一种α-二氟硒代甲基酮衍生物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种α

【技术实现步骤摘要】
一种
α
‑
二氟硒代甲基酮衍生物及其制备方法


[0001]本专利技术属于有机合成领域，具体涉及通过无催化剂体系下2，2
‑
二氟烯烃和二芳基二硒醚间的亲核加成
‑
氧化反应来制备α
‑
二氟（硒代）甲基酮衍生物。

技术介绍

[0002]氟原子以及C
‑
F鍵的特殊性决定了含氟化合物具有独特的性质，在分子中引入氟元素往往能较大程度地改变化合物的生物活性和物理特性。在所有含氟的基团中，其中又以二氟甲基（亚甲基）较为特殊，该含氟基团具有很好的代谢稳定性，其吸电子效应还会影响到相邻官能团的电子性质、化学性质以及生物反应活性，因此该结构片段在药物化学领域深受重视，常作为伯醇、硫醇、羟肟酸及酰胺基的生物电子等排体用于药物以及生物活性分子的设计中。
[0003]α
‑
二氟硒代甲基酮衍生物是含二氟甲基基团的一种硒代衍生物，其在医药、农药和新材料等方面发挥着不可或缺的作用，因此开发高效的合成方法以实现此类含氟衍生物的高效制备具有重要的学术和应用价值。目前，有关此类化合物的合成方法报道较少。例如现有技术报道了通过Cs2CO3的作用下发生C
‑
C键的断裂形成二氟烯醇中间体，随后该中间体和二芳基二硒醚发生反应，最终得到目标产物；然而该方法在制备合成中存在着以下不足之处，限制了此类化合物的大规模制备合成：
①
反应的原子经济性不高，反应过程须脱去一分子苯甲酰基负离子才能形成参与反应所需的二氟烯醇中间体，同时须加入亲核试剂来捕捉苯甲酰基负离子，生成不必要的副产物，才能促进反应进行。
②
该反应拓展底物过程主要以硫代产物为主，硒代产物在该反应体系下的底物兼容性较差，且产率较低，仅有一例报道。未能开发出成熟可靠可规模化合成α
‑
二氟硒代甲基酮的合成策略。由此可见，上述方法存在着难以克服的不足，这无疑阻碍了此类化合物大规模工业化生产应用。
[0004]因此，如何利用廉价易得的试剂，发展绿色无毒、操作简单、底物兼容性好的方法，从而高转化率地获得α
‑
二氟硒代甲基酮衍生物是一项极具挑战性又亟待解决的问题。

