间充质干细胞在制备治疗抑郁症的药物中的应用制造技术

本申请属于干细胞领域，具体涉及间充质干细胞在制备治疗抑郁症的药物中的应用。所述间充质干细胞例如是牙髓的间充质干细胞，例如是人脱落乳牙牙髓干细胞。人脱落乳牙牙髓干细胞。人脱落乳牙牙髓干细胞。

【技术实现步骤摘要】
间充质干细胞在制备治疗抑郁症的药物中的应用


[0001]本申请属于干细胞领域，具体涉及间充质干细胞在制备治疗抑郁症的药物中的应用。

技术介绍

[0002]重性抑郁障碍(Major depressive disorder，MDD)是一种严重类型的精神疾病，根据精神障碍诊断与统计手册第五版，MDD的诊断标准为：(A)2周内出现5个或以上的下列症状，表现出与先前功能相比不同的变化。1)心境抑郁；2)对所有或几乎所有活动丧失兴趣或愉悦感；3)体重或食欲的明显改变；4)失眠或睡眠过多；5)精神运动性激越或迟滞；6)疲劳或精力不足；7)感到自己毫无价值或内疚；8)注意力不集中；9)自杀倾向；其中至少1项是(1)心境抑郁或(2)丧失兴趣或愉悦感。(B)这些症状引起有临床意义的痛苦，或导致社交、职业或其他重要功能方面的损害。(C)这些症状不能归因于某种物质的生理效应或其他躯体疾病。诊断标准A
–
C构成了重性抑郁发作。MDD发病率可高达18％。MDD中50％的人群有自杀倾向且其中有10％实施过自杀，因此致死率非常高。
[0003]目前临床使用的抗抑郁药，包括选择性5
‑
羟色胺再摄取抑制剂，选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂，单胺氧化酶抑制剂等，患者需要持续进药2
–
4周后才能显效，这将延长患者的精神与身体痛苦，同时也增加了自杀风险。另一方面，抗抑郁药物副作用较大，包括口干、睡眠过多或坐立不安、出汗、头晕、胃肠功能反应等，有些可能诱发癫痫。此外还有20
–
40％的患者对一线抗抑郁药物治疗无效，同时治疗后期大部分抑郁症患者对治疗产生抗性。
[0004]因此，需要一种更为优异，避免现有抗抑郁药的副作用、治疗无效、使患者产生抗性等不利因素的抗抑郁药物。

