一种酒石酸伐尼克兰杂质的制备方法技术

本发明专利技术提出的是一种酒石酸伐尼克兰杂质的制备方法，以甲酸铵做氢供体，二硝基化物在钯碳催化下发生还原反应得二氨基化物，和原甲酸三乙酯在氨基磺酸的催化下发生环合反应，解脱除三氟乙酰基，反应结束后蒸除溶剂，二氯甲烷和水溶解浓缩物，二氯甲烷提取水相两次，合并有机相，减压浓缩至干。向浓缩物中乙醇溶解，滴加浓盐酸成盐，过滤，干燥，即得杂质Ⅱ的盐酸盐。本发明专利技术首次提供了杂质Ⅱ的制备方法，能够更好地应用于现有酒石酸伐尼克兰制备过程中，提高杂质鉴别和分离度，提升产品质量。提升产品质量。提升产品质量。

【技术实现步骤摘要】
一种酒石酸伐尼克兰杂质的制备方法


[0001]本专利技术涉及的是一种酒石酸伐尼克兰杂质的制备方法，属于药物合成


技术介绍

[0002]酒石酸伐尼克兰是是一种选择性地作用于α4β2尼古丁受体的部分激动剂，临床上主要用于成人戒烟的药物。伐尼克兰选择性的与α4β2尼古丁乙酰胆碱受体结合，与该受体具有高度亲和力。伐尼克兰与α4β2尼古丁乙酰胆碱受体亚型结合产生激动作用，同时阻断尼古丁与该受体结合，这是伐尼克兰发挥戒烟作用的机制。
[0003]已公布的酒石酸伐尼克兰合成方法都基本相同，都是以2,3,4,5
‑
四氢
‑
1,5
‑
亚甲基
‑
1H
‑3‑
苯并氮杂为起始原料，先用三氟乙酰基保护氨基，再发生硝化反应苯环上引入两个邻位硝基，硝基还原成氨基，邻二氨基与乙二醛环合构建吡嗪环，接着脱去三氟乙酰基保护得到伐尼克兰游离碱，游离碱与酒石酸成盐，即得酒石酸伐尼克兰。合成路线如下：
[0004][0005]该路线环合步骤是引入杂质的主要步骤，经过研究发本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种酒石酸伐尼克兰杂质，其特征在于，该杂质的化学结构式具体如下：2.根据权利要求1所述的一种酒石酸伐尼克兰杂质，其特征在于，该杂质的制备方法具体如下：1)以甲酸铵做氢供体，二硝基化物在钯碳催化下发生还原反应，反应结束后滤除钯碳，滤液浓缩至干，浓缩物中加入二氯甲烷和水，溶解，萃取，收集有机相，二氯甲烷提取一次水相，合并有机相，有机相经水洗，饱和氯化钠水洗后，减压浓缩至干得二氨基化物粗品，粗品经异丙醇重结晶处理后即得二氨基化物；2)二氨基化物和原甲酸三乙酯在氨基磺酸的催化下发生环合反应，反应结束后蒸除溶剂，二氯甲烷和水溶解浓缩物，调节pH至8～9，萃取，收集有机相，二氯甲烷提取一次水相，合并有机相，有机相减压浓缩至干，柱层析纯化浓缩物即得杂质Ⅰ；3)甲醇溶剂中杂质Ⅰ被氢氧化钠水溶液水解脱除三氟乙酰基，反应结束后蒸除溶剂，二氯甲烷和水溶解浓缩物，二氯甲烷...

【专利技术属性】
技术研发人员：汪静，王磊，黄乐群，
申请(专利权)人：江苏嘉逸医药有限公司，
类型：发明
国别省市：