技术实现思路

[0005]本专利技术目的在于克服现有技术的不足，提供一种绿色高效、低成本的α
‑
二氟硒代甲基酮衍生物的合成方法，该方法无需借助任何催化剂和碱，便可以高选择性和较高产率制备获得目标产物。此外，该反应操作过程简单，无需无水无氧的繁琐操作，在空气中即可进行，便于工业化应用生产。此方法还可以轻易的扩大至克级，为此类化合物的大规模合成应用提供了可能。
[0006]本专利技术提供的α
‑
二氟硒代甲基酮衍生物的制备方法，该方法以2，2
‑
二氟烯烃与二芳基二硒醚为原料，具体采用以下技术方案：一种α
‑
二氟硒代甲基酮衍生物的制备方法，以2,2
‑
二氟烯烃与二芳基二硒醚为原料，在过硫化物存在下，空气中反应，得到α
‑
二氟硒代甲基酮衍生物。
[0007]本专利技术中，所述2,2
‑
二氟烯烃衍生物的结构如式（I）或（II）所示：
所述过硫酸钾结构如式（III）所示：所述二芳基二硒醚结构如式（IV）所示：所述α
‑
二氟硒代甲基酮衍生物结构如式（V）和（VI）所示：反应式如下：在通式（I）、（II）、（IV）、（V）和（VI）中：R1为氢、卤素、C5‑
C
14
取代或者未取代的芳基、C2‑
C
11
取代或者未取代的酰基、C1‑
C6烷氧基、C1‑
C6烷基；R2为取代或者未取代的吲哚、取代或者未取代的萘基、取代或者未取代的菲基、取代或者未取代的蒽基、取代或者未取代的噻吩基；R3为H、卤素、C1~C6取代或者未取代的烷基。优选的，R1‑
R3中的取代基选自卤素、C1
‑
C6烷基、C5
‑
C14芳基、卤素取代的C1
‑
C6烷基、
‑
NO2、
‑
CN、C1
‑
C6烷基
‑
C(=O)
‑
、C1
‑
C6烷基
‑
OC(O=)
‑
。
[0008]本专利技术中，以摩尔量计，2,2
‑
二氟烯烃衍生物∶二苯基二硒醚∶过硫化物= 1.0~3.0∶1.0∶3.0~5.0，优选的，以摩尔量计，2,2
‑
二氟烯烃衍生物∶二苯基二硒醚∶过硫化物= 2.0:1.0:4.0。
[0009]本专利技术中，所述反应的时间为12~48小时，优选为24小时；所述反应的温度为25~80
℃，优选为40 ℃。
[0010]本专利技术中，反应在有机溶剂中进行，所述有机溶剂为甲醇、乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷、1，2
‑
二氯乙烷、甲苯、N,N
‑
二甲基甲酰胺、硝基甲烷、二甲亚砜、四氢呋喃、二氧六环、乙腈等其中的任意一种或几种的混合物，作为优选，所述有机溶剂为二甲亚砜，此时，各种原料都能以较高的转化率转化成产物。
[0011]同现有技术相比，本专利技术的有益效果体现在：该反应克服现有技术的不足，首次提供了一种绿色高效、原子经济性高的的α
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二氟（硒代）甲基酮类化合物的合成方法。此外，该反应无需借助任何催化剂和碱，操作过程简单，空气中便可以高选择性和较高产率制备获得目标产物。此方法还可以轻易的扩大至克级，为此类化合物的工业化合成应用提供了可能。
附图说明
[0012]图1为实施例13得到的产物的核磁共振氢谱；图2为实施例13得到的产物的核磁共振碳谱；图3为实施例13得到的产物的核磁共振氟谱。
具体实施方式
[0013]本专利技术公开的α
‑
二氟硒代甲基酮衍生物制备方法为，向Schlenk反应瓶中加入式（I）或（II）所示的2，2
‑
二氟烯烃类化合物、过硫酸钾和式(IV)所示的二芳基二硒醚，及有机溶剂，将反应瓶置于一定温度、空气气氛条件下搅拌反应，反应结束后，经后处理得到α
‑
二氟硒代甲基酮衍生物（V）或（VI）；可选用的后处理过程包括：过滤，硅胶拌样，最后经过柱层析纯化得到相应的α
‑
二氟硒代甲基酮衍生物，采用柱层析纯化为本领域常用的技术手段。
[0014]以下结合具体实施例，对本专利技术进行进一步详细的描述，但本专利技术并不局限于此。
[0015]下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和原料，如无特殊说明，均可以从商业途径获得和/或根据已知的方法制备获得。
[0016]本专利技术中，2,2
‑
二氟烯烃衍生物为现有物质，可购买，也可以很方便的通过相应本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种α
‑
二氟硒代甲基酮衍生物的制备方法，其特征在于，以2,2
‑
二氟烯烃与二芳基二硒醚为原料，在过硫化物存在下，反应得到α
‑
二氟硒代甲基酮衍生物。2.根据权利要求1所述α
‑
二氟硒代甲基酮衍生物的制备方法，其特征在于，所述2,2
‑
二氟烯烃衍生物的结构如式（I）或（II）所示:：所述二芳基二硒醚结构如式（IV）所示：所述α
‑
二氟硒代甲基酮衍生物结构如式（V）和（VI）所示：。3.根据权利要求1所述α
‑
二氟硒代甲基酮衍生物的制备方法，其特征在于，通式（I）、（II）、（IV）、（V）和（VI）中：R1为氢、卤素、C5‑
C
14
取代或者未取代的芳基、C2‑
C
11
取代或者未取代的酰基、C1‑
C6烷氧基、C1‑
C6烷基；R2为取代或者未取代的吲哚、取代或者未取代的萘基、取代或者未取代的菲基、取代或者未取代的蒽基、取代或者未取代的噻吩基；R3为H、卤素、C1~C6取代或者未取代的烷基...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡丹丹，张莹莹，
申请(专利权)人：台州学院，
类型：发明
国别省市：