含玻璃酸钠和外泌体的眼科药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及生物医药技术领域，具体而言，涉及一种含玻璃酸钠和外泌体的眼科药物组合物。该眼科药物组合物包含0.04wt％～0.06wt％玻璃酸钠和≥1

【技术实现步骤摘要】
含玻璃酸钠和外泌体的眼科药物组合物


[0001]本专利技术涉及生物医药
，具体而言，涉及一种含玻璃酸钠和外泌体的眼科药物组合物。

技术介绍

[0002]眼表疾病是一种对角结膜正常结构和功能造成破坏的一种疾病，而干眼症就是其中的一种，近年来越来越受到眼科医生的关注。“干眼”这个术语最早起源于瑞典的一位眼科医生Honrid sioren，他提出了眼干、口干和关节疼痛的三联症状。根据国际泪膜与眼表学会工作小组发表的干眼系列第二次一致意见，认为干眼症是一种多因素性眼表疾病，其特点是泪膜不稳定、泪液渗透压升高、眼表炎症和损伤、神经感觉异常。由于生活环境的变化，生活方式的变化，工作强度的变化，电子产品的使用，使干眼的患病率在21
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30％之间，而治疗的需要也在逐年增长。
[0003]最近，发表于2022年ScienceAdvances的一项最新研究表明，外泌体能够改善由GVHD(移植性抗宿主疾病)引起的干眼不良反应。GVHD是一种常见的术后并发症，轻则会影响病人的生存，严重的会威胁到病人的远期生存。在一个前瞻性临床实验中，间充质干细胞外泌体(MSC
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exo)可用于抑制炎瑞典症，提高上皮修复，对小鼠和人均有明显的疗效。使用药物后，眼睛刺痛、灼热、发红等症状都会减轻，而且比人工泪液更有效。
[0004]玻璃酸钠是大分子黏多糖，广泛分布于动物和人体结缔组织细胞外基质中，无色透明，无热源性，不具有抗原性，不致敏，不发生免疫反应，无胶质渗透作用。玻璃酸钠具有非常好的生物相容性，同时在溶液中还具有高度黏弹性、假可塑性等重要的物理特性。在增加药物黏度的同时，克服了眼睑不易眨动的缺点，使其成为滴眼液的良好载体。传统技术中常采用0.1％的玻璃酸钠用于治疗干眼症。

技术实现思路

[0005]本专利技术提供一种眼科药物组合物，其包含0.04wt％～0.06wt％玻璃酸钠和≥1
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particles/mL间充质干细胞来源的外泌体，以及脂质成分难溶的溶剂。
[0006]本专利技术还涉及如上所述的眼科药物组合物在制备用于治疗干眼症的药物中的应用。
[0007]本专利技术所提供的包含外泌体的新型眼科药物组合物，其在治疗干眼症方面效果优异，且在外泌体浓度较低时也能产生较佳的技术效果，因而能够有效降低成本，具有很好的应用前景。
附图说明
[0008]为了更清楚地说明本专利技术具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本专利技术的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前
提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0009]图1为本专利技术一个实施例所提供的外泌体的电镜图片；
[0010]图2为本专利技术一个实施例所提供的外泌体的粒径示意图；
[0011]图3为本专利技术一个实施例所提供的泪液分泌量检测结果；*p＜0.05，vs空白对照；#p＜0.05，vs对比组2；
[0012]图4为本专利技术一个实施例所提供的泪膜破裂时间检测结果；*p＜0.05，vs空白对照；#p＜0.05，vs对比组2；
[0013]图5为本专利技术一个实施例所提供的结膜杯状细胞数量检测结果；*p＜0.05，vs空白对照；#p＜0.05，vs对比组2；
[0014]图6为各组小鼠角膜荧光染色的代表图片。
具体实施方式
[0015]现将详细地提供本专利技术实施方式的参考，其一个或多个实例描述于下文。提供每一实例作为解释而非限制本专利技术。实际上，对本领域技术人员而言，显而易见的是，可以对本专利技术进行多种修改和变化而不背离本专利技术的范围或精神。例如，作为一个实施方式的部分而说明或描述的特征可以用于另一实施方式中，来产生更进一步的实施方式。
[0016]除非另有说明，用于披露本专利技术的所有术语(包括技术和科学术语)的意义与本专利技术所属领域普通技术人员所通常理解的相同。通过进一步的指导，随后的定义用于更好地理解本专利技术的教导。本文中在本专利技术的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本专利技术。
[0017]本专利技术中所使用的术语“含有”、“包含”和“包括”是同义词，其是包容性或开放式的，不排除额外的、未被引述的成员、元素或方法步骤。
[0018]本专利技术中用端点表示的数值范围包括该范围内所包含的所有数值及分数，以及所引述的端点。本专利技术中涉及浓度数值，其含义包括在一定范围内的波动。比如，可以在相应的精度范围内波动。比如2％，可以允许
±
0.1％范围内波动。对于数值较大或无需过于精细控制的数值，还允许其含义包括更大波动。比如100mM，可以允许
±
1％、
±
2％、
±
5％等范围内的波动。
[0019]眼科药物组合物，其包含0.04wt％～0.06wt％玻璃酸钠和≥1
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particles/mL间充质干细胞来源的外泌体，以及脂质成分难溶的溶剂。
[0020]所述玻璃酸钠的含量还可以选用0.05wt％。
[0021]所述间充质干细胞来源的外泌体的含量还可以选用2
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particles/mL、3
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particles/mL、4
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particles/mL、5
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particles/mL、6
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particles/mL、7
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particles/mL或更高，优选为(2～3)
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particles/mL。
[0022]本专利技术发现低浓度的玻璃酸钠能够有效促进间充质干细胞来源的外泌体的疗效发挥，并且减少外泌体用量，这一方面能降低药物成本，另一方面也可减少外泌体施用所可能存在的副作用(外泌体含有大量组成复杂的外源性组分，长期使用可能诱发炎症)。这可能是由于玻璃酸钠可以与角膜表面的玻璃酸受体结合，进而更加外泌体中有效成分，如核酸和活性蛋白质等发挥作用。
[0023]术语“间充质干细胞”包括骨髓来源的间充质干细胞以及非骨髓来源的间充质干
细胞，例如胎盘、脐带血、脂肪组织、成人肌肉、角膜基质、乳牙牙髓。
[0024]在一些实施方式中，所述脂质成分难溶的溶剂为水。优选的，水在所述组合物中的含量不低于50wt％，例如60wt％、70wt％、80wt％、90wt％、95wt％、96wt％、97wt％或更高。所述脂质成分难溶的溶剂还可以为药学上可接受的其他溶剂，例如乙醇、叔丁醇、乙二醇等。
[0025]在一些实施方式中，所述防沉降剂为糖。
[00本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.眼科药物组合物，其特征在于，包含0.04wt％～0.06wt％玻璃酸钠和≥1
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particles/mL间充质干细胞来源的外泌体，以及脂质成分难溶的溶剂。2.根据权利要求1所述的眼科药物组合物，其特征在于，所述间充质干细胞来源的外泌体的含量为(2～3)
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particles/mL。3.根据权利要求1所述的眼科药物组合物，其特征在于，所述脂质成分难溶的溶剂为水。4.根据权利要求1所述的眼科药物组合物，其特征在于，其还含有4wt％～6wt％防沉降剂。5.根据权利要求4所述的眼科药物组合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：陶勇，马芳，钱竹韵，
申请(专利权)人：智德明创生物科技无锡有限公司，
类型：发明
国别省市：