一种卡培他滨骨架缓释制剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种卡培他滨骨架缓释制剂及其制备方法，其中骨架制剂包含载药层、缓释骨架层和保护层组成，其中缓释骨架层含有亲水凝胶骨架材料，经过研究发现在PEO WSR301与PEO N750的重量份之比为1:1～3的范围内药品的缓释效果更好，所得缓释制剂载药量大并且缓释效果好，所得卡培他滨骨架缓释制剂释药量平稳，血药浓度波动量小，另外所得制剂的稳定性好，药品可长期存放。药品可长期存放。

Capecitabine matrix sustained release preparation and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种卡培他滨骨架缓释制剂及其制备方法


[0001]本专利技术属于医药制剂
，具体涉及一种卡培他滨骨架缓释制剂及其制备方法

技术介绍

[0002]癌症是威胁人类生命安全最严重的疾病之一，近年来伴随人口老龄化的加快以及生活方式的改变，癌症的发病率不断提升，目前癌症的治疗方案多样，除个别可以采用手术治疗外，大多还是以放疗和化疗为主，在众多的癌症疾病中肠癌患者数量众多，其中主要患病群体为直肠癌，早期直肠癌的治疗主要通过手术方式，但是手术治疗不彻底，术后复发率高，且疾病一旦发现均为癌症晚期，疾病通常难以有效治愈。
[0003]卡培他滨是已上市的第一个口服氟代嘧啶氨基甲酸酯类抗肿瘤药物，主要用于乳腺癌、结肠直肠癌的新型靶向。卡培他滨是5
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funiaomiding的前体药物，该药物在体内经肠道小肠绒毛吸收，经过肝脏以及肿瘤组织代谢最终转化为5
‑
氟尿嘧啶。
[0004]卡培他滨现有制剂是常规的普通片剂，有150mg和500mg两种规格，两种制剂吸收迅速完全，卡培他滨代谢产物达峰时间在0.5h左右，该产品药效受食物影响较大，进餐后服药分别降低卡培他滨的最高血药浓度和生物利用度的60％和35％。
[0005]抗肿瘤药物需要维持较好的药物稳态才能具有最优的治疗效果，目前普遍认为采用持续静脉推注的方式效果较好，其次为静脉滴注，但是无论是静脉推注还是滴注都需要患者住院治疗，住院治疗对于多数患者来说一方面时间成本较大，另一方面经济不节约，因此研究一种可以口服并且能持续维持血药浓度稳态的药物至关重要。
[0006]专利CN200710048137.4公开了一种卡培他滨口服缓控释制剂及其制备法。该口服缓控释制剂按重量百分比含有以下成分：1)卡培他滨，或其药学上可接受的盐，或其酯类衍生物的量为50～90％；2)10～50％的药学上可接受的辅料，其中包括4～44％药学上可接受的起缓控释作用的辅料。该专利技术公开的缓释制剂为膜控释缓控释微丸、肠溶膜控释制剂、包衣型缓控释片剂中的一种，该药物的缓控释效果虽然较好，但是药品载药量较小。

