一种聚羟基脂肪酸酯微球的制备方法和应用技术

本发明专利技术属于高分子生物材料技术领域，公开了一种聚羟基脂肪酸酯微球的制备方法和应用。该制备方法，包括以下步骤：将PHA溶于有机溶剂中，得到油相；将第一分散剂和第二分散剂溶于水中，得到水相；然后将油相加入水相中，分散，去除溶剂，制得；第一分散剂为聚乙烯醇，第二分散剂为纤维素类物质或明胶。本发明专利技术在制备聚羟基脂肪酸酯微球中，通过第一分散和第二分散剂的配合使用，能够有效提高微球的规整度，减少微球之间的粘连、团聚，提高聚羟基脂肪酸酯微球的收率；也能够在制备中增加油相的加入比例，提高微球产能；也能够提高去除溶剂时的温度，加快溶剂回收，提高生产效率，降低有机溶剂回收成本。回收成本。回收成本。

【技术实现步骤摘要】
一种聚羟基脂肪酸酯微球的制备方法和应用


[0001]本专利技术属于高分子生物材料
，具体涉及一种聚羟基脂肪酸酯微球的制备方法和应用。

技术介绍

[0002]随着人类年龄增长或受某些疾病影响，人体中肌肉和胶原蛋白组织会产生不同程度的功能性退化，造成皮肤凹陷、胃液反流等问题。因此，人们专利技术了多种填充剂，填补所凹陷的皮肤或通过其他异物来刺激肌肉和胶原蛋白的再生长，如玻尿酸、牛胶原蛋白等。但这些物质作为填充剂所起到的填充效果维持时间较短，需要频繁注射以保持其填充效果。为达到长期填充效果，人们尝试了降解速度慢或不可降解材料制作成微球作为填充剂，如聚乙烯醇，聚甲基丙基酸甲酯等。虽然此类材料的填充效果维持时间明显延长，但这些材料在体内随着时间延长，也会被腐蚀或降解，并释放出有害物质，引发危害人体健康的副反应。
[0003]由生物发酵获得的生物聚合物材料是近年来发展最为迅速的生物医用友好材料之一。在这些生物材料当中，聚羟基脂肪酸酯(Polyhydroxyalkanoate，简称为PHA)因其性能尤为优异，使用其制成的神经导管、促进软骨材料和食管再生辅助功能材料的报道诸多。这类材料可以生物降解，对人体五毒无排斥反应，并可以随着人体代谢逐渐降解排出体外，同时，可以通过调节材料的分子量等参数，控制降解时间长短，如从一周到长达数年不等。
[0004]PHA是一种天然高分子生物材料，由微生物合成的一种细胞内酯。由于其具有良好的生物相容性、生物可降解性，是目前理想的生物医用材料之一。可作为体内植入支架、手术膜与体内填充物。为了便于使用，通常将其制为微球，可以通过针头进行注射。由于人体吞噬细胞的存在，微球直径通常在20μm以上，但如果微球过大，则会堵塞针头，甚至引起皮肤破裂。因此，用于注射的微球粒径大小一般为60μm以下。
[0005]目前，制备PHA微球，通常是使用聚乙烯醇(PVA)水溶液作为水相，采用乳化法或微流控法来制备微球。但是，这种工艺生产出来的微球，较容易团聚、粘连与结块，形成较大的不规则的块状物，这不仅微球收率低、材料浪费，而且也给筛选过程中，难免混入不规整或规整度低的微球，给后续注射带来不便，同时，往往会引起体内细胞组织的排斥，导致人体不适。另外，PHA微球制备过程，一般使用二氯甲烷或三氯甲烷等有机溶剂溶解PHA，并分散成微球后，由于聚乙烯醇保护油珠或微球能力较弱，有机溶剂需缓慢挥发，避免微球破裂或粘结。因此，这样会导致挥发速度过慢，时间过长，回收效率较低或成本较高，不利于回收再利用。
[0006]因此，亟需提供一种聚羟基脂肪酸酯微球的制备方法，能够减少微球的团聚、粘连结块，提高微球的收率。

