一种曲氟尿苷替匹嘧啶片剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种曲氟尿苷替匹嘧啶片剂，包括：曲氟尿苷替匹嘧啶片；容纳所述曲氟尿苷替匹嘧啶片的铝塑泡罩；套设在所述铝塑泡罩外的药用复合袋；设置在所述铝塑泡罩和所述药用复合袋之间的干燥剂。本发明专利技术采用铝塑泡罩作为直接接触曲氟尿苷替匹嘧啶片的内包材，外套药用复合袋，中间加干燥剂，改善了盐酸替匹嘧啶高湿不稳定的情况，提高了曲氟尿苷替匹嘧啶片有关物质等关键质量属性的稳定性，尤其是使得曲氟尿苷替匹嘧啶片保存后与初始曲氟尿苷替匹嘧啶片具有相似的溶出曲线。匹嘧啶片具有相似的溶出曲线。

【技术实现步骤摘要】
一种曲氟尿苷替匹嘧啶片剂及其制备方法


[0001]本专利技术涉及药物
，尤其涉及一种曲氟尿苷替匹嘧啶片剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]曲氟尿苷替匹嘧啶为抗肿瘤核苷类药物，含有曲氟尿苷和盐酸替匹嘧啶两种成分，两者的摩尔比为1:0.5，剂型为薄膜衣片，有15mg和20mg两种规格，主要治疗既往接受过氟嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗、抗表皮生长因子受体(EGFR)治疗(RAS野生型)的转移性结直肠癌(mCRC)患者。根据成人的推荐起始剂量约为35mg/m2/次，早晚餐后1小时内口服，每日两次，于每一个疗程的第1
‑
5天和第8
‑
12天口服，28天为一个疗程，应持续服用直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。根据体表面积(BSA)计算剂量，最高剂量为80mg/次。
[0003]曲氟尿苷替匹嘧啶片中，活性成分之一的盐酸替匹嘧啶易水解。为实现其稳定性，大鹏药品株式会社开发了一种采用“25℃时的临界湿度为85％以上的糖类”作为100％赋型剂的方法，避免了药物在长期放置过程中降解的药物组成技术手段。但是，该药物在长期放置后，其溶出曲线与初始药物会发生较大变化，从而影响药效的吸收和利用。

