2-甲氧基甲基-对-苯二胺的新型叠缩合成制造技术

本发明专利技术涉及制备2

Novel synthesis of 2-methoxymethyl-p-phenylenediamine by condensation

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】2
‑
甲氧基甲基
‑
对
‑
苯二胺的新型叠缩合成


[0001]本专利技术涉及根据式(I)的2
‑
甲氧基甲基
‑
对
‑
苯二胺或其盐的新型叠缩合成(telescoping synthesis)。该化合物在工业上已知作为在氧化性染发剂组合物中使用的低致敏主要染料前体，其作为传统对
‑
苯二胺或对
‑
甲苯二胺染料前体的替代。
[0002]
技术介绍

[0003]对
‑
苯二胺衍生物是用于氧化性毛发染色的重要前体。它们通常用于产生暗色泽。对
‑
苯二胺衍生物已被用于毛发染色达数十年。在对
‑
苯二胺衍生物之中，特别有利的候选物，即2
‑
甲氧基甲基
‑
对
‑
苯二胺已被鉴别。这种染料前体是特别有利的，因为其典型地特征在于比传统对
‑
苯二胺或对
‑
甲苯二胺染料前体更低的致敏潜力。
[0004]在过去，工业上已公布了制备2
‑
甲氧基甲基
‑
对
‑
苯二胺(I)或其盐的不同合成路线。
[0005]例如，US2003/0041392A1公开了一种在中间步骤之一中经由Smiles重排制备2
‑
甲氧基甲基
‑
对
‑
苯二胺(I)的方法。该方法的缺点在于苛刻的反应条件和反应物如三噁烷(甲醛三聚体)的使用，其可能对生产线上的工人造成健康危害。另外，该方法会产生大量含有硫酸或甲苯的废溶剂溶液。这些溶液不能再循环用于该方法而必须弃去。根据US2003/0041392A1的方法的产率约为理论值的50％。
[0006]另一种可能的合成路线已在WO2012044758A1中公开。此合成路线包括以2
‑
氯苄基氯和甲醇开始以形成甲氧基甲基中间体的步骤的组合。硝化发生在4位并且活化作为离去基团的氯化物。该氯化物被氨基供体(优选使用苄基胺)的取代需要相转移催化剂以获得苯胺中间体。最后的氢化导致所需的2
‑
甲氧基甲基
‑
对
‑
苯二胺。该方法的缺点包括苛刻的亚硝化条件(使用硫酸和发烟硝酸的混合物)和可能相对低的总产率。此外，碳平衡不足，因为反应物苄基胺仅贡献氮原子，而分子的其余部分以含甲苯的混合物的形式被弃去。该方法的一个特别的缺点在于所获得的产物包含可能导致不希望的副作用如表面氧化的无定形材料。表面氧化继而又可能对粉末状材料的外观产生负面影响，外观可能是化妆品应用/制剂的成功标准。
[0007]因此，仍然需要提供用于制备2
‑
甲氧基甲基
‑2‑
苯二胺(I)、其化妆品可接受的盐或其混合物的新方法，该方法与其他已公开和商业化的方法相比特别成本有效。鉴于不断增长的需求，希望经济地获得2
‑
甲氧基甲基
‑2‑
苯二胺(I)。该制造过程还应能够提供符合全球法规的低杂质水平的材料。此外，与被视为现有技术的已知方法相比，该方法还应降低不可控副反应的风险并且涉及廉价的起始材料和使用更标准化的化学反应。最后，鉴于日
益增长的生态需求，制造商应能够在温和的反应条件下进行该过程，包括适中的温度、使用生态上可接受的溶剂和产生极少的不可回收废溶液。
[0008]现已令人惊奇地发现，与现有技术相比，从易于商购获得的原料材料开始的新合成途径将以增强的经济性和显著减少有机溶剂的使用地产生所需的2
‑
甲氧基甲基
‑2‑
苯二胺(I)。本文提出的合成路线可在反应过程的一个或多个步骤中使用水和水溶液并因此可替代先前描述的用于制备2
‑
甲氧基甲基
‑2‑
苯二胺(I)的合成方法中使用的昂贵且有环境问题的有机溶剂。

