靶向人Claudin18.2蛋白的单克隆抗体及其应用制造技术

本发明专利技术涉及生物抗体技术领域，特别是涉及一种靶向人Claudin18.2蛋白的单克隆抗体及其应用。该单克隆抗体包括重链可变区HV和轻链可变区LV，且该单克隆抗体的氨基酸序列和核酸序列可以单链使用或双链组合使用。该单克隆抗体可以特异性识别人Claudin18.2抗原，不识别人Claudin18.1抗原，并且在人正常组织特异性良好，仅结合Claudin18.2阳性组织，对其他组织器官不识别，无脱靶风险。该单克隆抗体对Claudin18.2阳性靶细胞具有特异性抗体介导的补体依赖(CDC)杀伤效应及单克隆抗体制备的CAR

【技术实现步骤摘要】
靶向人Claudin18.2蛋白的单克隆抗体及其应用
[0001]本申请为申请号为202111031017X、申请日为2021年09月03日、申请名称为靶向人Claudin18.2蛋白的单克隆抗体及其应用的分案申请。


[0002]本专利技术涉及生物细胞
，特别是涉及一种靶向人Claudin18.2蛋白的单克隆抗体，其可作为生物材料应用于其他DNA载体构建、重组蛋白表达、细胞系构建及嵌合抗原受体免疫细胞中；或与其他物质进行偶联后作为生物制剂使用，或直接作为生物制剂进行使用。

技术介绍

[0003]Claudins是一个蛋白质家族，其作用是维持控制细胞间分子交换的紧密连接，广泛分布于胃、胰腺和肺组织，可用于疾病诊断和治疗。CLDN18.2(即，Claudin 18.2)亚型作为一种胃特异性亚型，自从Sahin发现CLDN18.2是一种高度选择性的分子，并且只在癌细胞中广泛表达，它就成为一种理想的靶点。CLDN18.2通常埋藏在胃粘膜中，正常组织中的单克隆抗体基本上接触不到，恶性肿瘤的发生会导致紧密连接的破坏，使肿瘤细胞表面的CLDN18.2表位暴露出来，成为特定的靶点。因此，CLDN18.2赋予靶向治疗的特异性。最近发现在胰腺癌(50％)、食管癌和肺癌中的表达也显示了诊断和治疗其他肿瘤的潜力。
[0004]Claudin
‑
18具有两个剪接变体，分别为Claudin 18.1和Claudin 18.2，两者序列之间仅有八个氨基酸的差异。Claudin 18.1和Claudin 18.2的表达分布有所不同，Claudin 18.1在正常肺的细胞中选择性表达，Claudin 18.2在正常细胞中表达高度受限，但在多种肿瘤(如，胃癌、肺癌和胰腺癌等)中频繁异位激活和过表达。Claudin蛋白结构中包括四个跨膜区域、两个细胞外环，其N末端和C末端在胞浆内，两个细胞外环使其成为理想的抗体靶点。