技术实现思路

[0007]基于现有技术存在的问题本专利技术研究探索了一种卡培他滨骨架缓释制剂，经过对缓释骨架种类的探索发现亲水凝胶型缓释骨架有利于药物的载药以及缓释释放，其中意外的发现采用PEO的聚合物的混合物作为骨架材料效果更优，采用其他成分例如羟丙甲基纤维素、海藻酸钠以及壳聚糖等作为骨架材料缓释效果较差，选用PEO作为骨架材料的过程中在PEO WSR301与PEO N750的重量份之比为1:1～3的范围内药品的缓释效果更好，所得缓释制剂载药量大并且缓释效果好。
[0008]一种卡培他滨骨架缓释制剂，所述骨架制剂包含载药层、缓释骨架层和保护层组成，其中缓释骨架层含有亲水凝胶骨架材料。
[0009]进一步优选的，所述的卡培他滨骨架缓释制剂，所述亲水凝胶骨架材料为聚氧乙
烯。，聚氧乙烯(PEO)是一种能在缓控释制剂方面取代HPMC的亲水凝胶聚合物，因其低毒、生物可降解、具有独特的膨胀/溶蚀特性。
[0010]进一步优选的，所述的卡培他滨骨架缓释制剂，所述亲水凝胶骨架材料为PEOWSR301与PEON750的混合物，其中PEOWSR301与PEON750的重量份之比为1:1～3。
[0011]进一步优选的，所述的卡培他滨骨架缓释制剂，所述载药层占制剂总重量份的20％～30％，缓释骨架层占制剂总重量份的40％～60％。
[0012]进一步优选的，所述的卡培他滨骨架缓释制剂，所述载药层组成如下：
[0013][0014]进一步优选的，所述的卡培他滨骨架缓释制剂，所述缓释骨架层组成如下：
[0015]PEOWSR301
‑
PEON75020～30份
[0016]95％乙醇200～300份
[0017]滑石粉5～10份。
[0018]进一步优选的，所述的卡培他滨骨架缓释制剂，所述保护层组成如下：
[0019]羟丙基甲基纤维素20～30份
[0020]纯化水80～120份。
[0021]本专利技术还公开了一种制备培他滨骨架缓释制剂的方法，所述制备方法为：
[0022]1)载药层制备：将卡培他滨与水杨酸、微晶纤维素和共聚维酮混合制软材、挤出滚圆、流化床干燥、筛分；
[0023]2)流化床包衣机对载药层、缓释骨架层和保护层进行包衣得卡培他滨骨架缓释制剂。
[0024]本专利技术所得卡培他滨骨架缓释制剂释药量平稳，血药浓度波动量小，另外所得制剂的稳定性好，药品可长期存放。
附图说明
[0025]图1为实施例1采用不同的骨架缓释材料所得制剂的体外释放曲线；
[0026]图2为实施例2
‑
4与对比实施例1
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4制剂的体外释放曲线。
具体实施方式
[0027]下面结合具体实施例对本专利技术作进一步详细说明，但本专利技术的实施例方式并不受下述实施例的限制，其他任何在本专利技术实质的基础上所作的进一步改变、修饰、替代、组合以及简化均应视为等效替换，包含在本专利技术的能保护范围之内。
[0028]材料来源
[0029]聚氧乙烯(药用级，PEOWSR205、WSR303、N750、N12K、N10、WSR301、N60K，天津大都国际事业有限公司)其他制剂所用常规药用辅料均市售取得。
[0030]体外溶出度测定
[0031]体外溶出曲线相似性评价
[0032]按照溶出度与释放度测定法(《中国药典》2015年版四部)第二法装置(桨法)，以蒸馏水为溶出介质，体积为900mL，转速为100r
·
min－1，温度(37.5
±
0.5)℃，依法操作，分别于1、2、4、6、8、12、18、24h取样5mL，样品用0.8μm的微孔滤膜滤过，滤液稀释后于250nm波长处测定吸收度，以外标法计算累积释放度，
[0033]实施例1选用不同缓释材料制备制剂
[0034]制备五种片剂，每一种片剂中分别添加等量的卡培他滨、乳糖、微晶纤维以及滑石粉，其中第一片剂加入聚氧乙烯为骨架缓释材料；第二片剂选用壳聚糖为骨架缓释材料；第三片剂选用但硬脂酸甘油酯为骨架缓释材料；第四片剂选用聚甲基丙烯酸甲酯为骨架缓释材料；第五片剂选用巴西棕榈蜡为骨架缓释材料。
[0035]以上制剂的制备方法：将卡培他滨与乳糖、微晶纤维素混合，添加滑石粉以及骨架缓释材料(第五制剂为将巴西棕榈蜡熔化都加入卡培他滨并放冷研磨加入其它辅料制备而来)、粉碎过筛、制粒、压片，所得片剂的体外释放度见图1。
[0036]根据图1可以看出，制备卡培他滨缓释制剂时在众多的骨架缓释制剂中采用聚氧乙烯为骨架材料可以取得较好的缓释效果，其对卡培他滨具有较好的缓释效果，能控制卡培他滨的缓慢释放，达到缓释的目的。
[0037]实施例2含有聚氧乙烯缓释骨架制制剂
[0038]载本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种卡培他滨骨架缓释制剂，其特征在于，所述骨架制剂包含载药层、缓释骨架层和保护层组成，其中缓释骨架层含有亲水凝胶骨架材料。2.根据权利要求1所述的卡培他滨骨架缓释制剂，其特征在于，所述亲水凝胶骨架材料为聚氧乙烯。3.根据权利要求1所述的卡培他滨骨架缓释制剂，其特征在于，所述亲水凝胶骨架材料为PEOWSR301与PEON750的混合物，其中PEOWSR301与PEON750的重量份之比为1:1～3。4.根据权利要求1所述的卡培他滨骨架缓释制剂，其特征在于，所述载药层占制剂总重量份的20％～30％，缓释骨架层占制剂总重量份的40％～60％。5.根据权利要求1所述的卡培他滨骨架缓释制剂，其特征在于，所述载药层组成如下：6.根据权利要求1所述的卡培他滨骨架缓释制剂，其特征在于，...

【专利技术属性】
技术研发人员：张国坤，张天佑，
申请(专利权)人：山东新时代药业有限公司，
类型：发明
国别省市：