一种白蛋白结合型抗肿瘤药及其纳米复合物、制备方法和应用技术

一种白蛋白结合型抗肿瘤药及其纳米复合物、制备方法和应用，属于医药技术领域，具体涉及一系列白蛋白结合型抗肿瘤药多酚衍生物的合成、抗肿瘤药多酚衍生物白蛋白纳米复合物的构建及其在药物传递中的应用。本发明专利技术通过对抗肿瘤药物进行多酚衍生化修饰，提高抗肿瘤药物对白蛋白的亲和性，将一些原本不能通过简单微流体混合的方式制备成白蛋白纳米粒的药物转变为能通过简单混合制备成白蛋白结合型纳米粒的多酚衍生物，为一些蛋白结合率较差的药物开发其白蛋白纳米粒提供新的思路和机会，也为丰富和开发不同种类药物的白蛋白结合型纳米制剂提供新的策略和选择，以满足临床上对不同种类高端化疗制剂的迫切需求。种类高端化疗制剂的迫切需求。

【技术实现步骤摘要】
一种白蛋白结合型抗肿瘤药及其纳米复合物、制备方法和应用


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一种白蛋白结合型抗肿瘤药物多酚衍生物的合成、抗肿瘤药多酚衍生物白蛋白纳米复合物的构建及其在药物传递系统中的应用。

技术介绍

[0002]癌症是威胁人类健康的重大疾病，全球罹患癌症人数逐年增加，死亡率居高不下。化疗仍是癌症治疗的主要手段，尤其是对于不能通过手术切除和发生转移的癌症。但大部分化疗药是细胞毒性药物，且存在溶解性低、稳定性差、治疗窗窄、药动学性质不佳等缺点。例如明星抗癌药物——紫杉醇，抗肿瘤谱广，作为一线化疗药，在临床上广泛应用于多种癌症治疗，包括卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、胰腺癌等。但目前临床上使用的泰素注射液(Taxol)使用聚氧乙烯蓖麻油和乙醇作为有机溶媒，这些变应原能够刺激机体释放组胺，导致严重的过敏反应和周围神经病变，使用前必须经过糖皮质激素和抗组胺药物预处理，临床使用极为不便。当然，该制剂的临床缺陷也为紫杉醇制剂的改良留下了广阔的空间。备受瞩目的白蛋白结合型紫杉醇纳米粒凭借其广泛的适应症及较低的不良反应铸就了紫杉醇的又一本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种白蛋白结合型抗肿瘤药，其特征在于，其为与白蛋白具有亲和性的抗肿瘤药物多酚衍生物，结构通式如下：其中，Drug为含有羟基、羧基、羰基、硫醇或胺基的选自紫杉烷类、蒽环类、核苷类、喜树碱类、铂类、长春碱类、泊苷类、青蒿素类化合物、大环内酯类、萜类化合物的抗肿瘤药物；该抗肿瘤药物通过Linker与Spacer连接；其中，Linker为酯、酰胺、亚胺、肟、腙、碳酸酯、氨基甲酸酯、硼酸酯、氧化草酸酯、单硫醚键、单硒醚键、二硫醚键、二硒醚键、二硫键、二硒键、三硫键或酮缩硫醇键；Spacer为含或不含杂原子的烷基链、含双键或不含双键的烷基链，所述杂原子为O、S或N；n是整数1～3。2.根据权利要求1所述的白蛋白结合型抗肿瘤药，其特征在于，所述抗肿瘤药物为紫杉醇、多西他赛、卡巴他赛、鬼臼毒素、雷公藤甲素、拉洛他赛、雷帕霉素、SN
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38、熊果酸、齐墩果酸及甘草次酸，所述的抗肿瘤药物多酚衍生物中，抗肿瘤药物的羟基通过酯键与酚酸类化合物连接，酯键在体内酯酶的作用下发生断裂，释放出抗肿瘤药，所述的酚酸类化合物包括咖啡酸、对
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香豆酸、阿魏酸、芥子酸、迷迭香酸、4
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羟基苯乙酸、4
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羟基苯甲酸、3,4
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二羟基苯甲酸、3,4,5
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三羟基苯甲酸及3,4
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二羟基苯乙酸。3.根据权利要求1所述的白蛋白结合型抗肿瘤药，其特征在于，其为如下所示紫杉醇多酚衍生物、多西他赛多酚衍生物、卡巴他赛多酚衍生物、鬼臼毒素多酚衍生物、雷公藤甲素多酚衍生物中任一种：
4.一种药物组合物，其特征在于，包含权利要求1
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3任一项所述的白蛋白结合型抗肿瘤药或其在药学上可接受的盐和赋形剂。5.一种权利要求3所述的白蛋白结合型抗肿瘤药的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：在无水碳酸钾的催化下，4
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羟基苯甲酸，或3,4
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二羟基苯甲酸，或3,4,5
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【专利技术属性】
技术研发人员：刘洪卓，王昭蒙，叶剑英，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：