一种阿维巴坦钠的制备方法技术

一种阿维巴坦钠的制备方法，它涉及医药领域，本发明专利技术的方法以(2S,5R)

【技术实现步骤摘要】
一种阿维巴坦钠的制备方法


[0001]本专利技术涉及医药
，具体涉及一种阿维巴坦钠的制备方法。

技术介绍

[0002]阿维巴坦钠，英文名:avibactam sodium，化学名称:[(1R,2S,5R)
‑2‑
(氨基羰基)
‑7‑
氧代
‑
1,6
‑
二氮杂双环[3.2.1]辛
‑6‑
基]硫酸一钠盐。阿维巴坦钠属于二氮杂双环辛酮化合物，其本身并没有明显的抗菌活性，但能抑制A型(包括ESBL和KPC)和C型的β
‑
内酰胺酶。因此，与各类头抱和碳青霉烯抗生素联合使用时，具有广谱抗菌活性，尤其是对含有超广谱β
‑
内酰胺酶的大肠杆菌和克雷伯肺炎杆菌、含有超量AmpC酶的大肠杆菌以及同时含有AmpC和超广谱β
‑
内酰胺酶的大肠杆菌的活性显著。
[0003]阿维巴坦钠与头孢他啶按固定配比剂量组成的复方制剂注射用头孢他啶阿维巴坦钠是一种具新型酶抑制剂复合制剂，可以治疗耐药革兰氏阴性菌，包括碳青霉烯类耐药肠本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种阿维巴坦钠的制备方法，其特征在于它是按照以下步骤进行的：(1)化合物I在有机溶剂和碱的存在下加入三光气，在温度为
‑
的条件下搅拌反应至反应完毕得到化合物II的溶液；其中，化合物I与碱的摩尔比为化合物I与三光气的摩尔比为所述的化合物I的化学结构式为所述的化合物II的化学结构式为(2)将步骤(1)所得化合物II的溶液室温下直接加入碱性水解试剂，在温度为
‑‑
的条件下搅拌反应生成化合物Ⅲ的溶液；其中，化合物I与碱性水解试剂的摩尔比为所述的化合物Ⅲ的化学结构式为(3)将步骤(2)化合物Ⅲ的溶液调至酸性后加入萃取溶剂，萃取出有机相，经干燥后在碱和羧酸活化试剂的存在下加入浓氨水，在温度为
‑
的条件下搅拌反应至反应完毕，静置分层，有机相减压蒸馏，滴加结晶溶剂，析出白色固体，即为化合物Ⅳ；其中，化合物I与羧酸酸活化试剂的摩尔比为化合物I与浓氨水的摩尔比为所述的化合物Ⅳ的化学结构式为(4)化合物Ⅳ经氢化后与三氧化硫络合物磺酸化后，再与铵离子源成盐后得到化合物
Ⅴ
；其中，化合物Ⅳ与氢化反应中的催化剂的投料质量比为化合物Ⅳ与三氧化硫络合物的摩尔比为化合物Ⅳ与铵离子源的摩尔比为所述的氢化反应温度为成盐应温度为
所述的化合物
Ⅴ
的化学结构式为(5)化合物
Ⅴ
与钠源在有机溶剂中反应后得到化合物阿维巴坦纳；化合物
Ⅴ
与钠源...

【专利技术属性】
技术研发人员：金鑫，姜海涛，杨蕾，修艳南，赵秋生，尹学良，隋嘉滨，刘金红，陈建宇，王巍，郑倩，曹钰茜，吴宝峰，杨雪，费晓青，杨迪，贺亮，陈征，
申请(专利权)人：哈药集团技术中心，
类型：发明
国别省市：