一种沙库巴曲缬沙坦钠片及其制备工艺制造技术

本发明专利技术提供了一种沙库巴曲缬沙坦钠片及其制备工艺。该片剂由活性成分沙库巴曲缬沙坦钠、崩解剂、黏合剂、填充剂、润滑剂、助流剂和包衣剂组成。本发明专利技术调整了处方比例，调整填充剂、崩解剂和黏合剂用量，制得颗粒压片顺畅，便于成型，得到了可压性更优、稳定性更好、溶出迅速的沙库巴曲缬沙坦钠片剂。的沙库巴曲缬沙坦钠片剂。

A sacubatroir valsartan sodium tablet and its preparation process

【技术实现步骤摘要】
一种沙库巴曲缬沙坦钠片及其制备工艺


[0001]本专利技术涉及医药领域，具体涉及一种沙库巴曲缬沙坦钠的药物制剂，以及该制剂的制备方法。

技术介绍

[0002]沙库巴曲缬沙坦钠，是两种不同药理作用的化学物质形成的共晶，即基于血管紧张素受体拮抗剂/阻断剂(ARB)的缬沙坦和中性内肽酶(NEP)抑制剂沙库巴曲(Sacubitril)形成的超结构双重作用药物。本品由诺华制药开发，2015年7月FDA批准了沙库巴曲缬沙坦钠上市，批准制剂为片剂，商品名为2017年07月26日沙库巴曲缬沙坦钠片正式获得我国国家药品监督管理局批准，商品名“诺欣妥”，用于射血分数降低的慢性心力衰竭(NYHA
Ⅱ‑Ⅳ
级，LVEF≤40％)成人患者，降低心血管死亡和心力衰竭住院的风险。
[0003][0004]沙库巴曲缬沙坦钠含有脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲和血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦。沙库巴曲缬沙坦钠通过LBQ657(前药沙库巴曲的活性代谢产物)抑制脑啡肽酶(中性肽链内切酶；NEP)，同时通过缬沙坦阻断血管紧张素II的1型受体(AT1)。通过LBQ657增加脑啡肽酶所降解的肽类水平(例如利钠肽)，同时通过缬沙坦抑制血管紧张素II作用，在心力衰竭患者中沙库巴曲缬沙坦钠可产生心血管和肾脏作用。缬沙坦可通过选择性阻断AT1受体抑制血管紧张素II作用，还可抑制血管紧张素II依赖性醛固酮释放。
[0005]目前沙库巴曲缬沙坦钠的上市制剂为瑞士诺华制药生产的沙库巴曲缬沙坦钠片，原辅料包括沙库巴曲缬沙坦钠、微晶纤维素、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、胶态二氧化硅、滑石粉和硬脂酸镁，其制备工艺为沙库巴曲缬沙坦钠、微晶纤维素、胶态二氧化硅、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮混合均匀后制粒，再加入硬脂酸镁混合压片后包衣制得。在专利CN101848700A中的实施例中微晶纤维素添加量为20
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40％，但实际操作中我们发现，含有200mg治疗剂的实施例中微晶纤维素用量在20％以上时溶出会减缓，产品质量不易保证，会影响到沙库巴曲缬沙坦钠片在临床上的使用药效。

