一种无水咖啡因中硫酸二甲酯检测方法技术

本发明专利技术公开了一种无水咖啡因中硫酸二甲酯检测方法，属于分析化学技术领域。该检测方法包括以下步骤：(1)制备供试品溶液：向无水咖啡因原料药中加入二氯甲烷，超声处理10

【技术实现步骤摘要】
一种无水咖啡因中硫酸二甲酯检测方法


[0001]本专利技术属于分析化学
，具体涉及一种无水咖啡因中硫酸二甲酯检测方法。

技术介绍

[0002]无水咖啡因(Caffeine Anhydrous)又名无水咖啡碱，化学名为3,7
‑
二氢
‑
1,3,7
‑
三甲基
‑
1H
‑
嘌呤
‑
2,6
‑
二酮，CAS号58
‑
08
‑
2，分子式为C8H
10
N4O2，结构式如下：
[0003][0004]其为白色微带黄绿色针状结晶或结晶性粉末，有绢丝光泽，无臭，味苦。极易溶于吡咯和含4％水的四氢呋喃，溶于乙酸乙酯，微溶于石油醚。咖啡因是中枢兴奋药，低、中剂量摄入时作用为兴奋中枢神经系统，振奋精神，提高注意力、工作效率和积极性，增强警觉性和减少疲乏感，维持持久的工作能力，增强识别能力，缩短反应时间，并提高瞬时口头记忆力。
[0005]硫酸二甲酯(dimethyl sulfate，DMS)是重要的化工原料之一，广泛应用于制造二甲基亚砜、咖啡因、可待因、香草醛、安替比林、氨基比林，甲氧苄氨嘧啶以及农药乙酰甲胺磷等。硫酸二甲酯是常见的工业毒物，也是良好的甲基化剂，主要用于制药、染料和香料工业。DMS为无色或微黄色，略有葱头气味的油状可燃性液体，属基因毒性类溶剂。其作用与芥子气相似，毒性比氯气大15倍，可对局部黏膜产生强烈的刺激和腐蚀作用，引起呼吸道炎症及肺水肿，还可损害肝、肾及心肌等，故应严格控制其限量。目前国家食品药品监督管理总局(CFDA)要求其限量应控制在2.58mg
·
m
‑3以下。目前测定DMS的方法有气相色谱法、气相色谱－质谱联用法、HPLC法等。由于DMS稳定性较差，遇热分解，遇水于18℃易迅速水解成硫酸和甲醇，因此要求测定方法既要保证有高的灵敏度，同时也要保证DMS稳定。
[0006]中国专利申请CN201910035255.4公开了一种液质联用检测药品中硫酸二甲酯残留的方法，该方法将氨基比林作为衍生剂，与药品中硫酸二甲酯残留反应生成甲基化氨基比林，液质联用仪通过检测甲基化氨基比林间接检测药品中硫酸二甲酯残留，检测氨基比林药物时，其本身就可作为衍生剂，不需再添加衍生剂，而其它药物则需要加入衍生剂检测硫酸二甲酯残留。与现有技术相比，该方法专一性好、灵敏度高、方法精密度高和重复性好，且离子峰峰形好，分子量大，无其他碎片杂峰。不过采用衍生试剂进行检测，操作过程较为繁琐，容易影响定量准确性，且复杂组分的样品经过衍生化反应后可能会生成多种衍生产物，影响分离效果。
[0007]目前对于无水咖啡因中硫酸二甲酯的检测方法在灵敏度、精密度等方面仍难达到要求，因此，亟需一种简单高效、分离效果好的检出无水咖啡因中硫酸二甲酯残留的方法。