技术实现思路

[0004]有鉴于此，本专利技术提供了一种曲氟尿苷替匹嘧啶片剂及其制备方法，本专利技术提供的曲氟尿苷替匹嘧啶片剂长期放置不会降解，而且长期放置后，其溶出曲线与初始药物一致。
[0005]本专利技术提供了一种曲氟尿苷替匹嘧啶片剂，包括：曲氟尿苷替匹嘧啶片；容纳所述曲氟尿苷替匹嘧啶片的铝塑泡罩；套设在所述铝塑泡罩外的药用复合袋；设置在所述铝塑泡罩和所述药用复合袋之间的干燥剂。
[0006]本专利技术采用铝塑泡罩作为直接接触曲氟尿苷替匹嘧啶片的内包材，外套药用复合袋，中间加干燥剂，改善了盐酸替匹嘧啶高湿不稳定的情况，提高了曲氟尿苷替匹嘧啶片有关物质等关键质量属性的稳定性，尤其是使得曲氟尿苷替匹嘧啶片保存后与初始曲氟尿苷替匹嘧啶片具有相似的溶出曲线。此外，本专利技术使用的包装形式大大提高了制剂的安全性、有效性的同时，无需必须采用“25℃时的临界湿度为85％以上的糖类”作为100％赋型剂，从而拓宽了曲氟尿苷替匹嘧啶片药物处方组成。
[0007]所述铝塑泡罩用于容纳曲氟尿苷替匹嘧啶片，在一个实施例中，所述铝塑泡罩为聚氯乙烯/铝箔泡罩，即药用聚氯乙烯硬片和铝箔形成的泡罩包装。在一个实施例中，所述聚氯乙烯/铝箔泡罩中，所述聚氯乙烯硬片的水蒸汽透过量低于2.5g/m2.24h，铝箔水蒸汽透过量低于0.5g/m2.24h。在一个实施例中，所述聚氯乙烯/铝箔泡罩为PTP泡罩。
[0008]所述药用复合袋用于包裹容纳有曲氟尿苷替匹嘧啶片的铝塑泡罩。在一个实施例中，所述药用复合袋为聚酯/铝/聚乙烯药用复合袋。
[0009]在所述铝塑泡罩和所述药用复合袋之间的干燥剂，干燥剂用于保持铝塑泡罩内的
水分，既不能过于湿润影响曲氟尿苷替匹嘧啶片的吸水降解，也不能过于干燥导致曲氟尿苷替匹嘧啶片开裂。在一个实施例中，所述干燥剂为硅胶干燥剂、纤维干燥剂或氯化钙中的一种或多种。
[0010]采用本申请提供的包装方法包装曲氟尿苷替匹嘧啶片时，无需必须必须采用“25℃时的临界湿度为85％以上的糖类”作为100％赋型剂，拓宽了曲氟尿苷替匹嘧啶片药物处方组成。
[0011]在一个实施例中，所述曲氟尿苷替匹嘧啶片包括：曲氟尿苷、盐酸替匹嘧啶和药学上可接受的辅料。其中，曲氟尿苷和盐酸替匹嘧啶的摩尔比为1:0.5。
[0012]在一个实施例中，所述药学上可接受的辅料包括赋形剂、崩解剂、润滑剂和包衣材料。其中，所述赋形剂可以是25℃时的临界湿度为85％以上的糖类，也可以是25℃时的临界湿度为85％以下的其他常用固体制剂赋型剂。在一个实施例中，所述赋形剂选自乳糖、甘露醇、微晶纤维素或蔗糖中的一种或多种。在一个实施例中，所述崩解剂选自预胶化淀粉或者交聚维酮中的一种或多种。在一个实施例中，所述润滑剂选自硬脂酸或者硬脂酸镁中的一种或多种。在一个实施例中，所述包衣材料选自市场上采购的胃溶型薄膜包衣预混剂，主要由羟丙甲纤维素、聚乙二醇、二氧化钛等组成无隔水/防水功能。
[0013]曲氟尿苷替匹嘧啶片的一个典型组成包括：
[0014]20质量份的曲氟尿苷；
[0015]9.42质量份的盐酸替匹嘧啶；
[0016]120.98质量份的乳糖；
[0017]8质量份的预胶化淀粉；
[0018]1.6质量份的硬脂酸；
[0019]曲氟尿苷替匹嘧啶片的一个典型组成包括：
[0020]20质量份的曲氟尿苷；
[0021]9.42质量份的盐酸替匹嘧啶；
[0022]114.98质量份的甘露醇；
[0023]14质量份的交聚维酮；
[0024]1.6质量份的硬脂酸镁；
[0025]曲氟尿苷替匹嘧啶片的一个典型组成包括：
[0026]20质量份的曲氟尿苷；
[0027]9.42质量份的盐酸替匹嘧啶；
[0028]120.98质量份的乳糖；
[0029]8质量份的交聚维酮；
[0030]1.6质量份的硬脂酸镁；
[0031]曲氟尿苷替匹嘧啶片的一个典型组成包括：
[0032]20质量份的曲氟尿苷；
[0033]9.42质量份的盐酸替匹嘧啶；
[0034]60.98质量份的乳糖；
[0035]60质量份的微晶纤维素；
[0036]8质量份的交聚维酮；
[0037]1.6质量份的硬脂酸镁。
[0038]为避免在造粒过程中，发生盐酸替匹嘧啶高湿降解产物增加，本专利技术所述曲氟尿苷替匹嘧啶中间体颗粒采用原辅料直接混合的方式进行，即将曲氟尿苷、盐酸替匹嘧啶和药学上可接受的辅料直接混合、压片制成。
[0039]本专利技术采用铝塑泡罩作为直接接触曲氟尿苷替匹嘧啶片的内包材，外套药用复合袋，中间加干燥剂，改善了盐酸替匹嘧啶高湿不稳定的情况，提高了曲氟尿苷替匹嘧啶片有关物质等关键质量属性的稳定性，尤其是提高了氟尿苷替匹嘧啶片在稳定性放置过程中物理、化学稳定性，使得曲氟尿苷替匹嘧啶片溶出行为在放置期间变化大幅度减小，与初始曲氟尿苷替匹嘧啶片具有相似的溶出曲线。此外，本专利技术使用的包装形式大大提高了制剂的安全性、有效性的同时，无需必须采用“25℃时的临界湿度为85％以上的糖类”作为100％赋型剂，从而拓宽了曲氟尿苷替匹嘧啶片药物处方组成。试验结果表明，本专利技术提供的包装形式能够使曲氟尿苷替匹嘧啶片在高湿环境下仍具有较好的稳定性、较低的有关物质水平，且放置过程中有关物质无明显变化、溶出曲线无明显变化，更利于曲氟尿苷替匹嘧啶片的生产、运输、使用，极大程度的提高了本品给药的安全性，使患者临床使用上更加安全稳定。
附图说明
[0040]图1为实施例1包装好的制剂高温高湿下放置30天的HPLC本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种曲氟尿苷替匹嘧啶片剂，其特征在于，包括：曲氟尿苷替匹嘧啶片；容纳所述曲氟尿苷替匹嘧啶片的铝塑泡罩；套设在所述铝塑泡罩外的药用复合袋；设置在所述铝塑泡罩和所述药用复合袋之间的干燥剂。2.根据权利要求1所述的曲氟尿苷替匹嘧啶片剂，其特征在于，所述铝塑泡罩为聚氯乙烯/铝箔泡罩。3.根据权利要求2所述的曲氟尿苷替匹嘧啶片剂，其特征在于，所述聚氯乙烯/铝箔泡罩中，所述聚氯乙烯硬片的水蒸汽透过量低于2.5g/m2.24h，铝箔水蒸汽透过量低于0.5g/m2.24h。4.根据权利要求1所述的曲氟尿苷替匹嘧啶片剂，其特征在于，所述药用复合袋为聚酯/铝/聚乙烯药用复合袋。5.根据权利要求1所述的曲氟尿苷替匹嘧啶片剂，其特征在于，所述干燥剂为硅胶干燥剂、纤维干燥剂或氯化钙中的一种或多种。6.根据权利要求1所述的曲氟尿苷替匹嘧啶片剂，其特征在于，所述曲氟尿苷替匹嘧啶片包括：曲氟尿苷、盐酸替匹嘧啶和药学上可接受的辅料。7.根据权利要求6所述的曲氟尿苷替匹嘧啶片剂，其特征在于，所述药学上可接受的辅料包括赋形剂、崩解剂、润滑剂和包衣材料。8.根据权利要求7所述的曲氟尿苷替匹嘧啶片剂，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐继强，李文亮，徐昊，郑艳微，廖婉莹，陈锡，马淑飞，李泉妙，李丹，王园，赵成欣，
申请(专利权)人：国药一心制药有限公司，
类型：发明
国别省市：