技术实现思路

[0009]本专利技术的主题在于制备2
‑
甲氧基甲基
‑
对
‑
苯二胺(I)、其化妆品可接受的盐或其混合物的方法。
[0010]下文在反应图式1中描绘的方法包括：
[0011](a)提供2
‑
甲氧基甲基
‑
1，4
‑
苯醌(IV)；
[0012](b)使2
‑
甲氧基甲基
‑
1，4
‑
苯醌(IV)与胺源NH2R1缩合以形成2
‑
(甲氧基甲基)
‑
N1(R1)，N4(R1)
‑
环己
‑
2，5
‑
二烯
‑
1，4
‑
二亚胺(Va)；和
[0013](c)使2
‑
(甲氧基甲基)
‑
N1(R1)，N4(R1)
‑
环己
‑
2，5
‑
二烯
‑
1，4
‑
二亚胺(Va)在氢源的存在下反应以形成2
‑
甲氧基甲基
‑
对
‑
苯二胺(I)。
[0014]反应图式1a
[0015][0016]胺源NH2
‑
R1包含伯胺基团。部分R1选自OH、NH2、任选可被OH取代的直链或支链(C1
‑
C6)烷基、直链或支链(C1
‑
C6)亚烷基
‑
(C5
‑
C6)环烷基和直链或支链(C1
‑
C6)烷基苯，
[0017]2‑
甲氧基甲基
‑
1，4
‑
苯醌(IV)与胺源缩合以形成2
‑
(甲氧基甲基)
‑
N1(R1)，N4(R1)
‑
环己
‑
2，5
‑
二烯
‑
1，4
‑
二亚胺(Va)可例如在乙醇中进行。氢化方便地在氢源如氢或肼的存在下进行，例如，通常在催化剂例如金属催化剂如Pd/C的存在下进行。
[0018]根据一个特别的实施方案，通过使2
‑
甲氧基甲基
‑
1，4
‑
苯醌(IV)与羟胺NH2OH缩合以形成相应的双肟2
‑
(甲氧基甲基)
‑
环己
‑
2，5
‑
二烯
‑
1，4
‑
二酮肟(Vb)来进行步骤(b)，如下文在反应图式1b中所描绘。
[0019]反应图式1b
[0020][0021]和与胺源的一般反应一样，与羟胺的缩合反应可例如在乙醇中进行。氢化方便地在氢源如氢本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种制备2
‑
甲氧基甲基
‑
对
‑
苯二胺(I)或其化妆品可接受的盐或其混合物的方法，所述方法包括步骤：(a)提供2
‑
甲氧基甲基
‑
1，4
‑
苯醌(IV)；(b)使2
‑
甲氧基甲基
‑
1，4
‑
苯醌(IV)与胺源NH2R1缩合以形成2
‑
(甲氧基甲基)
‑
N1(R1)，N4(R1)
‑
环己
‑
2，5
‑
二烯
‑
1，4
‑
二亚胺(Va)；和(c)使2
‑
(甲氧基甲基)
‑
N1(R1)，N4(R1)
‑
环己
‑
2，5
‑
二烯
‑
1，4
‑
二亚胺(Va)在氢源的存在下反应以形成2
‑
甲氧基甲基
‑
对
‑
苯二胺(I)。2.根据权利要求1所述的方法，其中胺源NH2
‑
R1的部分R1选自OH、NH2、任选可被OH取代的直链或支链(C1
‑
C6)烷基、直链或支链(C1
‑
C6)亚烷基
‑
(C5
‑
C6)环烷基和直链或支链(C1
‑
C6)烷基苯。3.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(b)包括使2
‑
甲氧基甲基
‑
1，4
‑
苯醌(IV)与羟胺NH2OH缩合以形成双肟2
‑
(甲氧基甲基)
‑
环己
‑
2，5
‑
二烯
‑
1，4
‑
二酮肟(Vb)，并且其中步骤(c)包括使(Vb)反应以形成(I)。4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中步骤(a)包括：(a1)在2
‑
甲氧基乙酸(IX)的存在下烷基化1，4
‑
苯醌(VIII)以形成2
‑
甲氧基甲基
‑
1，4
‑
苯醌(IV)和1，4
‑
苯醌(VIII)的混合物；和(a2)除去1，4
