2-甲基-4-氨基苯酚的制备方法、2-甲基-4-(Boc-氨基)-苯酚的制备方法技术

本发明专利技术属于药物合成技术领域，具体涉及2

【技术实现步骤摘要】
2
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甲基
‑4‑
氨基苯酚的制备方法、2
‑
甲基
‑4‑
(Boc
‑
氨基)
‑
苯酚的制备方法


[0001]本专利技术属于药物合成
，具体涉及2
‑
甲基
‑4‑
氨基苯酚的制备方法、2
‑
甲基
‑4‑
(Boc
‑
氨基)
‑
苯酚的制备方法。

技术介绍

[0002]冠心病、冠状动脉病和脑中风等疾病与血栓形成具有紧密联系，血栓类疾病每年会导致约1500万的死亡病例，极大地威胁人类健康。纤维蛋白原受体拮抗剂能阻止通过各种途径激活的血小板的聚集，从而有效地抑制血栓的形成。纤维蛋白原受体拮抗剂按其结构类型可分为：单克隆抗体、肽类化合物和非肽类化合物。由于单克隆抗体和肽类化合物具有分子极性大、不易穿过生物屏障、不利于口服吸收、易代谢及制造成本高等缺点，目前纤维蛋白原受体拮抗剂的研究热点主要集中在非肽类化合物。
[0003]4‑
羟基
‑3‑
甲基苯基氨基甲酸叔丁酯(C
12
H
17
NO3，又名2
‑
甲基
‑4‑
(BOC
‑
氨基)
‑
苯酚)是一种制备非肽类纤维蛋白原受体拮抗剂的重要中间体。现有的4
‑
羟基
‑3‑
甲基苯基氨基甲酸叔丁酯的制备方法操作复杂不适于大规模生产。例如文献(A novel CAN
‑
SiO2‑
mediated one
‑
pot oxidation of 1
‑
keto
‑
1,2,3,4
‑
tetrahydrocarbazoles to carbazoloquinones:Efficient syntheses of murrayaquinone A and koeniginequinone A,ChemInform,2011,7,26,第30期26卷)以2
‑
甲基苯酚为原料，在亚硝酸钠和盐酸的作用下进行亚硝化反应得到2
‑
甲基
‑4‑
亚硝基苯酚，再利用H2S和NH3还原硝基得到2
‑
甲基
‑2‑
氨基苯酚，最后与Boc酸酐进行酰胺化反应得到2
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甲基
‑4‑
(BOC
‑
氨基)
‑
苯酚。该文献公开的2
‑
甲基
‑4‑
(BOC
‑
氨基)
‑
苯酚合成路线的原理和操作较为复杂不适用于工业化生产。

