Nurr1基因在诊断和治疗骨关节炎中的应用制造技术

本发明专利技术公开了Nurr1基因在诊断和治疗骨关节炎中的应用。本发明专利技术提供了Nurr1在制备诊断骨关节炎的产品中的应用以及一种诊断骨关节炎的产品，还提供了Nurr1在制备治疗骨关节炎的药物组合物中的应用及一种治疗骨关节炎的药物组合物，同时本发明专利技术还提供了一种调控Nurr1的方法。Nurr1的方法。Nurr1的方法。

【技术实现步骤摘要】
Nurr1基因在诊断和治疗骨关节炎中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医学领域，具体涉及Nurr1基因在诊断和治疗骨关节炎中的应用。

技术介绍

[0002]骨关节炎(osteoarthritis，OA)是一种以关节软骨退行性病变和继发性骨质增生为特性的慢性关节疾病。多见于中老年人，女性多于男性。多发于负重较大的膝关节、髋关节、腰骶部脊柱关节(Lumbosacral joint)及第一跖趾关节(First MIP joints)等部位，以及手部的远端指间关节(DIP joints)、近端指间关节(PIP joints)。该病亦称为骨关节病、退行性关节炎、增生行关节炎、退化性关节炎、骨性关节炎等。
[0003]目前，对OA的诊断主要依靠临床症状、影像学资料和关节镜检查等，其中，后两者对于明确关节部位组织病理变化情况有很大价值。影像学中X线的改变是评价OA进展的常用方法，但它仍具有一定的局限性，其特异性和敏感性较差。通过病理标本研究发现，即使在X线表现正常时，关节软骨也可能已严重受累；一旦患者出现X线改变，疾病往往已经处于进展期，关节的正常功能和患者的生活质量已经受到严重的、不可逆的影响。磁共振成像(MRI)对软组织分辨率高，可从任意面成像及多参数、多序列成像，能直接显示软骨的改变情况，有助于OA的早期诊断，但由于价格昂贵，难以用于大范围的疾病评估和普查。此外，关节镜是评价关节软骨受损的最佳手段，被认为是诊断关节软骨受损的金标准，可以直接观察透明软骨的肿胀及破溃情况。但是由于检查的有创性，且不能显示软骨深层和软骨下骨质的改变，其临床应用也受到限制。因此，探究有效、廉价并且微创的检查手段来检测亚临床的OA和监测病变的进展，对早期诊断和有效防治OA有着重要的意义。
[0004]并且，由于对OA的病因学尚缺乏根本性的认识，医学界对其根治仍然缺乏行之有效的药物手段，关节置换手术往往成为患者最终必须选择的治疗方式。为了走出OA治疗方面的困境，阐明OA的病因学机理并在其基础上探索治疗OA的有效方案，成为了医学界有待突破的研究方向。