技术实现思路

[0005]基于此，有必要针对上述问题，本专利技术所要解决的问题之一是提供一种靶向人Claudin18.2蛋白的单克隆抗体，该抗体特异性可以识别Claudin18.2，但不识别Claudin18.1。
[0006]本专利技术所要解决的问题之二在于提供一种包含单克隆抗体中的核酸序列或氨基酸序列的生物材料；
[0007]本专利技术所要解决的问题之三在于提供一种包含单克隆抗体的生物制剂。
[0008]本专利技术方案一如下：
[0009]一种靶向人Claudin18.2蛋白的单克隆抗体，包括重链可变区HV和轻链可变区LV，该单克隆抗体的氨基酸序列和核酸序列如下：
[0010]A).HV核酸序列：
[0011]ATGGCTGTCCTGGCGCTACTCCTCTGCCTGGTGACTTTCCCAAGCTGTGCCCTGTCCCAGGTGCAGCT
GAAGGAGTCAGGACCTGGCCTGGTGGCGCCCTCACAGAGCCTGTCCATCACATGCACTGTCTCTGGGTTCTCATTAAACAGCTATATTATAAACTGGGTTCGCCAGTCACCAGGAAAGGGTCTGGACTGGCTTGGAGTAATATGGACTGGTGGAGGCACAAATTATAATTCAGCGCTCAAATCCAGACTGAGCATCACCAAAGACAACTCCAAGAGTCAAGTTTTCTTAAAAATGAACAGTCTGCAAACTGATGACACAGCCAGGTACTACTGTGCCAGAGGGGCCTATTATGGTAATGCTATGGACTACTGGGGTCAAGGAACCTCAGTCACCGTCTCCTCA；其中，A
‑
CDR1表示GGGTTCTCATTAAACAGCTATATT；A
‑
CDR2表示ATATGGACTGGTGGAGGCACA；A
‑
CDR3表示GCCAGAGGGGCCTATTATGGTAATGCTATGGACTAC；
[0012]a).HV氨基酸序列：
[0013]MAVLALLLCLVTFPSCALSQVQLKESGPGLVAPSQSLSITCTVSGFSLNSYIINWVRQSPGKGLDWLGVIWTGGGTNYNSALKSRLSITKDNSKSQVFLKMNSLQTDDTARYYCARGAYYGNAMDYWGQGTSVTVSS；其中，a
‑
CDR1表示GFSLNSYI；a
‑
CDR2表示IWTGGGT；a
‑
CDR3表示ARGAYYGNAMDY；
[0014]B).LV核酸序列：
[0015]ATGGAATCACAGACTCAGGTCCTCATGTCCCTGCTGTTCTGGGTATCTGGTACCTGTGGGGACATTGTGATGACACAGTCTCCATCCTCCCTGACTGTGACAGCAGGAGAGAAGGTCACTATGAACTGCAAGTCCAGTCAGAGTCTGTTAAACAGTGGAAATCAAAAGAACTACTTGACCTGGTACCAGCAGAAACCAGGGCAGCCTCCTAAACTGTTGATCTACTGGGCATCCACTAGGGAATCTGGGGTCCCTGATCGCTTCACAGGCAGTGGATCTGGAACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTGTGCAGGCTGAAGACCTGGCAGTTTATTACTGTCAGAATGCTTATAGTTATCCATTCACGTTCGGCTCGGAGACAAAGTTGGAAATAAAA；其中，B
‑
CDR1表示CAGAGTCTGTTAAACAGTGGAAATCAAAAGAACTAC；B
‑
CDR2表示TGGGCATCC；B
‑
CDR3表示CAGAATGCTTATAGTTATCCATTCACG；
[0016]b).LV氨基酸序列：
[0017]MESQTQVLMSLLFWVSGTCGDIVMTQSPSSLTVTAGEKVTMNCKSSQSLLNSGNQKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNAYSYPFTFGSETKLEIK；其中，b
‑
CDR1表示QSLLNSGNQKNY；b
‑
CDR2表示WAS；b
‑
CDR3表示QNAYSYPFT；
[0018]C).HV核酸序列：
[0019]ATGGCTGTCCTGGCGCTACTCCTCTGCCTGGTGACTTTCCCAAGCTGTGCCCTGTCCCAGGTGCAGCTGAAGGAGTCAGGACCTGGCCTGGTGGCGCCCTCACAGAGCCTGTCCATCACATGCACTGTCTCTGGGTTCTCATTAACTAGTTATGTTATAA本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种靶向人Claudin18.2蛋白的单克隆抗体，其特征在于，所述单克隆抗体包括重链可变区HV和轻链可变区LV，该单克隆抗体的氨基酸序列和核酸序列如下：E).HV核酸序列：ATGGGATGGAGCTATATCATCCTCTTTTTGGTAGCAACATCTACAGGTGTCCACTCCCAGGTCCAACTGCAGCAGCCTGGGGCTGAGCTGGTAAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGTTGTCCTGCAAGGCTTCTGGCTACACTTTCACCAGCTACTGGATGCAGTGGGTGAAGCAGAGGCCTGGACAAGGCCTTGAGTGGATTGGAATGACTCATCCTAACAGTGGTGGTACTAACTACAATGAGAAGTTCAAGAGCAAGGCCACACTGACTGTAGACAAATCCTCCAGCACAGCCTACATGCAACTCAGCAGCCTGACATCTGAGGACTCTGCGGTCTATTACTGTGCAAGACTGGGTCGGGGAAATGCTATGGACTACTGGGGTCAAGGAACCTCAGTCACCGTCTCCTCA；其中：E
‑
CDR1表示GGCTACACTTTCACCAGCTACTGG；E
‑
CDR2表示ACTCATCCTAACAGTGGTGGTACT；E
‑
CDR3表示GCAAGACTGGGTCGGGGAAATGCTATGGACTAC；e).HV氨基酸序列：MGWSYIILFLVATSTGVHSQVQLQQPGAELVKPGASVKLSCKASGYTFTSYWMQWVKQRPGQGLEWIGMTHPNSGGTNYNEKFKSKATLTVDKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCARLGRGNAMDYWGQGTSVTVSS；其中：e
‑
CDR1表示GYTFTSYW；e
‑
CDR2表示THPNSGGT；e
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CDR3表示ARLGRGNAMDY；F).LV核酸序列：ATGGAATCACAGACTCAGGTCCTCATGTCCCTGCTGTTCTGGGTATCTGGTACCTGTGGGGACATTGTGATGACACAGTCTCCATCCTCCCTGACTGTGACAGCAGGAGAGAAGGTCACTATGAGCTGCAAGTCCAGTCAGAGTCTGTTAAACAGTGGAAATCAAAAGAACTACTTGACCTGGTACCAGCAGAAACCAGGGCAGCCTCCTAAACTGTTGATCTACTGGGCATCCACTAGGAAATCTGGGGTCCCTGATCGCTTCACAGGCAGTGGATCTGGAACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTGTGCAGGCTGAAGACCTGACAATTTATTACTGTCAGA...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢海涛，都晓龙，马丽雅，
申请(专利权)人：深圳市先康达生命科学有限公司，
类型：发明
国别省市：