咖啡豆醇在制备防治急性肺损伤药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了咖啡豆醇在制备防治急性肺损伤药物中的应用，属于生物医药领域。所述的咖啡豆醇是作为唯一的活性成分应用于防治急性肺损伤的药物的制备中。本发明专利技术通过体内实验证实，咖啡豆醇能显著预防LPS诱导的小鼠急性肺损伤，恢复小鼠肺组织正常生理结构；抑制肺组织炎症因子的表达；降低肺组织氧化应激水平，且无明显的毒副作用；在体外实验中进一步证实，咖啡豆醇可以显著抑制巨噬细胞炎症因子表达和氧化应激，改善巨噬细胞活性。因此，咖啡豆醇可以应用于防治急性肺损伤药物的制备，这为防治急性肺损伤提供更多有针对性的治疗药物提供了可能。物提供了可能。物提供了可能。

【技术实现步骤摘要】
咖啡豆醇在制备防治急性肺损伤药物中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医药领域，特别是涉及咖啡豆醇在制备防治急性肺损伤药物中的应用。

技术介绍

[0002]急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是一种致死率高的严重呼吸系统疾病,目前尚无有效的治疗方法。ALI诱导的肺水肿、肺泡通透性增加、炎性细胞聚集和弥漫性肺泡损伤最终可导致急性呼吸窘迫综合征。脓毒症引起的ALI在众多原因中最为常见。当受到革兰氏阴性菌最重要的致病因子脂多糖(LPS)刺激时，浸润肺组织的巨噬细胞和中性粒细胞释放大量细胞因子(包括IL
‑
6、IL
‑
1β、Tnf
‑
α等)并促进炎症反应，对肺泡上皮和内皮细胞产生快速和严重的损伤。同时，异常的氧化应激正在成为脓毒性肺损伤病理生理学的关键过程。
[0003]咖啡豆醇(Kahweol，KA)是从咖啡豆中提取的天然二萜类化合物，主要以脂肪酯形式存在于未经过滤的咖啡中。多项体外和体内实验研究结果表明，这种二萜类化合物具有多种潜在的药理作用，例如抗炎、护肝、抗癌、抗糖尿病和抗破骨细胞生成等。新近的研究表明，咖啡豆醇对急性肾损伤和肝损伤均具有保护作用，在另外一项研究中，则提供了其可抑制巨噬细胞中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达的证据。目前尚未见到咖啡豆醇应用于防治ALI药物研究的相关报道。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是提供咖啡豆醇在制备防治急性肺损伤药物中的应用，以解决上述现有技术存在的问题，咖啡豆醇具有防治脂多糖诱导的急性肺损伤的作用，且效果显著、副作用小。
[0005]为实现上述目的，本专利技术提供了如下方案：
[0006]本专利技术提供咖啡豆醇在制备防治急性肺损伤药物中的应用。
[0007]本专利技术还提供咖啡豆醇在制备恢复肺组织正常生理结构的药物中的应用。
[0008]本专利技术还提供咖啡豆醇在制备抑制肺组织炎症因子表达的药物中的应用。
[0009]本专利技术还提供咖啡豆醇在制备降低肺组织氧化应激水平的药物中的应用。
[0010]优选的是，所述咖啡豆醇作为所述药物的唯一活性成分。
[0011]优选的是，所述药物还包括药学上可接受的载体或者助剂。
[0012]优选的是，所述药物的剂型包括片剂、粉剂、丸剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液、悬浮液或注射液。
[0013]上述咖啡豆醇分子式C
20
H
26
O3，分子量314.42，结构式如下所示：
[0014][0015]本专利技术公开了以下技术效果：
