一种近红外荧光探针、制备方法及其应用技术

本发明专利技术提供一种近红外荧光探针、制备方法及其应用。本发明专利技术的近红外荧光探针具有式1所示的结构：Ra

【技术实现步骤摘要】
一种近红外荧光探针、制备方法及其应用


[0001]本专利技术涉及生物医学成像
，特别涉及一种近红外荧光探针、制备方法及其应用。

技术介绍

[0002]肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma，HCC)是全球癌症相关死亡的第三大原因，HCC患者通常诊断为晚期，因此HCC的预后往往较差。目前，手术切除和局部消融治疗仍是HCC的标准治疗方法，然而这些治疗方法并不能治愈大多数患者。所以寻找更加有效的治疗方法显得尤为重要，而为了开发新的治疗方法，迫切需要识别新的分子靶点。
[0003]近几年来，近红外二区(NIR
‑
II)荧光成像技术迅速发展，通过减少光子散射、光吸收和自发荧光，NIR
‑
II荧光探针能够实现更高穿透率和分辨率的成像。目前临床上批准的近红外荧光染料包括吲哚菁绿(ICG)和亚甲基蓝(MB)。其中，ICG作为一种菁型近红外染料，除了其主要的近红外一区(NIR
‑
I)发射外，还具有较强的NIR
‑
II尾峰荧光发射。ICG可以与体内血清相结合，减轻血清中白蛋白的二聚作用，提高量子产率，从而显示出更强的NIR
‑
II荧光信号。然而令人遗憾的是现有的临床批准的近红外荧光染料对肿瘤组织没有特异性的选择。