技术实现思路

[0008]本专利技术的目的是提供一种无水咖啡因中硫酸二甲酯检测方法，准确度良好，精密度高，线性相关性好，灵敏度高，能有效控制无水咖啡因的质量。
[0009]为实现上述专利技术目的，本专利技术技术方案如下：
[0010]一种无水咖啡因中硫酸二甲酯检测方法，包括以下步骤：
[0011](1)制备供试品溶液：向无水咖啡因原料药中加入二氯甲烷，超声处理10
‑
120s，过滤得供试品溶液；
[0012](2)采用气相色谱
‑
质谱法测定，色谱条件为：
[0013]色谱柱：DB
‑
624UI
[0014]柱温：95
‑
105℃
[0015]进样口温度：215
‑
225℃
[0016]流速：1.4
‑
1.6mL/min
[0017]分流比：20:1
[0018]升温程序：100℃维持3.0min，以20℃/min升温速率升温至220℃并保持2min，后运行250℃维持2.0min。
[0019]传输线温度：280℃
[0020]四级杆温度：150℃
[0021]离子源温度：230℃
[0022]空白溶液和稀释剂：二氯甲烷。
[0023]优选地，步骤(1)中，二氯甲烷和无水咖啡因原料药的体积质量比为1：25
‑
335(mL：mg)，进一步优选为1：30(mL：mg)。
[0024]优选地，步骤(1)的操作步骤为：精密称取无水咖啡因原料药置于量瓶中，用二氯甲烷超声溶解并稀释至刻度，摇匀，过滤，即得。
[0025]优选地，步骤(1)中，超声处理的功率为100
‑
250W，优选为250W。
[0026]优选地，步骤(1)中，超声处理的时间优选为20s。超声处理时间对检测结果至为关键，超声时间过短，供试品溶液中硫酸二甲酯提取不完全，影响后续检测，超声时间过长，供试品溶液中干扰大，而申请人意外发现在所述超声条件下处理20s左右，过滤所得供试品溶液的检测结果最佳。
[0027]优选地，步骤(2)中，色谱条件为：
[0028]色谱柱：DB
‑
624UI
[0029]柱温：100℃
[0030]进样口温度：215
‑
225℃
[0031]流速：1.4
‑
1.6mL/min
[0032]分流比：20:1
[0033]升温程序：100℃维持3.0min，以20℃/min升温速率升温至220℃并保持2min，后运行250℃维持2.0min。
[0034]传输线温度：280℃
[0035]四级杆温度：150℃
[0036]离子源温度：230℃
[0037]空白溶液和稀释剂：二氯甲烷。
[0038]优选地，步骤(2)中，色谱条件为：
[0039]色谱柱：DB
‑
624UI
[0040]柱温：100℃
[0041]进样口温度：220℃
[0042]流速：1.4
‑
1.6mL/min
[0043]分流比：20:1
[0044]升温程序：100℃维持3.0min，以20℃/min升温速率升温至220℃并保持2min，后运行250℃维持2.0min。
[0045]传输线温度：280℃
[0046]四级杆温度：150℃
[0047]离子源温度：230℃
[0048]空白溶液和稀释剂：二氯甲烷。
[0049]优选地，步骤(2)中，色谱条件为：
[0050]色谱柱：DB
‑
624UI
[0051]柱温：100℃
[0052]进样口温度：220℃
[0053]流速：1.5mL/min
[0054]分流比：20:1
[0055]升温程序：10本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种无水咖啡因中硫酸二甲酯检测方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)制备供试品溶液：向无水咖啡因原料药中加入二氯甲烷，超声处理10
‑
120s，过滤得供试品溶液；(2)采用气相色谱
‑
质谱法测定，色谱条件为：色谱柱：DB
‑
624UI柱温：95
‑
105℃进样口温度：215
‑
225℃流速：1.4
‑
1.6mL/min分流比：20:1升温程序：100℃维持3.0min，以20℃/min升温速率升温至220℃并保持2min，后运行250℃维持2.0min传输线温度：280℃四级杆温度：150℃离子源温度：230℃空白溶液和稀释剂：二氯甲烷。2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，步骤(1)中，二氯甲烷和无水咖啡因原料药的体积质量比为1：25
‑
335(mL：mg)。3.根据权利要求2所述的检测方法，其特征在于，步骤(1)中，二氯甲烷和无水咖啡因原料药的体积质量比为1：30(mL：mg)。4.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，步骤(1)的操作步骤为：精密称取无水咖啡因原料药置于量瓶中，用二氯甲烷超声溶解并稀释至刻度，摇匀，过滤，即得。5.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，步骤(1)中，超声处理的功率为100
‑
250W。6.根据权利要求5所述的检测方法，其特征在于，步骤(1)中，超声处理的功率为250W。7.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈溪，朱岁华，王智森，高燕，黄芷茵，周洁，陈贤安，吴志红，
申请(专利权)人：广州白云山医药集团股份有限公司白云山何济公制药厂，
类型：发明
国别省市：