技术实现思路

[0007]本专利技术旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本专利技术提出一种聚羟基脂肪酸酯微球的制备方法，能够减少微球的团聚、粘连结块，提高微球的收率。
[0008]本专利技术第一方面提供了一种聚羟基脂肪酸酯微球的制备方法。
[0009]具体地，一种聚羟基脂肪酸酯微球的制备方法，包括以下步骤：
[0010]将PHA溶于有机溶剂中，得到油相；将第一分散剂和第二分散剂溶于水中，得到水相；然后将所述油相加入所述水相中，分散，去除溶剂，制得所述PHA微球；所述第一分散剂为聚乙烯醇(PVA)，所述第二分散剂为纤维素类物质或明胶。
[0011]优选地，所述纤维素类物质包括甲基羟乙基纤维素、羟乙基纤维素、甲基羟丙基纤维素或羟丙基纤维素中的至少一种。进一步优选地，所述纤维素类物质为甲基羟乙基纤维素。所述第一分散剂和所述第二分散剂可以根据具体需求选用工业级、食品级与药用级的产品。
[0012]优选地，所述第一分散剂与所述第二分散剂的质量比为1：(0.5
‑
20)；进一步优选地，所述第一分散剂与所述第二分散剂的质量比为1：(2
‑
10)；更优选地，所述第一分散剂与所述第二分散剂的质量比为1：(3
‑
8)。
[0013]优选地，所述PHA为粉末状，所述PHA的粒径小于150μm；进一步优选地，所述PHA的粒径小于100μm。
[0014]优选地，所述PHA的重均分子量为10
‑
350KDa；进一步优选地，所述PHA的重均分子量为100
‑
250KDa。
[0015]优选地，所述PHA选自PHB(聚3
‑
羟基丁酸酯)，PHBV(羟基丁酸酯和羟基戊酸酯的共聚物)，PHBHHx(3
‑
羟基丁酸(3HB)和3
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羟基己酸(3HHx)的共聚物)，P34HB(3
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羟基丁酸(3HB)和4
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羟基丁酸(4HB)的共聚物)，PHBVHHx(3
‑
羟基丁酸(3HB)、3
‑
羟基己酸(3HHx)和3
‑
羟基戊酸(3HV)的共聚物)或PHHx(聚羟基己酸酯)中的至少一种。
[0016]优选地，所述有机溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、甲酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸甲酯、丙酮、二氯乙烷或戊烷中的至少一种；更优选地，所述有机溶剂为二氯甲烷。
[0017]优选地，在所述油相中，所述PHA的质量浓度为0.025
‑
0.2g/mL；进一步优选地，在所述油相中，所述PHA的质量浓度为0.03
‑
0.1g/mL；更优选地，在所述油相中，所述PHA的质量浓度为0.03
‑
0.06g/mL。
[0018]优选地，在所述水相中，所述第一分散剂和所述第二分散剂的总质量浓度为0.0001
‑
0.02g/mL；进一步在所述水相中，所述第一分散剂和所述第二分散剂的总质量浓度为0.001
‑
0.01g/mL；更优选地，在所述水相中，所述第一分散剂和所述第二分散剂的总质量浓度为0.003
‑
0.008g/mL；最优选地，在所述水相中，所述第一分散剂和所述第二分散剂的总质量浓度为0.005g/mL。
[0019]优选地，在制备所述水相时，所述第一分散剂和所述第二分散剂分别溶于水中后，再混合得到所述水相。分别溶解有利于分散剂的充分溶解。
[0020]优选地，所述油相与所述水相的体积比为1：(2
‑
200)；进一步优选地，所述油相与所述水相的体积比为1：(3
‑
20)；更优选地，所述油相与所述水相的体积比为1：(3
‑
10)。由于第一分散剂和第二分散剂对微球具有良好保护能力，相对聚乙烯醇分散剂体系，本专利技术可以较大幅度提高油相与水相的比例，增加油相的投入量，提高微球产能。常规制备技术中油相与水相的比例为1：(10
‑
200)，油相与水相的比例最高只能达到1：10，而本专利技术可以高于1：10，如油相与水相的比例为1：3，油相与水相的比例为1：5；油相与水相的比例为1：8等，可以大大提高微球的制备效本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种聚羟基脂肪酸酯微球的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将PHA溶于有机溶剂中，得到油相；将第一分散剂和第二分散剂溶于水中，得到水相；然后将所述油相加入所述水相中，分散，去除溶剂，制得所述PHA微球；所述第一分散剂为聚乙烯醇，所述第二分散剂为纤维素类物质或明胶。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述纤维素类物质包括甲基羟乙基纤维素、羟乙基纤维素、甲基羟丙基纤维素或羟丙基纤维素中的至少一种。3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述第一分散剂与所述第二分散剂的质量比为1：(0.5
‑
20)。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述第一分散剂与所述第二分散剂的质量比为1：(2
‑
10)。5.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述PHA选自PHB，PHBHHx，P34HB，PHBVHHx或PHHx...

【专利技术属性】
技术研发人员：戴宏海，宋春艳，薛凌云，吕金艳，余柳松，司徒卫，
申请(专利权)人：珠海麦得发生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：