一种可降解输尿管支架及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种可降解输尿管支架及制备方法，为中空圆管状结构(1)，两端或一端有防止滑动的固定结构(2)，管壁上还有若干贯穿的引流侧孔(3)，所用材料为至少包含乙交酯

【技术实现步骤摘要】
一种可降解输尿管支架及其制备方法


[0001]本专利技术属于生物医用材料及医疗器械领域，具体涉及一种可降解输尿管支架及其制备方法。

技术介绍

[0002]输尿管支架在泌尿外科手术中应用极为广泛，适用于上尿路手术以及碎石机碎石、输尿管狭窄的扩张等治疗过程，它植入输尿管后能起到引流尿液、防止输尿管狭窄的重要作用。
[0003]现有临床使用的输尿管支架，都不可降解，由柔软的聚氨酯弹性体或硅橡胶材料制成。聚氨酯支架管较硬，容易置管；硅橡胶支架管较软，置管性能稍差。置入这两类不降解输尿管支架后，其软硬度保持不变，当其完成引流功能后，必须通过侵入性操作即通过膀胱镜来拔出，患者会痛苦不堪，且有可能发生感染等并发症。因此，研究开发可降解的输尿管支架具有重要的临床价值。
[0004]根据临床病例需要，输尿管支架的引流时间会有所不同。短期的临时引流尿液，一般在1
‑
2周左右，如输尿管轻度损伤、简单结石、预置支架等；常见的临时引流一般在3
‑
6周，因此，需要用不同的降解材料。但对支架共同的基本要求是，它们应具有弹性材料的力学性能，其断裂碎片能尽快全部排出体外，否则会增加一系列并发症的风险。
[0005]国外有文献报道(Lumiaho,J,J.Endourol.1999,13,107
–
112；Laaksovirta,S Laurila M.et al.J urol,167:1527,2002)，采用可降解聚丙交酯(PLLA)或丙交酯/乙交酯共聚物(PLGA)为原料来制造输尿管支架。但PLLA和PLGA材料属于塑料，缺乏柔软性，降解碎片较硬，嵌入、卡顿在肾盂内的可能性极大，导致各种并发症。
[0006]中国专利CN1672739A和中国专利CN112516390A公布了一种可降解的输尿管支架，涉及到乙交酯
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ε
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己内酯共聚物材料，它在一定的组成比例范围内是具有弹性材料的力学性能。但这类由软链单体(ε
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己内酯)和硬链单体(乙交酯)形成的共聚物，往往在水中降解会越来越硬。这是因为材料中的硬链结构，如乙交酯链段，往往在降解过程中会出现结晶趋势，这样会使之容易卡顿或滞留在肾盂等部位。
[0007]综上所述，现有技术得到的材料还不能做到，既具有像硅橡胶和聚氨酯弹性材料那样的力学性能，又能使降解碎片不卡顿、不滞留在肾盂等位置，这一点到目前为止仍然是制约本领域研究进展的关键点，也是可降解输尿管支架目前还没有商品上市的最主要原因。

