一种10-甲氧基亚氨基芪的制备方法技术

本申请涉及药物中间体的领域，具体公开了一种10

【技术实现步骤摘要】
一种10
‑
甲氧基亚氨基芪的制备方法


[0001]本申请涉及奥卡西平药物中间体制备的
，更具体地说，它涉及一种10
‑
甲氧基亚氨基芪的制备方法。

技术介绍

[0002]10
‑
甲氧基
‑
5H
‑
二苯并[b,f]氮杂
䓬
，又名10
‑
甲氧基亚氨基芪，英文名为10
‑
methoxy dibenz[b,f]azepine，分子式为C
15
H
13
NO，分子量为223.27，外观为亮黄色结晶粉末，其结构如下：。
[0003]申请公布号为CN106467491A的专利技术专利公开了一种10
‑
甲氧基
‑
5H
‑
二苯并[b,f]氮杂
䓬
的制备方法，包括投料步骤、反应步骤、水洗步骤、结晶步骤，反应溶剂为甲醇和芳香族溶剂混合溶剂，其特征在于，所述水洗步骤的温度为65
‑
70℃，水洗步骤中增加活性炭处理步骤；所述结晶步骤采用芳香族溶剂、C1
‑
C3醇和水共沸法除溶剂。
[0004]以10,11
‑
二溴亚氨基二苄为原料生成10
‑
甲氧基
‑
5H
‑
二苯并[b,f]氮杂
䓬
的反应式如下：。
[0005]反应时需要加入大量的碱金属氢氧的化物KOH，而后续会加入大量水分层，除去水层，有机层加入活性炭脱色、过滤等后续工艺制备得到10
‑
甲氧基亚氨基芪。
[0006]通常投料时KOH与10，11
‑
二溴亚氨基二苄的质量比为3:2，导致在第一次加水分层后得到的水层废液中含有大量钾离子，一方面废液无法直接进行排放，另一方面废液中不仅含有钾离子，还有其他杂质，废液难以继续利用，导致浪费。

