治疗FGF21相关病症的方法技术

本发明专利技术涉及结合人β

【技术实现步骤摘要】
治疗FGF21相关病症的方法
[0001]本申请是申请日为2016年8月2日的、专利技术名称为“治疗FGF21相关病症的方法”的中国专利申请201680053203.4(PCT/IB2016/054660)的分案申请。
[0002]本申请要求于2015年8月3日提交的美国临时申请号62/200,445的权益，其在此通过引用整体并入。
[0003]序列表
[0004]本申请包含以ASCII格式电子提交的序列表，并且通过引用将其全部内容并入本文。在2016年7月28日创建的所述ASCII副本被命名为PAT056954_SL.txt，并且大小为124,487字节。


[0005]本专利技术涉及成纤维细胞生长因子21(FGF21)模拟抗体。还公开了用于治疗FGF21相关病症例如肥胖症，1型和2型糖尿病，胰腺炎，血脂异常，非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，胰岛素抵抗，高胰岛素血症，葡萄糖耐受不良，高血糖症，代谢综合征和其他代谢病症，并降低危重病人的死亡率和发病率的方法。

技术介绍

[0006]成纤维细胞生长因子(FGF)家族的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种结合β
‑
klotho的表位的分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述表位包含β
‑
klotho序列(SEQ ID NO:262)的残基246
‑
265,343
‑
347,536
‑
550,834
‑
857和959
‑
986中的一个或多个氨基酸，且其中所述抗体或其抗原结合片段包含:(i)根据Kabat定义，SEQ ID NO:3的重链CDR1；SEQ ID NO:4的重链CDR2；SEQ ID NO:5的重链CDR3；SEQ ID NO:13的轻链CDR1；SEQ ID NO:14的轻链CDR2；和SEQ ID NO:15的轻链CDR3；或(ii)根据Kabat定义，SEQ ID NO:43的重链CDR1；SEQ ID NO:44的重链CDR2；SEQ ID NO:45的重链CDR3；SEQ ID NO:53的轻链CDR1；SEQ ID NO:54的轻链CDR2；和SEQ ID NO:55的轻链CDR3；或(iii)根据Chothia定义，SEQ ID NO:6的重链CDR1；SEQ ID NO:7的重链CDR2；SEQ ID NO:8的重链CDR3；SEQ ID NO:16的轻链CDR1；SEQ ID NO:17的轻链CDR2；和SEQ ID NO:18的轻链CDR3；或(iv)根据Chothia定义，SEQ ID NO:66的重链CDR1；SEQ ID NO:67的重链CDR2；SEQ ID NO:68的重链CDR3；SEQ ID NO:76的轻链CDR1；SEQ ID NO:77的轻链CDR2；和SEQ ID NO:78的轻链CDR3。2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中，所述抗体或其抗原结合片段以小于或等于10pM的K
D
结合人β
‑
klotho蛋白，其中所述K
D
通过溶液平衡滴定测定法(SET)测量。3.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中，所述抗体或其抗原结合片段以小于或等于50nM的EC
50
激活食蟹猴FGFR1c_β
‑
klotho受体复合体，其中所述EC
50
通过pERK细胞测定法测量。4.权利要求1
‑
3中任一项所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含：(i)重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)，其中所述VH包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列或与其具有至少90％同一性的氨基酸序列；其中所述VL包含SEQ ID NO:19的氨基酸序列或与其具有至少90％同一性的氨基酸序列；或(ii)重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)，其中所述VH包含SEQ ID NO:40的氨基酸序列或与其具有至少90％同一性的氨基酸序列；其中所述VL包含SEQ ID NO:59的氨基酸序列或与其具有至少90％同一性的氨基酸序列。5.权利要求4所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含：(i)重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)，其中所述VH包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列或与其具有至少95％同一性的氨基酸序列；其中所述VL包含SEQ ID NO:19的氨基酸序列或与其具有至少95％同一性的氨基酸序列；或(ii)重链可变区(VH)和轻链...

【专利技术属性】
技术研发人员：B，
申请(专利权)人：诺华股份有限公司，
类型：发明
国别省市：