[0016]本专利技术以脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肺损伤模型为实验对象，通过实验验证咖啡豆醇能显著预防LPS诱导的小鼠急性肺损伤，恢复小鼠肺组织正常生理结构；抑制肺组织炎症因子的表达；降低肺组织氧化应激水平；在体外实验中进一步证实，咖啡豆醇可以显著抑制巨噬细胞炎症因子表达和氧化应激，改善巨噬细胞活性。因此，咖啡豆醇可以预防急性肺损伤，对受损肺组织起保护作用，可用于制备防治急性肺损伤的药物。本专利技术为防治急性肺损伤提供更多有针对性的治疗药物提供了可能，并且咖啡豆醇用于防治急性肺损伤效果显著、副作用小。
附图说明
[0017]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0018]图1为小鼠肺组织病理结构和炎症水平检测结果；(A
‑
B)小鼠肺组织的H&E染色和基于病理切片结果分析的损伤评分；(C)在称重并记录各组小鼠肺组织的湿重和干重后计算肺湿/干比；(D
‑
F)小鼠肺组织中IL
‑
6、IL
‑
1β和TNF
‑
α的mRNA转录水平；
[0019]图2为小鼠肺组织氧化应激相关检测结果；(A
‑
C)小鼠肺组织中丙二醛(MDA)含量、超氧化物岐化酶(SOD)和谷胱甘肽氧化酶(GPX)活性；(D
‑
F)小鼠肺组织活性氧(ROS)免疫荧光染色图及统计结果；
[0020]图3为咖啡豆醇灌胃治疗对小鼠重要脏器的毒性作用；(A)小鼠心脏、肝、肾的H&E染色；(B
‑
D)小鼠血清中CK
‑
MB、ALT、肌酐含量；
[0021]图4为咖啡豆醇预处理对LPS刺激的THP
‑
1细胞活性及炎症因子检测结果；(A
‑
B)CCK8检测不同干预措施后THP
‑
1细胞活性；(C
‑
E)THP
‑
1细胞炎症因子IL
‑
1β、TNF
‑
α和IL
‑
6的mRNA转录水平；
[0022]图5为咖啡豆醇预处理对LPS刺激的THP
‑
1细胞氧化应激检测结果；(A
‑
C)THP
‑
1细胞内MDA含量、SOD和GPX活性；(D
‑
E)THP
‑
1细胞内ROS水平免疫荧光染色图及统计结果。
具体实施方式
[0023]现详细说明本专利技术的多种示例性实施方式，该详细说明不应认为是对本专利技术的限制，而应理解为是对本专利技术的某些方面、特性和实施方案的更详细的描述。
[0024]应理解本专利技术中所述的术语仅仅是为描述特别的实施方式，并非用于限制本发
明。另外，对于本专利技术中的数值范围，应理解为还具体公开了该范围的上限和下限之间的每个中间值。在任何陈述值或陈述范围内的中间值以及任何其他陈述值或在所述范围内的中间值之间的每个较小的范围也包括在本专利技术内。这些较小范围的上限和下限可独立地包括或排除在范围内。
[0025]除非另有说明，否则本文使用的所有技术和科学术语具有本专利技术所述领域的常规技术人员通常理解的相同含义。虽然本专利技术仅描述了优选的方法和材料，但是在本专利技术的实施或测试中也可以使用与本文所述相似或等同的任何方法和材料。本说明书中提到的所有文献通过引用并入，用以公开和描述与所述文献相关的方法和/或材料。在与任何并入的文献冲突时，以本说明书的内容为准。
[0026]在不背离本专利技术的范围或精神的情况下，可对本专利技术说明书的具体实施方式做多种改进和变化，这对本领域技术人员而言是显而易见的。由本专利技术的说明书得到的其他实施方式对技术人员而言是显而易见的。本申请说明书和实施例仅是示例性的。
[0027]关于本文中所使用的“包含”、“包括”、“具有”、“含有”等等，均为开放性的用语，即意指包含但不限于。
[0028]动物饲养：C57BL/6雄性小鼠(6
‑
8周龄，体重：19.8
±
1.本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.咖啡豆醇在制备防治急性肺损伤药物中的应用。2.咖啡豆醇在制备恢复肺组织正常生理结构的药物中的应用。3.咖啡豆醇在制备抑制肺组织炎症因子表达的药物中的应用。4.咖啡豆醇在制备降低肺组织氧化应激水平的药物中的应用。5.根据权利要求1
‑
5任一项所述的应用，其特征在于，所述咖啡豆醇作为所...

【专利技术属性】
技术研发人员：耿庆，李宁，李国瑞，熊锐，王博，
申请(专利权)人：武汉大学，
类型：发明
国别省市：