技术实现思路

[0005]一方面，本申请提供了一种来源于牙的间充质干细胞在制备治疗抑郁症的药物中的应用。
[0006]一方面，本申请提供了一种用于治疗抑郁症的来源于牙的间充质干细胞。
[0007]一方面，本申请提供了一种治疗抑郁症的药物，包括来源于牙的间充质干细胞。
[0008]一方面，本申请提供了一种治疗抑郁症的方法，包括施用来源于牙的间充质干细胞。
[0009]一方面，本申请提供了一种来源于牙的间充质干细胞在治疗抑郁症中的应用。
[0010]在一些实施方案中，所述间充质干细胞是牙髓的间充质干细胞。在一些实施方案中，所述间充质干细胞来源于乳牙，更例如是脱落乳牙。在一些实施方案中，所述间充质干细胞来源于人，例如是人的牙，例如是人的乳牙，更例如是人脱落乳牙。在一些实施方案中，所述间充质干细胞是人脱落乳牙牙髓干细胞。
[0011]在一些实施方案中，所述抑郁症的患者是人。在一些实施方案中，所述抑郁症是根
据精神障碍诊断与统计手册第五版判断的抑郁症。在一些实施方案中，所述抑郁症为：轻度抑郁症、中度抑郁症、重度抑郁症、难治性抑郁症、紧张性抑郁症、忧郁性抑郁症、非典型抑郁症、精神病性抑郁症、产期抑郁症、产后抑郁症、I型双相抑郁症、或II型双相抑郁症。在一些实施方案中，所述抑郁症是重性抑郁障碍(MDD)。
[0012]在一些实施方案中，所述间充质干细胞为小于等于第50代，例如是小于等于第40代，例如是小于等于第30代，例如是小于等于第20代，例如是小于等于第15代，例如是小于等于第10代，例如是小于等于第5代，例如是第3代至第5代。在一些实施方案中，所述间充质干细胞为第4代。
[0013]在一些实施方案中，所述间充质干细胞为每1
–
30日给药一次，例如是每1
–
2周(即每7
–
14日)给药一次，更例如是每周(即每7日)给药一次。在一些实施方案中，所述间充质干细胞的给药量为104‑
108个/20g，例如是105‑
107个/20g，更例如是106±
10％个/20g，更例如是106个/20g。在一些实施方案中，所述间充质干细胞为注射给药，例如是静脉注射给药。在一些实施方案中，所述药物为用于注射给药的药物，例如是用于静脉注射给药的药物。
[0014]在一些实施方案中，所述的药物是长效药物。在一些实施方案中，所述的治疗是长效治疗。
[0015]在一些实施方案中，本申请的间充质干细胞制备的治疗抑郁症的药物，可以达到在较长时间内停止给药后(例如长达6周)仍然能够起到治疗抑郁效果，而不需要如现有技术的治疗抑郁症的药物一般，不间断地、或者短间断地(例如1周)给药才能够持续维持治疗抑郁效果。并且氟西汀药物组在长期给药后出现了药物抵抗作用，抗抑郁行为的作用明显下降，而间充质干细胞组停药6周后依然可以持续发挥抗抑郁症状的作用。
附图说明
[0016]图1为本申请的一些实施例中的实验流程图。
[0017]图2为本申请的一些实施例中，治疗结束后各组小鼠的体重测量结果。
[0018]图3为本申请的一些实施例中，治疗结束后各组小鼠的体温测量结果。
[0019]图4和图5为本申请的一些实施例的第一次和第二次糖水偏爱检测中，各组小鼠的糖水偏爱度。
[0020]图6A
–
6C和图7A
–
7C为本申请的一些实施例的第一次和第二次空场检测中，各组小鼠的自主活动总路程、中央区路程以及中央区停留时间。
[0021]图8A和图8B为本申请的一些实施例的第一次和第二次悬尾检测中，各组小鼠的悬尾不动时间。
[0022]图9为本申请的一些实施例的强迫游泳检测中，各组小鼠的不动时间。
[0023]图10为本申请的一些实施例中，利用流式细胞术检测小鼠淋巴细胞CD4
+
及CD8
+
比例变化。
[0024]图11为本申请的一些实施例中，利用流式细胞术分析免疫细胞变化。
[0025]图12为本申请的一些实施例中，心、肝、脾、肺和肾的HE切片。
[0026]图13为本申请的一些实施例中，SHED在肝脏中富集的荧光信号强弱。
[0027]图14为本申请的一些实施例中，血浆脂质代谢组学检测LPC的含量变化。
具体实施方式
[0028]与其他组织来源的间充质干细胞(mesenchymal stem cells，MSCs)相比，由专利技术人首次分离鉴定的口腔颌面组织来源的MSCs——人脱落乳牙牙髓干细胞(stem cells from human exfoliated deciduous teeth，SHED)，发育于早期外胚叶间充质头部的神经嵴细胞。SHED不仅具备MSCs的一般特征，还易于获取和扩增数量，符合伦理，同时SHED具有更高的自我增殖能力、神经向分化和免疫调节能力。结合SHED在治疗抑郁症的实验中呈现出的优异的实验结果、尤其是在停止给药较长时间后仍能持久发挥抗抑郁作用的性能(这区别于大多数抗抑郁治疗药物)，专利技术人推测，这也可能是SHED相较于其他本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.来源于牙的间充质干细胞在制备治疗抑郁症的药物中的应用。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述间充质干细胞是牙髓的间充质干细胞。3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述间充质干细胞来源于乳牙。4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述间充质干细胞来源于人。5.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述间充质干细胞是人脱落乳牙牙髓干细胞。6.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抑郁症为：轻度抑郁症、中度抑郁症、重度抑郁症、难治性抑郁症、紧张性抑郁症、忧郁性抑郁症、非典型抑郁症、精神病性抑郁症、产期抑郁症、产后抑郁症、I型双相抑郁症、或II型双相抑郁症。7.如权利要求1所述的应用...

【专利技术属性】
技术研发人员：唐健霞，施松涛，游咏，曾贵荣，李军，曹婧，陈斌，胡胜，
申请(专利权)人：湖南中南大学湘雅口腔医院，
类型：发明
国别省市：