技术实现思路

[0006]鉴于现有技术存在的问题，本专利技术提供了一种含有200mg治疗剂的沙库巴曲缬沙
坦钠片剂，由活性成分沙库巴曲缬沙坦钠、崩解剂、黏合剂、填充剂、润滑剂、助流剂和包衣剂组成，其中所述填充剂的重量百分比占素片的比例为10％～18％。
[0007]在一些典型的实施方案中，所述填充剂的重量百分比占素片的比例为14％～18％。
[0008]在一些实施方案中，活性成分的重量百分比占素片的比例为5％～90％；在一些典型的实施方案中，活性成分的重量百分比占素片的比例为5％～60％；在一些更为典型的实施方案中，活性成分的重量百分比占素片的比例为55％～60％。
[0009]在一些实施方案中，所述崩解剂的重量百分比占素片的比例为0％～50％；在一些典型的实施方案中，崩解剂的重量百分比占素片的比例为1％～15％；在一些更为典型的实施方案中，崩解剂的重量百分比占素片的比例为7％～11％，更优选9％～11％。
[0010]在一些实施方案中，所述黏合剂的重量百分比占素片的比例的范围为1％～60％；在一些典型的实施方案中，黏合剂的重量百分比占素片的比例的范围为5％～40％；在一些更为典型的实施方案中，黏合剂的重量百分比占素片的比例的范围为10％～15％，更优选12％～15％。
[0011]在一些实施方案中，所述润滑剂的重量百分比占素片的比例为0％～5％；在一些典型的实施方案中，润滑剂的重量百分比占素片的比例为1％～4％，更优选4％。
[0012]在一些实施方案中，所述助流剂重量百分比占素片的0％～10％；在一些典型的实施方案中，助流剂重量百分比占素片的0.5％～2％，更优选0.5％。
[0013]在一些实施方案中，所述崩解剂选自淀粉、羧甲淀粉钠、交联羧甲纤维素钠或交联聚维酮中的一种或几种；在一些典型的实施方案中，所述崩解剂为交联聚维酮。
[0014]在一些实施方案中，所述黏合剂选自淀粉、纤维素及其衍生物、蔗糖、葡萄糖、玉米糖浆、多糖或明胶中的一种或几种；在一些典型的实施方案中，所述黏合剂选自低取代羟丙纤维素，其中以重量计羟丙基含量为5～16％。
[0015]在一些实施方案中，所述填充剂选自糖粉、糊精、葡萄糖、乳糖、甘露醇、磷酸氢钙、微晶纤维素、粉状纤维素、山梨醇或蔗糖中的一种或几种；在一些典型的实施方案中，优选填充剂为微晶纤维素。
[0016]在一些实施方案中，所述润滑剂选自胶态二氧化硅、三硅酸镁、淀粉、滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸铝、硬脂酸钙、碳酸镁、氧化镁、聚乙二醇、山嵛酸甘油酯、硬脂酸、氢化蓖麻油或硬脂酰富马酸钠中的一种或几种；在一些典型的实施方案中，所述润滑剂选自胶态二氧化硅和硬脂酸镁或滑石粉中的一种或两种；在一些更典型的实施方案中，所述润滑剂选自硬脂酸镁和滑石粉。
[0017]在一些实施方案中，所述助流剂选自胶态二氧化硅、三硅酸镁、淀粉、滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸铝、硬脂酸钙、碳酸镁、氧化镁、聚乙二醇、山嵛酸甘油酯、硬脂酸、氢化蓖麻油或硬脂酰富马酸钠中的一种或几种；优选地，助流剂选自胶态二氧化硅。
[0018]在一些实施方案中，包衣增重为素片重量的1％
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3％，优选3％。
[0019]在一些实施方案中，包衣选自胃溶型包衣，优选Opadry粉色。
[0020]在一些典型的实施方案中，本专利技术提供的含有200mg治疗剂的沙库巴曲缬沙坦钠片剂，由活性成分、交联聚维酮、低取代羟丙纤维素、微晶纤维素、硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅和包衣组成，其中各成分的重量百分比如下：
[0021][0022]上述百分比为各组分占素片的比例，包衣剂为Opadry粉色，增重3％。
[0023]在一些典型的实施方案中，本专利技术提供的含有200mg治疗剂的沙库巴曲缬沙坦钠片剂，由活性成分、交联聚维酮、低取代羟丙纤维素、微晶纤维素、硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅和包衣组成，其中各成分的重量百分比如下：
[0024][0025]上述百分比为各组分占素片的比例，包衣剂为Opadry粉色，增重3％。
[0026]另一方面，本专利技术还提供了所述沙库巴曲缬沙坦钠片的制备方法，包括预混合、制粒、总混、压片和包衣。具体地说，该制备方法包括以下步骤：
[0027]预混合：将原料药、崩解剂、黏合剂、填充剂、润滑剂、助流剂加入混合机中，混合10～20分钟，得预混合物料，完成预混合；
[0028]制粒：将预混合物料加入干法制粒机中进行制粒，经整粒筛分，得到沙库巴曲缬沙坦钠颗粒，完成制粒；
[0029]总混：外加辅料过30目筛，与干法制得的沙库巴曲缬沙坦钠颗粒一起加入混合机中，混合10～20分钟，得到总混颗粒，完成总混；
[0030]压片：将经总混合后的颗粒进行压制成片，得到沙库巴曲缬沙坦钠素片；
[0031]包衣：将胃溶型包衣粉预混剂加入水中使其分散均匀，制得包衣液；使本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含有200mg治疗剂的沙库巴曲缬沙坦钠片剂，由活性成分沙库巴曲缬沙坦钠、崩解剂、黏合剂、填充剂、润滑剂、助流剂和包衣剂组成，其中所述填充剂的重量百分比占素片的比例为10％～18％，优选14％～18％。2.根据权利要求1所述的片剂，其特征在于活性成分的重量百分比占素片的比例为5％～90％，优选5％～60％，更优选55％～60％；所述崩解剂的重量百分比占素片的比例为0％～50％，优选为1％～15％，更优选7％～11％，最优选9％～11％；所述黏合剂的重量百分比占素片的比例的范围为1％～60％，优选为5％～40％，更优选为10％～15％，最优选12％～15％；所述润滑剂的重量百分比占素片的比例为0％～5％，优选1％～4％，更优选4％；所述助流剂重量百分比占素片的0％～10％，优选0.5％～2％，更优选0.5％。3.根据权利要求1所述的片剂，其特征在于所述崩解剂选自淀粉、羧甲淀粉钠、交联羧甲纤维素钠或交联聚维酮中的一种或几种，优选交联聚维酮；所述黏合剂选自淀粉、纤维素及其衍生物、蔗糖、葡萄糖、玉米糖浆、多糖或明胶中的一种或几种，优选低取代羟丙纤维素，其中以重量计羟丙基含量为5～16％。4.根据权利要求1所述的片剂，其特征在于所述填充剂选自糖粉、糊精、葡萄糖、乳糖、甘露醇、磷酸氢钙、微晶纤维素、粉状纤维素、山梨醇或蔗糖中的一种或几种，优选微晶纤维素；所述润滑剂选自胶态二氧化硅、三硅酸镁、淀粉、滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸铝、硬脂酸钙、碳酸镁、氧化镁、聚乙二醇、山嵛酸甘油酯、硬脂酸、氢化蓖麻油或硬脂酰富马酸钠中的一种或几种，优选自胶态二氧化硅和硬脂酸镁或滑石粉中的一种或两种，更优选硬脂酸镁和滑石粉。5.根据权利要求1所述的片剂，其特征在于所述助流剂选自胶态二氧化硅、三硅酸镁、淀粉、滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸铝、硬脂酸钙、碳酸镁、氧化镁、聚乙二醇、山嵛酸甘油酯、硬脂酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐丹，陆洁，顾念，万国盛，仲瑾，章晓骅，王华萍，朱春霞，
申请(专利权)人：南京正大天晴制药有限公司，
类型：发明
国别省市：