技术实现思路

[0008]鉴于现有技术的以上不足，本专利技术提供了一种可降解输尿管支架，该支架具有弹性材料的力学强度，初始的硬度(或模量)较高，便于置管，随着在尿液中的降解会逐渐变得愈来愈软，更易于排出体外。
[0009]本专利技术的输尿管支架，通过使用可降解的乙交酯
‑
ε
‑
己内酯共聚物、环氧乙烷聚合
物、硫酸钡共混形成的复合材料来实现以上目的。
[0010]本专利技术及相关研究发现，支架管较硬时，降解碎片易卡顿在肾盂位置，因此，基材的软硬度是关键的影响因素。一般的可降解弹性材料，如乙交酯
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ε
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己内酯共聚物、L
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丙交酯/ε
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己内酯的共聚物等经常在降解过程中越变越硬，降解碎片或节段较难通过输尿管狭窄部位。但本专利技术研究发现，在适当的共聚单体比例范围内，采用适当的聚合工艺，乙交酯
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ε
‑
己内酯共聚物在水中或尿液中降解会逐渐变软，是一种有较好力学强度和软硬度适合的弹性材料，这个适当的共聚单体比例范围是乙交酯重量百分比为51％
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58％。当乙交酯重量百分含量超过58％，共聚物出现明显的结晶趋势，降解过程中会变硬；当乙交酯重量百分含量低于51％时，共聚物力学性能太差和太软。
[0011]本专利技术还发现，在上述所述的乙交酯
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ε
‑
己内酯共聚物的材料中，添加一定含量的环氧乙烷聚合物，如聚乙二醇或聚氧乙烯，能进一步促进复合材料在降解过程中逐渐变得更软，表面更滑润、更容易崩解、碎裂，有利于管状支架断裂碎片的排出。
[0012]本专利技术的可降解输尿管支架，所用硫酸钡为常用的医用显影剂，与上述材料具有良好的相容性，有一定的补强作用。
[0013]本专利技术的可降解输尿管支架，所用乙交酯
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ε
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己内酯共聚物、环氧乙烷聚合物、硫酸钡复合材料中三组分的相对含量如下：
[0014]1)乙交酯
‑
ε
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己内酯共聚物，重量百分比含量为47％
‑
80％；
[0015]2)环氧乙烷聚合物，重量百分比含量为2％
‑
8％；
[0016]3)硫酸钡，重量百分比含量为18％
‑
45％。。
[0017]所述乙交酯
‑
ε
‑
己内酯共聚物中乙交酯重量百分含量51％
‑
58％，ε
‑
己内酯重量百分含量42％
‑
49％。
[0018]本专利技术的可降解输尿管支架，所述乙交酯
‑
ε
‑
己内酯共聚物，在0.1g/dl浓度的六氟异丙醇中，25
±
1℃测得的特性粘度为1.30
‑
3.00dl/g，粘度越大，降解维持时间就越长，因此，通过特性粘度可以调控支架管的引流时间。
[0019]本专利技术的可降解输尿管支架，所述环氧乙烷聚合物为聚乙二醇、聚乙二醇单甲醚、聚乙二醇二甲醚、聚氧乙烯。
[0020]作为优选，所述环氧乙烷聚合物在复合材料中所占重量比例为2％
‑
8％，环氧乙烷聚合物含量越高，复合材料越柔软，降解也越快。
[0021]本专利技术的可降解输尿管支架，所述聚乙二醇、聚乙二醇单甲醚、聚乙二醇二甲醚、聚氧乙烯的分子量为1000Da
‑
1000000Da。
[0022]作为优选，本专利技术的可降解输尿管支架，所述环氧乙烷聚合物为聚乙二醇、聚乙二醇单甲醚、聚乙二醇二甲醚的分子量为5000Da
‑
40000Da。
[0023]作为优选，本专利技术的可降解输尿管支架，所述环氧乙烷聚合物为聚氧乙烯，分子量为50000Da
‑
400000Da。
[0024]本专利技术的可降解输尿管支架，硫酸钡可以用其它医用显影剂替代，包括次碳酸铋、金属显影剂，且所用显影剂可以是一种或几种。
[0025]本专利技术的可降解输尿管支架，所述乙交酯
‑
ε
‑
己内酯共聚物制备方法如下，
[0026]在氮气保护下，在带搅拌器的反应器中先后加入0.005％
‑
0.1％质量比的辛酸亚锡本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种可降解输尿管支架，其特征在于，采用复合材料制成，所述材料至少包含乙交酯
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ε
‑
己内酯共聚物、环氧乙烷聚合物、硫酸钡经共混形成，它们的相对含量如下：1)乙交酯
‑
ε
‑
己内酯共聚物，重量百分比含量为47％
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80％；2)环氧乙烷聚合物，重量百分比含量为2％
‑
8％；3)硫酸钡，重量百分比含量为18％
‑
45％；所述乙交酯
‑
ε
‑
己内酯共聚物中乙交酯重量百分含量51％
‑
58％，ε
‑
己内酯重量百分含量42％
‑
49％。2.根据权利要求1所述的可降解输尿管支架，其特征在于，所述乙交酯
‑
ε
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己内酯共聚物，在0.1g/dl浓度的六氟异丙醇中，25
±
1℃测得的特性粘度为1.30
‑
3.00dl/g。3.根据权利要求1所述的可降解输尿管支架，其特征在于，所述环氧乙烷聚合物为聚乙二醇、聚乙二醇单甲醚、聚乙二醇二甲醚、聚氧乙烯以及环氧乙烷共聚物。4.根据权利要求3所述的可降解输尿管支架，其特征在于，聚乙二醇、聚乙二醇单甲醚、聚乙二醇二甲醚、聚氧乙烯的分子量为1000Da
‑
1000000Da。5.根据权利要求3所述的可降解输尿管支架，其特征在于，环氧乙烷聚合物为聚乙二醇或聚乙二醇单甲醚，分子量为5000Da
‑
40000Da。6.根据权利要求3或4所述的可降解输尿管支架，其特征在于，环氧乙烷聚合物为聚氧乙烯，分子量为50000Da
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400000Da。7.根据权利要求1所述的可降解输尿管支架，其特征在于，还可以使用一种或多种医用显影剂，包括次碳酸铋、金属显影剂中的一种或两种。8.根据权利要求1所述的可降解...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈和春，包一红，陈栋梁，包一良，张田瑶，金鑫，陈龙，周侗，肖建平，朱晓珍，王昕，徐秀忠，张志萍，吴凡，熊成东，
申请(专利权)人：浙江中在医疗科技有限公司，
类型：发明
国别省市：