化为苯甲醛。因此需要对产品中的苯甲醛进行检测，以监测依诺肝素钠产品中苯甲醛的含量，精确控制产品质量。但是依诺肝素钠注射液中苯甲醛的检测方法却鲜有报道。因此很有必要提供一种依诺肝素钠注射液中苯甲醛的检测方法，以保证产品质量，确保用药安全。
技术实现思路
[0006]针对现有技术尚未有成熟的应用于依诺肝素钠中检测苯甲醛的方法的问题，本专利技术提供了一种依诺肝素钠注射液中苯甲醛的检测方法。该方法可以快速准确的检测苯甲醛
的含量，且具有较好的适用性。
[0007]本专利技术的具体
技术实现思路
如下：
[0008]一种依诺肝素钠注射液中苯甲醛的检测方法，所述方法使用高效液相色谱法进行分析检测；具体方案包括：
[0009]高效液相色谱法，采用十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，以磷酸水溶液
‑
甲醇为流动相进行分离；以紫外检测器检测。
[0010]优选地，所述方法中，色谱柱选自YMC Triart C18、Agilent ZORBAX SB
‑
C18、Agilent Eclipse XDB
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C18或Ultimate XB
‑
C18。
[0011]优选地，所述方法中，检测波长250nm。
[0012]优选地，所述色谱柱规格为4.6mm
×
250mm，3μm。
[0013]优选地，所述方法中，待测样品的进样体积为5μl～20μl；优选为10μl。
[0014]优选地，所述方法中，流动相流速为0.8～1.2mL/min；优选为0.9～1.1mL/min；进一步优选为1mL/min。
[0015]优选地，所述方法中，柱温为25～35℃；优选为30℃。
[0016]优选地，所述方法中，磷酸水溶液
‑
甲醇体积比为(60～70)：(40～30)；优选为(63～67)：(37～33)；进一步优选为65:35。
[0017]更加优选地，所述方法中，磷酸水溶液浓度为0.05％～0.5％；优选为0.1％。
[0018]更加优选地，所述方法中，流动相洗脱的方式为等度洗脱。
[0019]在一个优选的试验方案中，该检测方法包括如下步骤：
[0020](1)对照品溶液配制
[0021]精密称取苯甲醛适量，置100ml量瓶中，加水适量使溶解并稀释至刻度，摇匀后作为对照储备液。精密量取储备液适量置于10ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，得每1ml中含苯甲醛10ug的对照溶液。
[0022](2)供试品溶液的配制
[0023]精密量取依诺肝素钠注射液0.5ml，置5ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，得供试品溶液。
[0024](3)供试品+对照品混合溶液的配制
[0025]精密量取依诺肝素钠注射液1ml，置10ml量瓶中，加苯甲醛储备液0.5ml，用水定容至刻度，摇匀，得供试品溶液和对照品溶液的混合溶液。
[0026](4)采用高效液相色谱仪分析制得的待测样品，其色谱条件为：色谱柱YMC Triart C18，4.6mm
×
250mm，3μm，以十八烷基硅烷键合硅胶填充柱；流动相为0.1％磷酸水溶液
‑
甲醇(63:37～67:33)；进样量为5μl～20μl；检测波长，250nm；柱温，25～35℃；流速，0.9～1.1mL/min。
[0027](5)记录色谱图，由对照品溶液中苯甲醛保留时间定性，按外标法以峰面积计算供试品中的苯甲醛。
[0028]本专利技术的检测方法，能够快速有效检测依诺肝素钠注射液中苯甲醛的含量，线性关系良好，精密度高，准确度良好，重复性和耐用性好，整个操作非常简单，快捷检测得到的苯甲醛含量非常精确，提供了依诺肝素钠注射液中苯甲醛含量测定方法。
附图说明
[0029]图1.实施例1对照品溶液HPLC色谱图。
[0030]图2.实施例1供试品溶液HPLC色谱图。
[0031]图3.实施例1供试品+对照品溶液HPLC色谱图。
[0032]图4.实施例8供试品溶液HPLC色谱图。
具体实施方式
[0033]下面通过具体实施方式对本专利技术的技术方案进行进一步的说明和描述，应当理解的是以下实施例仅用于例证的目的，并不用来限制本专利技术，一些本领域中显而易见的替换也在本专利技术保护范围之内。
[0034]本专利技术不限制依诺肝素钠注射液的来源，可以市售所得也可以是自行制备所得。以下实施例所用的依诺肝素钠注射液是由山东新时代药业提供，含有苯甲醛。其他原料如无特殊说明均可通过商业途径获得。
[0035]实施例1
[0036](1)对照品溶液配制
[0037]精密称取苯甲醛适量，置100ml量瓶中，加水适量使溶解并稀释至刻度，摇匀后作为对照储备液。精密量取储备液适量置于10ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，得每1ml中含苯甲醛10μg的对照溶液。
[0038](2)供试品溶液的配制
[0039]精密量取依诺肝素钠注射液0.5ml，置5ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，得供试品溶液。
[0040](3)供试品+对照品混合溶液的配制
[0041]精密量取依诺肝素钠注射液1ml，置10ml量瓶中，加苯甲醛储备液0.5ml，用水定容至刻度，摇匀，得供试品溶液和对照品溶液的混合溶液。
[0042](4)采用高效液相色谱仪分析制得的待测样品，其色谱条件为：色谱柱YMC Triart C18，4.6mm
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250mm，3μm，以十八烷基硅烷键合硅胶填充柱；流动相，0.1％磷酸水溶液
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甲醇65：35；进样量为10μL；检测波长，250nm；柱温，30℃；流速，1.0mL/min。
[0043](5)记录色谱图，由对照品本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种依诺肝素钠注射液中苯甲醛的检测方法，其特征在于，具体方案包括：高效液相色谱法，采用十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，以磷酸水溶液
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甲醇为流动相进行分离；按外标法以峰面积计算，定量检测依诺肝素钠注射液中的苯甲醛。2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述的色谱柱为YMC Triart C18、Agilent ZORBAX SB
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C18、Agilent Eclipse XDB
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C18或Ultimate XB
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C18。3.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨欣茹，李铁健，刘忠，
申请(专利权)人：山东新时代药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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