肠易激综合征关键特征分子作为诊断标志物的用途制造技术

本发明专利技术提供了一种检测生物样本中关键特征分子水平的试剂在制备肠易激综合征诊断产品中的应用，所述关键特征分子包含DRD3、AGTR1、EGFR、IL1B中任意一种或几种。与现有技术相比，本发明专利技术发现了一组差异表达基因可以作为区分健康与IBS患者或两种亚型IBS患者的分子标志物，利用这些关键特征分子，能够有效简化IBS的诊断流程，从而指导有效的诊断和个性化治疗，并增加对潜在病理生理机制的了解，具有重要的临床应用意义和开发价值。有重要的临床应用意义和开发价值。

【技术实现步骤摘要】
肠易激综合征关键特征分子作为诊断标志物的用途


[0001]本专利技术属于基因诊断和生物制药领域，特别提供了肠易激综合征关键特征分子作为诊断标志物的用途。

技术介绍

[0002]肠易激综合征(Irritable Bowel Syndrome,IBS)是一种常见的慢性功能性胃肠道疾病，影响全世界各地区9％
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23％的人口，IBS发病率呈上升趋势。IBS临床表现为多样症状的组合，包括腹痛、腹胀、便秘和腹泻等。大量研究表明，与普通人群或患有其他慢性疾病(如糖尿病和终末期肾病)的患者相比，IBS患者的生活质量更差。除腹痛等肠道症状外，超过60％的患者还可能伴有多种肠外症状，如睡眠障碍、偏头痛、纤维肌痛等躯体疼痛症状以及慢性疲劳综合症等。此外，约50％
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90％的患者还会受到精神和心理问题的困扰。IBS不仅降低了患者的生活质量，还给社会医疗卫生系统造成了巨大的负担。在基层保健案例中，与IBS相关的医疗保健患者比例接近12％，是迄今为止胃肠病学临床案例中的最大患者群。
[0003]IBS是一系列病症的组合，临床分型复杂，临床诊断IBS存在困难。目前临床诊断IBS依靠“罗马标准”。“罗马标准”最初是在1988年意大利罗马举行的肠胃病国际会议制定，最近一次修订于2016年，称为“罗马Ⅳ标准”(RomeⅣ)，是现今最受国际认可的诊断IBS的标准。在RomeⅣ中，根据患者报告的排便时间比例和主要的肠道症状，IBS被分为四个亚型：便秘型IBS(Constipation
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predominant IBS,IBS
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C)、腹泻型IBS(Diarrhea
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predominant IBS,IBS
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D)、便秘和腹泻混合症状型IBS(Mixed/Alternating IBS,IBS
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M)和未定型IBS(Unsubtyped IBS,IBS
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U)。在四种亚型中，IBS
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C与IBS
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D是主要亚型，来自全世界多项独立研究的汇总分析数据显示，IBS
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D患者占IBS患者总数的40.0％，IBS
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C患者占IBS患者总数的24.3％。
[0004]但IBS临床诊断过程复杂，确诊存在一定难度。罗马标准IBS的诊断不是排除性质的诊断，而是基于症状标准的诊断。在临床实践中常常需要大量其它的医学检查分析来排除患者患有各种器质性疾病的可能(例如，使用内镜检查，CT或超声成像，血液学检查，粪便检查等)，导致诊断过程往往耗时费钱，因为IBS患者经常出现并存的功能障碍，如功能性消化不良、纤维肌痛、慢性盆腔疼痛或间质性膀胱炎。一些患者可能会出现一些不典型的症状，这些症状会影响罗马标准的适用性，经常导致误诊。特别是IBS亚型确诊的难度更大，更具有挑战性。因此，客观有效的IBS生物标志物能够有效简化IBS的诊断流程并改善临床患者的同质性，从而指导有效的诊断和个性化治疗，并增加对潜在病理生理机制的了解。
[0005]尽管IBS有关的健康问题已被广泛研究，但病因和发病机制尚不明确，临床发现外在环境因素或内在生理因素都可能诱导IBS发生，例如：胃肠道运动异常、肠道炎症反应或免疫系统激活异常、外界压力增大和心理疾病困扰、内脏高敏感、胆汁酸代谢异常、脑
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肠轴紊乱、机体激素水平异常，肠道微环境的改变，等。此外，不同亚型IBS的疾病发生过程也截然不同，有关不同亚型IBS发病机制依然不甚明了。由于对肠易激综合征的确切发病机制缺乏了解，也直接影响了为临床不同亚型IBS诊断和提供合适的治疗方案。
[0006]近来研究显示，IBS的发生发展受环境因素和遗传变异的共同影响，生物分子网络调控可能在IBS的发病机制中发挥核心作用，遗传因素与心理压力、饮食、肠胃炎症和肠道菌群改变等多触发因素产生复杂的相互作用，从而导致个体的基因特征。该理论基于一个与现有IBS病理症状有关的基因网络，IBS基因网络发病机制理论可以解释现有的各种IBS的病理现象(例如，胃肠道感觉运动功能的改变、神经元信号转导的改变、免疫反应受损和肠道屏障功能障碍，等)。但IBS基因网络调控的确切机制尚不完全清楚。IBS不同亚型的敏感基因谱是否不同仍然是一个悬而未决的问题。临床上需要有效的诊断预测方法，对患病人群给予有效识别和干预，同时也需要更精准有效的治疗方案治愈疾病。
[0007]现代研究表明，大约有25000个基因在RNA水平的表达是高度可变的，可以影响机体的生理和病理变化。近年来随着基因芯片技术的发展，基因表达分析已经广泛应用于疾病的研究。医学领域的研究已经表明，基因表达对疾病具有显著的预测价值，基因表达分析可以为疾病近期风险预测提供新的生物标志物。因此，从分子水平探索IBS发病机制，寻找有效的分子标志物，并将特征性分子作为治疗靶点，以提高临床诊断的准确性和药物治疗的有效性，可为IBS的诊断和治疗开辟新途径。

