一种含亚苄基的3-苯并呋喃酮衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种具有通式（Ⅰ）含亚苄基的3

【技术实现步骤摘要】
一种含亚苄基的3
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苯并呋喃酮衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用


[0001]本专利技术涉及抗癌药物领域，具体涉及一种含亚苄基的3
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苯并呋喃酮衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。

技术介绍

[0002]中国国家癌症中心2019年发布的全国癌症统计数据显示，恶性肿瘤（癌症）死亡占居民全部死因的23.91%(Chen W,Sun K, Zheng R et al.,Cancer incidence and mortality in China, 2014. Chinese Journal of Cancer Research2018, 30(1): 1
‑
12.),且近十几年来恶性肿瘤的发病死亡呈持续上升态势，每年恶性肿瘤的医疗花费超过2200亿，防控形式严峻。
[0003]关于癌症的治疗，研究者们展开了大量的研发工作，新的抗癌药物不断发现。然而仍有许多恶性肿瘤患者存在着对抗癌药物不响应、出现耐药或者不良反应而不能耐受，因此毒性作用和抗药性等方面影响抗癌药物的选择和疗效。抗癌药物在杀伤肿瘤细胞的同时，对正常的组织细胞也有影响，严重者会导致机体出现不能耐受的不良反应。因此，高效低毒的抗肿瘤药物仍然是科学家们奋斗的目标。
[0004]传统的新药发现过程使用肿瘤细胞株进行筛选，肿瘤细胞株在长期传代过程中存在遗传信息和表型信息丢失，与患者体内肿瘤存在差异(Nestor, C. E. et al. . Genome Biology 2015,16(1):11)。肿瘤原代细胞直接从肿瘤组织分离而来，保留了肿瘤的特性，基于肿瘤原代细胞的筛选和生物活性评价能模拟和预测实际情况。
[0005]利用肿瘤病人手术切除的肿瘤组织及癌旁组织通过分离培养制成原代肿瘤细胞及配对的原代正常细胞，对化合物库进行筛选，可以获得对原代肿瘤细胞抑制率高而对原代正常细胞低抑制或不抑制的化合物，即高效低毒的化合物。
[0006]经过筛选，我们发现，化合物（Ⅰ）对肿瘤细胞和原代肿瘤细胞高抑制，对原代正常细胞低抑制或不抑制，具有高效低毒的特点，能够在制备抗肿瘤药物中进行应用。
[0007]化合物（Ⅰ）为一种含亚苄基的3
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苯并呋喃酮衍生物，目前文献及专利中尚无化合物（Ⅰ）具有抗肿瘤活性的报道。

