一种稳定性同位素标记的谷氨酸及谷氨酸衍生物的制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种稳定性同位素标记的谷氨酸及谷氨酸衍生物及其制备方法与应用，通过以稳定性同位素标记的谷氨酸及谷氨酸衍生物作为造影剂，该造影剂可用于肿瘤氨基酸代谢显像剂。本发明专利技术中所用的稳定性同位素标记的谷氨酸及谷氨酸衍生物作为造影剂可在体内稳定存在，多次检测不会对人体造成伤害；检测可以使用标准的核磁共振仪，不需要专用设备，成本更低，通过使用标准的磁共振波谱采集硬件和信号处理就可以直接监测氘标记的转换，方法简单实用，精度高、结果可靠，可定量定位的分析代谢状况。况。况。

【技术实现步骤摘要】
一种稳定性同位素标记的谷氨酸及谷氨酸衍生物的制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及医药
，特别涉及一种稳定性同位素标记的谷氨酸及谷氨酸衍生物及制备方法和应用。

技术介绍

[0002]氢气及其同位素在医药行业中的使用越来越多，例如，磁共振分子成像的研究已经产生了两种有希望的葡萄糖代谢成像同位素方法：超极化(HP) 13
C磁共振成像(MRI)和氘代谢成像(DMI)。虽然
13
C超极化有多种可能的途径，但HP 13
C MRI最常依赖于
13
C标记底物的动态核极化预极化，然后快速溶解，在临床可行的MRI场强下产生比Boltzmann极化高四到五个数量级的大量信号增强，从而能够通过光谱成像进行目标代谢研究。然而，
13
C的磁化寿命短，需要紧凑的研究和快速、仔细校准的MRI扫描。相反，非超极化的 DMI利用了玻耳兹曼极化提供的相对较大的磁矩。
[0003]正电子发射断层成像(PET)作为目前最先进的医学影像技术，可以实现对细胞代谢和功能进行高分辨的显像，从分子水平上本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种稳定性同位素标记的谷氨酸及谷氨酸衍生物，其特征在于，所述稳定性同位素标记的谷氨酸及谷氨酸衍生物的化学结构通式为：其中，R1代表羟基、支链或直链C1‑
C5烷氧基、支链或直链羟基C1‑
C5烷氧基、支链或直链O
‑
C1‑
C5烷基
‑
(O
‑
C1‑
C4烷基)n
‑
O
‑
C1‑
C4烷基、N(C1‑
C5烷基)2、NH2、N(H)
‑
L、O
‑
L或O
‑
Z，其中没有或者有一个或多个氢原子被氘取代；R2、R3、R4和/或R5相互独立地为氢或氘、支链或直链F
‑
C1‑
C
10
烷氧基、支链或直链F
‑
C1‑
C
10
烷基、支链或直链F
‑
C2‑
C
10
烯基、支链或直链F
‑
C2‑
C
10
炔基、取代或未取代F
‑
C6‑
C
10
单环或二环芳基、取代或未取代F
‑
烷基
‑
C6‑
C
10
单环或二环芳基、取代或未取代F
‑
C5‑
C
10
单环或二环杂芳基、取代或未取代F
‑
烷基
‑
C6‑
C
10
单环或二环杂芳基、取代或未取代F
‑
C3‑
C6环烷基、取代或未取代F
‑
烷基
‑
C3‑
C6环烷基、羟基、支链或直链C1‑
C5烷基或支链或直链C1‑
C5烷氧基，其中没有或者有一个或多个氢原子被氘取代；R6代表氢或氘；R7和/或R8相互独立地为氢或氘、甲氧羰基、丙氧羰基、2,2,2
‑
三氯乙氧羰基、1,1
‑
二甲基丙炔基、1
‑
甲基
‑1‑
苯基乙氧羰基、1
‑
甲基
‑1‑
(4
‑
联苯基)乙氧羰基、环丁基羰基、1
‑
甲基环丁基羰基、乙烯基羰基、丙烯基羰基、金刚烷基羰基、二苯甲基羰基、肉桂基羰基、甲酰基、苯甲酰基、三苯甲基、对甲氧基苯基
‑
二苯甲基、二(对甲氧基苯基)苯基甲基、叔丁氧羰基或其卤代基，其中没有或者有一个或多个氢原子被氘取代；R9代表羟基、支链或直链C1‑
C5烷氧基、支链或直链羟基C1‑
C5烷氧基、支链或直链O
‑
C2‑
C5烯基、支链或直链O
‑
C1‑
C5烷基
‑
(O
‑
C1‑
C4烷基)n
‑
O
‑
C1‑
C4烷基、支链或直链O
‑
C2‑
C5炔基、三苯基甲氧基或O
‑
Z，其中没有或者有一个或多个氢原子被氘取代；其中烷基任选插入O、S或N，或被其替代，R1～R9中至少有一个氢原子氘代，L为支链或直链C1‑
C5烷基、支链或直链C2‑
C5烯基、支链或直链O
‑
C1‑
C5烷基
‑
(O
‑
C1‑
C4烷基)n
‑
O
‑
C1‑
C4烷基或支链或直链O
‑
C2‑
C5炔基，Z为金属离子等价物；其中n＝0、1、2或3，以及其中包括可能的非对映异构体和/或对映异构体的混合物以及对映体纯的化合物及其药物盐。2.根据权利要求1所述稳定性同位素标记的谷氨酸及谷氨酸衍生物，其特征在于，所述稳定性同位素标记的谷氨酸及谷氨酸衍生物的化学结构式为：
或不同取代基团的不同氘代位置及氘代个数之间的数列组合中的一种。3.一种稳定性同位素标记的谷氨酸及谷氨酸衍生物的制备...

【专利技术属性】
技术研发人员：阮英恒，周静洋，杨晓云，杨晓军，
申请(专利权)人：深圳鼎邦化学品有限公司，
类型：发明
国别省市：