技术实现思路

[0004]本专利技术提供一种近红外荧光探针，所述近红外荧光探针可以主动靶向肿瘤位点，从而实现肿瘤的特异性荧光成像。
[0005]本专利技术提供一种近红外荧光探针的制备方法，所述制备方法操作简单，制备成本低。
[0006]本专利技术提供一种近红外荧光探针成像系统，所述成像系统可以对癌症细胞进行主动靶向，使癌症细胞实现特异性荧光成像。
[0007]本专利技术提供一种上述近红外荧光探针或近红外荧光成像系统的应用，可以应用于肿瘤位点的近红外荧光成像中。
[0008]本专利技术提供一种近红外荧光探针，所述近红外荧光探针具有式1所示的结构：
[0009]Ra
‑
Rb
ꢀꢀꢀ
式1
[0010]其中，Ra为含有琥珀酰亚胺酯的近红外荧光染料化合物中的酰基，Rb为Arg
‑
Leu
‑
Asn
‑
Val
‑
Gly
‑
Gly
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Phe
‑
Leu
‑
Thr
‑
Thr
‑
Arg
‑
Gln肽链或Tyr
‑
Phe
‑
Leu
‑
Thr
‑
Thr
‑
Arg
‑
Gln肽链中的α
‑
氨基脱去一个氢原子后的基团。
[0011]如上所述的近红外荧光探针，其中，所述近红外荧光染料化合物包括吲哚菁绿衍生物。
[0012]如上所述的近红外荧光探针，其中，所述吲哚菁绿衍生物选自吲哚菁绿
‑
琥珀酰亚胺酯、磺酸吲哚菁绿琥珀酰亚胺酯、吲哚菁绿
‑
聚乙二醇
‑
琥珀酰亚胺中的至少一种。
[0013]如上所述的近红外荧光探针，其中，所述近红外荧光探针具有式1
‑
1或式1
‑
2所示
的结构：
[0014][0015][0016]如上所述的近红外荧光探针，其中，所述近红外荧光探针通过包括以下过程的方法制备得到：
[0017]将活化后的近红外荧光染料溶液与Arg
‑
Leu
‑
Asn
‑
Val
‑
Gly
‑
Gly
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Phe
‑
Leu
‑
Thr
‑
Thr
‑
Arg
‑
Gln肽链溶液或Tyr
‑
Phe
‑
Leu
‑
Thr
‑
Thr
‑
Arg
‑
Gln肽链溶液混合反应后，对混合液进行干燥处理，得到所述近红外荧光探针。
[0018]本专利技术提供一种近红外荧光探针的制备方法，其中，包括以下步骤：
[0019]对所述近红外荧光染料进行活化处理，得到活化近红外荧光染料溶液；
[0020]将所述活化近红外荧光染料溶液与Arg
‑
Leu
‑
Asn
‑
Val
‑
Gly
‑
Gly
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Phe
‑
Leu
‑
Thr
‑
Thr
‑
Arg
‑
Gln肽链溶液或Tyr
‑
Phe
‑
Leu
‑
Thr
‑
Thr
‑
Arg
‑
Gln肽链溶液混合并搅拌反应，得到混合液；
[0021]对所述混合液进行干燥处理，得到所述近红外荧光探针。
[0022]如上所述的制备方法，其中，所述干燥处理前，还包括利用截留分子量小于所述近红外荧光探针的相对分子质量的透析袋和磷酸盐缓冲液对所述混合液进行透析处理，得到所述近红外荧光探针。
[0023]本专利技术提供一种近红外荧光成像系统，所述近红外荧光成像系统包括上述的近红外荧光探针。
[0024]本专利技术提供一种上述的近红外荧光探针或上述的近红外荧光成像系统在细胞近红外荧光成像中的应用。
[0025]如上所述的应用，其中，所述细胞近红外荧光成像包括肝癌细胞的荧光成像。
[0026]本专利技术提供一种近红外荧光探针，该近红外荧光探针的结构式为Ra
‑
Rb，其中，Ra为含有琥珀酰亚胺酯的近红外荧光染料化合物中的酰基，Rb为Arg
‑
Leu
‑
Asn
‑
Val
‑
Gly
‑
Gly
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Phe
‑
Leu
‑
Thr
‑
Thr
‑
Arg
‑
Gln肽链(L5肽链)或Tyr
‑
Phe
‑
Leu
‑
Thr
‑
Thr
‑
Arg
‑
Gln肽链(L5
‑
2肽链)中的α
‑
氨基本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种近红外荧光探针，其特征在于，所述近红外荧光探针具有式1所示的结构：Ra
‑
Rb式1其中，Ra为含有琥珀酰亚胺酯的近红外荧光染料化合物中的酰基，Rb为Arg
‑
Leu
‑
Asn
‑
Val
‑
Gly
‑
Gly
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Phe
‑
Leu
‑
Thr
‑
Thr
‑
Arg
‑
Gln肽链或Tyr
‑
Phe
‑
Leu
‑
Thr
‑
Thr
‑
Arg
‑
Gln肽链中的α
‑
氨基脱去一个氢原子后的基团。2.根据权利要求1所述的近红外荧光探针，其特征在于，所述近红外荧光染料化合物包括吲哚菁绿衍生物。3.根据权利要求2所述的近红外荧光探针，其特征在于，所述吲哚菁绿衍生物选自吲哚菁绿
‑
琥珀酰亚胺酯、磺酸吲哚菁绿琥珀酰亚胺酯、吲哚菁绿
‑
聚乙二醇
‑
琥珀酰亚胺中的至少一种。4.根据权利要求1
‑
3任一项所述的近红外荧光探针，其特征在于，所述近红外荧光探针具有式1
‑
1或式1
‑
2所示的结构：5.根据权利要求1
‑
4任一项所述的近红外荧光探针，其特征在于，所述近红外荧光探针通过包括以下过程的方法制备得到：将活化后的近红外荧光染料溶液与Arg
‑
Leu
‑
Asn
‑
Val
‑
Gly
‑
Gly
‑
Thr
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Tyr
‑
Phe
‑
Leu

【专利技术属性】
技术研发人员：汪远，杜肖龙，周丰茂，
申请(专利权)人：南京微纳视界医疗科技有限公司，
类型：发明
国别省市：