技术实现思路

[0007]为了改善含有大量钾离子的废液难以继续利用的问题，本申请提供一种10
‑
甲氧基亚氨基芪的制备方法。
[0008]本申请提供的一种10
‑
甲氧基亚氨基芪的制备方法，采用如下的技术方案：一种10
‑
甲氧基亚氨基芪的制备方法，包括投料步骤、反应步骤、水洗步骤、结晶步
骤，所述投料步骤中物料包括10,11
‑
二溴亚氨基二苄、氢氧化钾、甲醇和芳香族溶剂混合溶剂，所述水洗步骤为加入水分层，分离有机层和水层；还包括回收步骤，所述回收步骤如下：甲醇的回收：将水层蒸馏，得到甲醇回收液和钾离子母液；中和：向钾离子母液加入氢溴酸，调节pH至6
‑
7；脱色：中和后加入第一活性炭并加热脱色，再过滤除去第一活性炭；减压蒸馏：先馏出组分为馏出废液，后馏出的组分为第一回收水，并得到溴化钾溶液；析晶：将溴化钾溶液冷却析晶、分离，得到溴化钾粗品和第一溴化钾母液；溴化钾粗品的纯化。
[0009]通过采用上述技术方案，水洗步骤后得到有机层和水层，有机层中溶剂主要为甲苯，水层中溶剂主要主要水和甲醇，且水层中含有大量钾离子，通过沸点不同，将甲醇蒸出，得到甲醇回收液，甲醇回收液可成为投料步骤中的原料，循环利用，节约成本。钾离子母液通过氢溴酸中和后，生产溴化钾，通过第一活性炭吸附杂质后，过滤，液相通过减压蒸馏除去大部分的水，馏出的水为第一回收水，第一回收水能用于充当水洗步骤的原料，循环利用，节约用水。剩余部分则为高浓度的溴化钾溶液，其经过冷却析晶得到第一溴化钾母液和溴化钾粗品。溴化钾粗品经过纯化后，纯度可达94wt%以上，溴化钾为化工上常用的原料，可进行售卖；综上，水洗步骤得到的水层通过回收步骤处理后，可回收得到甲醇回收液、第一回收水和溴化钾粗品，其中甲醇回收液、第一回收水可循环使用，溴化钾粗品纯化后具有较高的纯度，能进行售卖，减少了废水的排放，节约了生产成本。
[0010]所述甲醇的回收步骤中，采用常压蒸馏和超重力床脱水，得到甲醇回收液和钾离子母液。
[0011]通过采用上述技术方案，超重力床为折流式超重力旋转床，是一种新型高效精馏设备，其由一个或多个高速旋转的转子组成的机器。具有性能好、效率高、能耗低、体积小，安全可靠和管理成本低的效果，使甲醇回收液和钾离子母液分离方便。
[0012]可选的，所述溴化钾溶液冷却析晶后，通过离心分离得到溴化钾粗品和第一溴化钾母液。
[0013]通过采用上述技术方案，通过离心的方式将两者分离，溴化钾沉淀在底部，第一溴化钾母液可通过倾倒或抽吸的方式进行除去，分离速度快；若采用传统过滤的分离方式，过滤器上容易存在较多的产物，使后期产物转移不便，且滤网容易堵塞，清理或更换滤网均容易影响效率。
[0014]通过采用上述技术方案，第一溴化钾母液中具有高浓度溴化钾，可通第一活性炭一同添加至体系中，可进行二次析出，不会造成浪费。
[0015]可选的，所述溴化钾粗品的纯化步骤如下，向溴化钾粗品加入第二活性炭和水并加热，再过滤将第二活性炭除去，减压蒸馏除去水分，得到第二回收水，剩余部分冷却析晶后离心分离固液，固体真空干燥后得到溴化钾，液体为第二溴化钾母液。
[0016]通过采用上述技术方案，通过上述步骤将溴化钾粗品纯化后，得到的溴化钾纯度大于94wt%，具有较高的纯度，方便后续的销售。且纯化步骤与上述制得溴化钾粗品的步骤仅多了真空干燥的步骤，使用的设备大多数相同，较少种类的设备即可完成溴化钾粗品的
制备和溴化钾粗品的纯化，提高设备的利用效率，节约设备成本。第二回收水能进行溴化钾粗品的纯化步骤，第二回收水能同第二活性炭一同添加进入溴化钾粗品中使用，循环利用，节约用水。
[0017]可选的，所述第二溴化钾母液替代水与第二活性炭一同添加。
[0018]通过采用上述技术方案，第二溴化钾母液中含有高浓度的溴化钾，通过将其替代水与第二活性炭一起添加进入体系中，使第二溴化钾母液内溴化钾不易浪费，且降低污水排放量。
[0019]可选的,所述第一溴化钾母液套用8
‑
12批后成为废液排出。
[0020]通过采用上述技术方案，第一溴化钾母液套用8
‑
12批后其内杂质含量过高，容易影响溴化钾的纯度。
[0021]可选的，所述第二溴化钾母液套用18
‑
22批后成为废液排出。
[0022]通过采用上述技术方案，第二溴化钾母液套用18
‑
22批后其内杂质含量过高，容易影响溴化钾的纯度，因而需要当做废液排出。
[0023]综上所述，本申请具有以下有益效果：1、通过添加回收步骤，可得到甲醇回收液、第一回收水和溴化钾，一方面降低的废液的排放量，另一方面获得较高纯度的溴化钾能够售卖，节约生产成本；2、纯化步骤和制得溴化钾粗品的步骤仅多了真空干燥的步骤，使用的设备大多数相同，使设备种类较少，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种10
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甲氧基亚氨基芪的制备方法，包括投料步骤、反应步骤、水洗步骤、结晶步骤，所述投料步骤中物料包括10,11
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二溴亚氨基二苄、氢氧化钾、甲醇和芳香族溶剂混合溶剂，所述水洗步骤为加入水分层，分层分离有机层和水层；其特征在于：还包括回收步骤，所述回收步骤如下：甲醇的回收：将水层蒸馏，得到甲醇回收液和钾离子母液；中和：向钾离子母液加入氢溴酸，调节pH至6
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7；脱色：中和后加入第一活性炭并加热脱色，再过滤除去第一活性炭；减压蒸馏：先馏出组分为馏出废液，后馏出的组分为第一回收水，并得到溴化钾溶液；析晶：将溴化钾溶液冷却析晶、分离，得到溴化钾粗品和第一溴化钾母液；溴化钾粗品的纯化。2.根据权利要求1所述的一种10
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甲氧基亚氨基芪的制备方法，其特征在于：所述甲醇的回收步骤中，采用常压蒸馏和超重力床脱水，得到甲醇回收液和钾离子母液。3.根据权利要求1所述的一种10
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甲氧基亚氨基芪的制备方法，其特征在于：所述溴化钾溶液冷却析晶后，通过离心分离得到溴化钾粗品和第一溴化...

【专利技术属性】
技术研发人员：何晨勇，王兴龙，何广军，何志豪，
申请(专利权)人：浙江华洋药业有限公司，
类型：发明
国别省市：