技术实现思路

[0008]本专利技术提供了一种含亚苄基的3
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苯并呋喃酮衍生物及其药学上可接受的盐的新用途，具体为在制备抗肿瘤药物中的应用，以所述的一种含亚苄基的3
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苯并呋喃酮衍生物及其药学上可接受的盐作为抗肿瘤药物，或以其为活性药物成分制备的抗肿瘤药物组合物，对人结肠癌细胞（SW480)有较强的抑制效果。对人原代乳腺癌细胞、人原代胃癌细胞、人原代直肠癌细胞、人原代肾癌细胞均有较强的抑制效果，而对正常原代乳腺细胞、人原代胃上皮细胞、人原代直肠细胞、人原代肾细胞则显示了很低的细胞毒性。
[0009]本专利技术公开了一种含亚苄基的3
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苯并呋喃酮衍生物及其药学上可接受的盐在制
备抗肿瘤药物中的应用，所述含亚苄基的3
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苯并呋喃酮衍生物结构式选自式（Ⅰ）其中，所述R1选自氢、甲基、乙基、叔丁基、丙
‑2‑
基。所述R2选自氢、氟基、氯基、溴基、甲氧基、乙氧基、乙基、甲基、甲酯羧基，连接于任一邻、间、对位，当R2为氟基或氯基时，R3选自氢、氟基或氯基；当R2为甲氧基时，R3选自氢或甲氧基。R3连接于任一邻、间、对位。
[0010]本专利技术中，特别优选的部分化合物对应的结构如下：本专利技术中，特别优选的部分化合物对应的结构如下：
所述优选化合物可以参照文献方法进行合成制备，也可通过商业途径购买。
[0011]本专利技术中所采用的述语“药学上可接受的盐”是指在可靠的医药评价范围内，化合物的盐类适于与人或较低等动物的组织相接触而无不适当的毒性、刺激及过敏反应等，具有相当合理的收益/风险比例，通常是水或油的或可分散的，并可有效的用于其预期的用途。包括药学上可接受的酸加成盐和药学上可接受的碱加成盐，在这里是可用的并与式（Ⅰ）化合物的化学性质相容的。
[0012]所述的抗肿瘤药物可以为注射液、混悬液、片剂、粉剂、灌洗剂、凝胶剂、洗剂或胶囊剂。
具体实施方式
[0013]以下实施例的说明只是用于帮助理解本专利技术的方法及其核心思想。应当指出，对于本
的普通技术人员来说，在不脱离本专利技术原理的前提下，还可以对本专利技术进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本专利技术权利要求的保护范围内。对所公开的实施例的下述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本专利技术。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本专利技术的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本专利技术将不会被限制于本文所示的这些实施例中，而是可以应用于符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的更宽的范围。虽然在本专利技术的实施或测试中可以使用与本专利技术中所述相似或等价的任何方法和材料，本文在此处列举优选的方法和材料。
[0014]试验例1化合物（Ⅰ）对各种癌细胞增殖的抑制作用本专利技术考察了优选化合物（Ⅰ）对直肠癌肿瘤细胞的IC
50
值（单位
µ
g/ml），结果如表1所示。
[0015]表1. 优选化合物（Ⅰ）对SW480细胞增殖的抑制作用
化合物IC
50
化合物IC
50
化合物132.15化合物634.81化合物229.33化合物726.21化合物315.65化合物818.97化合物419.87化合物915.80化合物518.69化合物1027.09试验例2化合物（Ⅰ）对各种人原代肿瘤细胞及相应人原代正常细胞增殖的抑制作用本专利技术使用从人体肿瘤组织分离获得的原代肿瘤细胞和从相应的人体癌旁组织分离获得的人原代正常细胞，考察了5
µ
g/ml优选化合物（Ⅰ）对这些细胞增殖的抑制率，抑制率=[(对照组吸光度
‑
实验组吸光度）/（对照组吸光度
‑
空白组吸光度）]×
100%。结果如表2～表6所示。
[0016]表2.优选化合物（Ⅰ）对人原代乳腺癌细胞和相应人原代正常乳腺细胞增殖的抑制作用
化合物人原代乳腺癌细胞增殖抑制率（%）人原代正常乳腺细胞增殖抑制率（%）化合物188.7520.13化合物278.9325.03化合物377.7121.11化合物476.1219.55化合物587.5830.35化合物679.3128.91化合物781.8824.70化合物883.2518.29化合物980.7817.95化合物1084.0822.23
表3.优选化合物（Ⅰ）对人原代胃癌细胞和相应人原代正常胃上皮细胞增殖的抑制作用
化合物人原代胃癌细胞增殖抑制率（%）人原代正常胃上皮细胞增殖抑制率（%）化合物182.2122.69本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含亚苄基的3
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苯并呋喃酮衍生物及其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述含亚苄基的3
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苯并呋喃酮衍生物的通式为（Ⅰ）其中，所述R1选自氢、甲基、乙基、叔丁基、丙
‑2‑
基。2.所述R2选自氢、氟基、氯基、溴基、甲氧基、乙氧基、乙基、甲基、甲酯羧基，连接于任一邻、间、对位。3.当R2为氟基或氯基时，R3选自氢、氟基或氯基；当R2为甲氧基时，...

【专利技术属性】
技术研发人员：ꢀ五一IntClA六一K三一三四三，
申请(专利权)人：江苏九基生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：