‑
苯醌(VIII)。5.根据权利要求4所述的方法，其中步骤(a2)中除去1，4
‑
苯醌(VIII)通过水蒸气蒸馏或短程蒸馏或薄膜蒸发进行。6.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中步骤(a)包括：(a3)提供2
‑
甲基
‑
1，4
‑
苯醌(II)；(a4)使2
‑
甲基
‑
1，4
‑
苯醌(II)溴化以形成2
‑
溴甲基
‑
1，4
‑
苯醌(III)；和(a5)使2
‑
溴甲基
‑
1，4
‑
苯醌(III)醚化以形成2
‑
甲氧基甲基
‑
1，4
‑
苯醌(IV)。7.根据权利要求6所述的方法，其中步骤(a5)在氧化剂的存在下进行。8.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中步骤(a)包括：(a6)提供1，4
‑
二甲氧基
‑2‑
甲基
‑
苯(VI)；(a7)使1，4
‑
二甲氧基
‑2‑
甲基
‑
苯(VI)溴化以形成2(溴甲基)
‑
1，4
‑
二甲氧基
‑
苯(VIIa)；(a8)使2(溴甲基)
‑
1，4
‑
二甲氧基
‑
苯(VIIa)醚化以形成1，4
‑
二甲氧基
‑2‑
(甲氧基甲基)苯(VIIb)；和(a9)使1，4
‑
二甲氧基
‑2‑
(甲氧基甲基)苯(VIIb)氧化以形成2
‑
甲氧基甲基
‑
1，4
‑
苯醌(IV)。9.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中步骤(a)包括：(a10)使3
‑
(羟甲基)苯酚(XIX)甲基化以形成3
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(甲氧基甲基)苯酚(XX)；和(a11)使3
‑
(甲氧基甲基)苯酚(XX)氧化以形成2
‑
甲氧基甲基
‑
1，4
‑
苯醌(IV)。10.根据权利要求9所述的方法，其中步骤(a11)在催化剂的存在下使用过氧化氢H2O2进行，特别地其中步骤(a11)在金属催化剂如过三氧化钛的存在下进行。11.根据权利要求9或10所述的方法，其中步骤(a10)在硫酸二甲酯的存在下进行。12.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中步骤(b)在醇或醇水溶液中进行，特
别地其中步骤(b)在乙醇中进行。13.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中步骤(b)在有机碱，特别是选自碳酸钙、碳酸钠、碳酸钾、乙酸钠、DBU、DBN、Huenig碱、硫酸铵、碳酸氢钠和碳酸氢钾的有机碱的存在下进行。14.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中步骤(c)中的氢源选自氢和肼。15.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中步骤(c)在催化剂的存在下进行，特别地其中所述催化剂为金属催化剂，例如其中所述金属催化剂选自Fe、Pd/C、Pd/(OH)2、Raney
‑
Ni、Pt/C、PtO2及其混合物。16.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中步骤(c)中的溶剂选自甲醇、乙醇、乙酸乙酯、其混合物和甲醇和/或乙醇的水溶液。17.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，所述方法包括步骤：(a1)在2...

【专利技术属性】
技术研发人员：马库斯，
申请(专利权)人：威娜德国有限责任公司，
类型：发明
国别省市：