一种磷霉素甲氧基开环杂质的制备方法技术

本发明专利技术属于医药生产技术领域，特别涉及一种磷霉素甲氧基开环杂质的制备方法。包括以2

【技术实现步骤摘要】
一种磷霉素甲氧基开环杂质的制备方法


[0001]本专利技术涉及医药
，特别涉及一种磷霉素甲氧基开环杂质的制备方法。

技术介绍

[0002]磷霉素是一种新型广谱抗菌素，在结构上属于磷酸衍生物，具有独特的化学结构，分子量小。其作用机制独特，能够抑制细胞壁合成的早期阶段，并且不对其他抗生素产生交叉耐药性，它主要用于革兰氏阴性和阳性细菌感染。目前磷霉素主要有4个品种，分别是磷霉素钠盐、磷霉素钙盐、磷霉素氨丁三醇盐、磷霉素苄胺盐。欧洲和日本及东南亚使用较多的是钠盐和钙盐，日本药典只收载了磷霉素钠盐、磷霉素钙盐两个品种。而在美国，则是磷霉素氨丁三醇占优，并且销售状况较好。目前，磷霉素国外生产商主要有日本的sawei公司、明治制果公司；德国的马多士公司；希腊的格罗莉马托斯公司；美国的珀杜弗雷德里克国际公司等。磷霉素，1967年由美国默克公司(merck公司)和西班牙cepa公司联合开发。磷霉素钠盐、钙盐于1975年在欧洲上市，首先在西班牙投入工业化生产，之后意大利和德国也陆续开始了工业化生产；1980年明治公司的产品在日本上市。磷霉素氨丁三醇于1988本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种磷霉素甲氧基开环杂质的合成方法，其特征在于：包括如下操作步骤：以2
‑
甲氧基
‑1‑
丙醇为起始原料，在合适溶剂中通过合适的氧化剂氧化成醛，即2
‑
甲氧基丙醛，这里所述氧化剂包括但不限于氯铬酸吡啶盐（PCC）、戴斯
‑
马丁氧化剂（DMP）、活性二氧化锰（MnO2）、2,2,6,6
‑
四甲基哌啶
‑1‑
氧自由基（TEMPO）、二乙酰氧基碘苯（DIB）或2
‑
碘酰基苯甲酸（IBX）等氧化剂。2.根据权利要求1所述，得到的2
‑
甲氧基丙醛在溶剂和碱的存在下再与亚磷酸酯类试剂反应，得到相应的磷酸酯中间体，这里所述亚磷酸酯类试剂包括但不限于亚磷酸二苄酯、亚磷酸二甲酯、亚磷酸二乙酯、亚磷酸二异丙酯、亚磷酸二丁酯、亚磷酸二苯酯等试剂，优选亚磷酸二苄酯。3.根据权利要求1和2所述，得到的磷酸酯中间体再经过催化氢化脱酯基反应，得到最终目标产物(1
‑
羟基
‑2‑

【专利技术属性】
技术研发人员：阮英恒，杨晓军，赵敏，
申请(专利权)人：深圳鼎邦化学品有限公司，
类型：发明
国别省市：