技术实现思路

[0005]为了弥补现有技术的不足，本专利技术提供了一种诊断和治疗骨关节炎的方法，公开了Nurr1与骨关节炎的关系，并验证了Nurr1抑制剂Eugenol在治疗骨关节炎中的作用。
[0006]本专利技术的第一方面提供了一种诊断骨关节炎的产品，所述产品包括能够检测Nurr1表达水平的试剂。
[0007]进一步，所述产品还包括芯片、试剂盒或核酸膜条。
[0008]进一步，所述芯片包括基因芯片、蛋白芯片，所述基因芯片包括用于检测Nurr1基因转录水平的针对Nurr1基因的寡核苷酸探针，所述蛋白芯片包括Nurr1蛋白的特异性结合剂；所述试剂盒包括基因检测试剂盒、蛋白检测试剂盒，所述基因检测试剂盒包括用于检测Nurr1基因转录水平的试剂或芯片，所述蛋白检测试剂盒包括用于检测Nurr1蛋白表达水平的试剂或芯片。
[0009]进一步，所述试剂盒包括通过RT
‑
PCR法、qRT
‑
PCR法、生物芯片检测法、DNA印迹法、原位杂交法、免疫印迹法、质谱法检测Nurr1基因或蛋白表达水平的试剂。
[0010]进一步，所述试剂盒中包括处理样品的仪器或试剂，所述样品包括：细胞、组织、血液、尿液、唾液、精液或粘液。
[0011]进一步，所述样品选自组织。
[0012]进一步，所述组织包括组织切片。
[0013]本专利技术的第二方面提供了检测Nurr1基因及其表达产物的试剂在制备诊断骨关节炎的产品中的应用。
[0014]进一步，所述试剂选自特异性识别Nurr1基因的寡核苷酸探针、特异性扩增Nurr1基因的引物或特异性结合Nurr1基因编码的蛋白的结合剂。
[0015]本专利技术的第三方面提供了一种用于治疗骨关节炎的药物组合物，所述药物组合物包括Nurr1基因和/或其表达产物的抑制剂。
[0016]进一步，所述药物组合物还包括药学上可接受的载体。
[0017]本专利技术的第四方面提供了Nurr1基因及其表达产物在制备治疗骨关节炎的产品中的应用。
[0018]进一步，所述产品包括Nurr1的抑制剂。
[0019]进一步，所述抑制剂可以降低Nurr1的表达水平。
[0020]进一步，所述抑制剂包括化合物、特异性中和Nurr1的抗体、干扰RNA。
[0021]进一步，所述化合物是酚类化合物。
[0022]进一步，所述酚类化合物是Eugenol。
[0023]本专利技术的第五方面提供了一种筛选治疗骨关节炎的候选药物的方法，所述方法包括：用待筛选物质处理表达或含有Nurr1基因或其编码的蛋白的培养体系；和检测所述体系中Nurr1基因或其编码的蛋白的表达或活性；其中，当所述待筛选物质降低Nurr1基因的或其编码的蛋白的表达水平或活性时，该待筛选物质是治疗骨关节炎的候选药物。
[0024]本专利技术的第六方面提供了Nurr1基因及其表达产物在筛选治疗骨关节炎的候选药物的应用。
[0025]进一步，筛选候选药物的方法如下：用待筛选物质处理表达或含有Nurr1基因或其编码的蛋白的培养体系；和检测所述体系中Nurr1基因或其编码的蛋白的表达或活性；其中，当所述待筛选物质降低Nurr1基因的或其编码的蛋白的表达水平或活性时，该待筛选物质是治疗骨关节炎的候选药物。
[0026]本专利技术的第七方面提供了一种调控Nurr1基因的方法，所述方法包括施用酚类化合物。
[0027]进一步，所述方法是体外调控。
[0028]进一步，所述酚类化合物是Eugenol。
[0029]本专利技术的第八方面提供了Eugenol在制备调控Nurr1的产品中的应用。
[0030]进一步，Eugenol下调Nurr1的表达水平。
[0031]进一步，Eugenol下调骨关节炎中Nurr1的表达水平。
[0032]进一步，所述调控为体外调控。
[0033]本专利技术的优点和有益效果：
[0034]本专利技术首次发现了Nurr1在骨关节炎中呈现显著性差异，通过检测Nurr1的表达水平，可以实现骨关节炎的诊断；通过改变Nurr1的表达水平，可以治疗骨关节炎。
[0035]本专利技术首次发现了酚类化合物Eugenol可以通过下调Nurr1的表达水平，进而实现骨关节炎的治疗。
附图说明
[0036]图1是实验动物分组与实验步骤图；
[0037]图2是小鼠左侧胫骨平台软骨下骨的Micro
‑
CT图，其中，2A是左侧胫骨平台软骨下骨的矢状面Micro
‑
CT影像图，2B是骨密度参数图，2C是相对骨体积参数图，2D是骨小梁厚度参数图，2E是结构模型指数图，2F是骨小梁分离度参数图；
[0038]图3是HE、番红固绿染色和OARSI评分图，其中，3A是HE和番红固绿染色图，3B是OARSI评分图；...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种诊断骨关节炎的产品，其特征在于，所述产品包括能够检测Nurr1表达水平的试剂；优选的，所述产品还包括芯片、试剂盒或核酸膜条；优选的，所述芯片包括基因芯片、蛋白芯片，所述基因芯片包括用于检测Nurr1基因转录水平的针对Nurr1基因的寡核苷酸探针，所述蛋白芯片包括Nurr1蛋白的特异性结合剂；所述试剂盒包括基因检测试剂盒、蛋白检测试剂盒，所述基因检测试剂盒包括用于检测Nurr1基因转录水平的试剂或芯片，所述蛋白检测试剂盒包括用于检测Nurr1蛋白表达水平的试剂或芯片。2.根据权利要求1所述的产品，其特征在于，所述试剂盒包括通过RT
‑
PCR法、qRT
‑
PCR法、生物芯片检测法、DNA印迹法、原位杂交法、免疫印迹法、质谱法检测Nurr1基因或蛋白表达水平的试剂；优选的，所述试剂盒中包括处理样品的仪器或试剂，所述样品包括：细胞、组织、血液、尿液、唾液、精液或粘液；优选的，所述样品选自组织；优选的，所述组织包括组织切片。3.检测Nurr1基因及其表达产物的试剂在制备诊断骨关节炎的产品中的应用。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述试剂选自特异性识别Nurr1基因的寡核苷酸探针、特异性扩增Nurr1基因的引物或特异性结合Nurr1基因编码的蛋白的结合剂。5.一种用于治疗骨关节炎的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括Nurr1基因和/或其表达产物的抑制剂；优选的，所述药物组...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴成爱，吴志敏，王心雨，王莹，舒雄，张砚卓，姜旭，
申请(专利权)人：北京积水潭医院，
类型：发明
国别省市：