技术实现思路

[0004]有鉴于此，本专利技术提供了一种2
‑
甲基
‑4‑
氨基苯酚的制备方法、2
‑
甲基
‑4‑
(Boc
‑
氨基)
‑
苯酚的制备方法，本专利技术提供的制备方法操作简单，适合工业化生产。
[0005]为了解决上述技术问题，本专利技术提供了一种2
‑
甲基
‑4‑
氨基苯酚的制备方法，包括以下步骤：
[0006]将对氨基苯磺酸盐和重氮化剂混合，进行重氮化反应，得到苯磺酸重氮盐；
[0007]将所述苯磺酸重氮盐、邻甲苯酚和强碱水溶液混合，进行Friedel
‑
Crafts反应，得到偶氮化合物；
[0008]将所述偶氮化合物与还原剂混合，进行还原反应，得到2
‑
甲基
‑4‑
氨基苯酚。
[0009]优选的，所述对氨基苯磺酸盐和重氮化剂的摩尔比为1:(1～3)。
[0010]优选的，所述重氮化反应的温度为10～20℃，时间为1～3h。
[0011]优选的，所述强碱水溶液包括碱金属氢氧化物水溶液；
[0012]所述强碱水溶液的摩尔浓度为0.2～0.7mol/L。
[0013]优选的，所述苯磺酸重氮盐和邻甲苯酚的摩尔比为1:(1～3)。
[0014]优选的，所述Friedel
‑
Crafts反应的温度为0～15℃，时间为3～8h。
[0015]优选的，所述还原剂包括连二亚硫酸钠、亚硫酸钠、锌和醋酸的混合物、氢气或铁；
[0016]所述苯磺酸重氮盐和还原剂的摩尔比为1:(3～6)。
[0017]优选的，所述还原反应的应温度为60～80℃，时间为10～30min。
[0018]本专利技术提供了一种2
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甲基
‑4‑
(Boc
‑
氨基)
‑
苯酚的制备方法，包括以下步骤：
[0019]将2
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甲基
‑4‑
氨基苯酚、Boc酸酐溶解于有机溶剂，进行酰胺化反应，得到2
‑
甲基
‑4‑
(Boc
‑
氨基)
‑
苯酚；所述2
‑
甲基
‑4‑
氨基苯酚为按照上述技术方案所述制备方法制备得到的2
‑
甲基
‑4‑
氨基苯酚。
[0020]优选的，所述2
‑
甲基
‑4‑
氨基苯酚和Boc酸酐的摩尔比为1:(0.9～2)；所述酰胺化反应的温度为25～40℃，时间为1～3h。
[0021]本专利技术提供了一种2
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甲基
‑4‑
氨基苯酚的制备方法，包括以下步骤：将对氨基苯磺酸盐和重氮化剂混合，进行重氮化反应，得到苯磺酸重氮盐；将所述苯磺酸重氮盐、邻甲苯酚和强碱水溶液混合，进行Friedel
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Crafts反应，得到偶氮化合物；将所述偶氮化合物与还原剂混合，进行还原反应，得到2
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甲基
‑4‑
氨基苯酚。本专利技术提供了一种2
‑
甲基
‑4‑
(Boc
‑
氨基)
‑
苯酚的制备方法，包括以下步骤：将2
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甲基
‑4‑
氨基苯酚、Boc酸酐溶解于有机溶剂，进行酰胺化反应，得到2
‑
甲基
‑4‑
(Boc
‑
氨基)
‑
苯酚；所述2
‑
甲基
‑4‑
氨基苯酚为按照上述技术方案所述制备方法制备得到的。本专利技术提供的2
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甲基
‑4‑
(Boc
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氨基)
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苯酚的制备方法以对氨基苯磺酸盐和邻甲苯酚为原料，进行重氮化反应、Friedel本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种2
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甲基
‑4‑
氨基苯酚的制备方法，包括以下步骤：将对氨基苯磺酸盐和重氮化剂混合，进行重氮化反应，得到苯磺酸重氮盐；将所述苯磺酸重氮盐、邻甲苯酚和强碱水溶液混合，进行Friedel
‑
Crafts反应，得到偶氮化合物；将所述偶氮化合物与还原剂混合，进行还原反应，得到2
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甲基
‑4‑
氨基苯酚。2.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述对氨基苯磺酸盐和重氮化剂的摩尔比为1:(1～3)。3.根据权利要求1或2所述制备方法，其特征在于，所述重氮化反应的温度为10～20℃，时间为1～3h。4.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述强碱水溶液包括碱金属氢氧化物水溶液；所述强碱水溶液的摩尔浓度为0.2～0.7mol/L。5.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述苯磺酸重氮盐和邻甲苯酚的摩尔比为1:(1～3)。6.根据权利要求1、4或5所述制备方法，其特征在于，所述Friedel
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Crafts反应的温度为0～15℃，时间为3～8h。7.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述还原剂包括连二亚硫酸钠、亚硫酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：汤须崇，谢嘉斌，林青，陈鸿坤，杨婷，李煊，
申请(专利权)人：华侨大学，
类型：发明
国别省市：