技术实现思路

[0008]专利技术目的：为了解决现有技术存在的问题，本专利技术提供了一种肠易激综合征关键特征分子作为诊断标志物的用途。本专利技术通过对患者样本关键分子基因表达量差异或蛋白表达量差异的分析，发现肠易激综合征的关键特征分子，利用这些关键特征分子可以提高IBS的诊断准确率，从而减少误诊和简化诊断流程。
[0009]技术方案：本专利技术提供了一种检测生物样本中关键特征分子水平的试剂在制备肠易激综合征诊断产品中的应用，所述关键特征分子包含DRD3、AGTR1、EGFR、IL1B中任意一种或几种。
[0010]作为一种方案，检测生物样本中关键特征分子水平的试剂在制备肠易激综合征诊断产品中的应用，所述关键特征分子包含DRD3、AGTR1中任意一种或两种。
[0011]作为一种方案，检测生物样本中关键特征分子水平的试剂在制备便秘型肠易激综合征或腹泻型肠易激综合征诊断产品中的应用，所述关键特征分子包含EGFR、IL1B中任意一种或两种。
[0012]或者是，检测生物样本中关键特征分子水平的试剂在制备区分便秘型肠易激综合征和腹泻型肠易激综合征产品中的应用，所述关键特征分子包含EGFR、IL1B中任意一种或两种。
[0013]作为一种方案，检测生物样本中关键特征分子水平的试剂在制备便秘型肠易激综合征或腹泻型肠易激综合征诊断产品中的应用，所述关键特征分子包含DRD3、AGTR1、EGFR和IL1B的组合。
[0014]作为一种方案，检测生物样本中关键特征分子水平的试剂在制备便秘型肠易激综合征诊断产品中的应用，所述关键特征分子包含EGFR、IL1B、HLA
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DQB1和ADORA3的组合。
[0015]作为一种方案，检测生物样本中关键特征分子水平的试剂在制备腹泻型肠易激综合征诊断产品中的应用，所述关键特征分子包含EGFR、IL1B和CLDN1的组合。
[0016]作为具体实施方案，所述关键特征分子水平包括关键特征分子本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.检测生物样本中关键特征分子水平的试剂在制备肠易激综合征诊断产品中的应用，所述关键特征分子包含DRD3、AGTR1、EGFR、IL1B中任意一种或几种。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，检测生物样本中关键特征分子水平的试剂在制备肠易激综合征诊断产品中的应用，所述关键特征分子包含DRD3、AGTR1中任意一种或两种。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，检测生物样本中关键特征分子水平的试剂在制备便秘型肠易激综合征或腹泻型肠易激综合征诊断产品中的应用，所述关键特征分子包含EGFR、IL1B中任意一种或两种。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，检测生物样本中关键特征分子水平的试剂在制备便秘型肠易激综合征或腹泻型肠易激综合征诊断产品中的应用，所述关键特征分子包含DRD3、AGTR1、EGFR和IL1B的组合。5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，检测生物样...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨星昊，汪祥，
申请(专利权)人：南京欣通瑞亿医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：