一种西格列汀和盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种西格列汀和盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法，缓释片从内到外依次为盐酸二甲双胍缓释片芯，西格列汀含药层，保护层；其中盐酸二甲双胍缓释片芯包括盐酸二甲双胍，玉米朊，聚氧乙烯，麦芽糊精，粘合剂；西格列汀含药层包括磷酸西格列汀，己二醇，成膜材料，增塑剂。本发明专利技术缓释片能够解决西格列汀和盐酸二甲双胍的释放问题，避免盐酸二甲双胍发生剂量倾泻，实现西格列汀和盐酸二甲双胍的释放曲线与原研上市产品一致的效果。线与原研上市产品一致的效果。

【技术实现步骤摘要】
一种西格列汀和盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法


[0001]本专利技术属于医药制剂
，具体地说，涉及一种西格列汀和盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法。

技术介绍

[0002]西格列汀是第一个获得FDA批准的列汀类药物，即二肽基肽酶Ⅳ抑制剂药物。西格列汀可单用或与二甲双胍、吡格列酮合用，用于2型糖尿病的治疗。西格列汀疗效好，不引起患者体重增加，导致低血糖风险小，是一种口服有效、市场前景良好的药。二甲双胍属于双胍类降糖药，可以增加肝脏对胰岛素的敏感性，减少肝糖元对的产生，同时降低肝脏对葡萄糖的吸收和肝糖的分解，且无磺酰脲类及胰岛素治疗所导致的因血清胰岛素浓度增加而引起的胰岛素耐受性，对胰岛素抵抗有直接或者间接作用。
[0003]西格列汀以磷酸盐形式作为药用，磷酸西格列汀化学名称：7
‑
[(3R)
‑3‑
氨基
‑1‑
氧
‑4‑
(2，4，5
‑
三氟苯基)丁基]‑
5，6，7，8
‑
四氢
‑3‑
(三氟甲基)
‑
1，2，4
‑
三唑酮[4，3
‑
a]吡嗪磷酸盐，其结构式为：
[0004][0005]磷酸西格列汀与盐酸二甲双胍的缓释片由磷酸西格列汀速释层和盐酸二甲双胍缓释层组成，以保证快速起效，持续作用。缓释制剂则可维持较为平稳的血药浓度，降低二甲双胍引起的不良反应，因此缓释片较速释片可以大大提高患者的顺应性。然而，这种剂型的优势是磷酸西格列汀可以从片剂表面迅速释放，然后缓慢释放盐酸二甲双胍。但它的缺点在于，由于盐酸二甲双胍为高水溶性的药物，盐酸二甲双胍缓释部分很有可能发生盐酸二甲双胍的剂量倾泄，从而有可能导致药物过量吸收，血药浓度达到中毒浓度，引起不良反应。
[0006]专利CN103655570A公开了一种含有西格列汀与二甲双胍复方缓释制剂。该复方缓释制剂中，缓释部分将盐酸二甲双胍制备成多单元缓释小丸，将西格列汀制成速释部分(粒)，再将缓释、速释、崩解剂、润滑剂混混粉，包衣制得成品。该缓释制剂中，二甲双胍的规格较大，将其包成丸，需要添加较多的辅料，从而使复方片更大，降低了可压性，且压片时存在丸被压破的风险。
[0007]因此，需要进一步研究西格列汀和盐酸二甲双胍缓释片，得到一种平稳释放，稳定性好的西格列汀和盐酸二甲双胍缓释片。

技术实现思路

[0008]鉴于此，本专利技术提供一种西格列汀和盐酸二甲双胍缓释片，该缓释片能够解决西格列汀和盐酸二甲双胍的释放问题，避免盐酸二甲双胍发生剂量倾泻，实现西格列汀和盐酸二甲双胍的释放曲线与原研上市产品一致的效果。本专利技术还提供一种西格列汀和盐酸二甲双胍缓释片的制备方法，该方法简单、易操作，常规设备即可满足生产要求，质量可控，适合工业化大规模生产。
[0009]本专利技术提供一种西格列汀和盐酸二甲双胍缓释片，该缓释片从内到外依次为盐酸二甲双胍缓释片芯，西格列汀含药层，保护层；其中盐酸二甲双胍缓释片芯包括盐酸二甲双胍，玉米朊，聚氧乙烯，麦芽糊精，粘合剂；西格列汀含药层包括磷酸西格列汀，己二醇，成膜材料和增塑剂。
[0010]本专利技术为了控制盐酸二甲双胍的释放，保证盐酸二甲双胍平稳释放，不会出现突释或释放过缓的现象，在盐酸二甲双胍缓释片芯中加入玉米朊，聚氧乙烯作为骨架材料，并配合麦芽糊精及粘合剂，能很好控制盐酸二甲双胍的释放。另一方面，为了保证磷酸西格列汀能快速释放，将磷酸西格列汀以包衣的形式包裹在盐酸二甲双胍缓释片芯表面，并且在西格列汀含药层中加入己二醇促进磷酸西格列汀的快速释放。将磷酸西格列汀以含药层的方式对盐酸二甲双胍缓释片芯进行包衣，还能够很好解决磷酸西格列汀与盐酸二甲双胍用量悬殊而不易控制含量均匀度的问题。
[0011]为了更好的控制盐酸二甲双胍的释放，对盐酸二甲双胍缓释片芯中玉米朊和聚氧乙烯的用量进行考察，得到玉米朊和聚氧乙烯的质量用量比为1:1
‑
2.5。
[0012]上述西格列汀和盐酸二甲双胍缓释片中，粘合剂为羟丙基纤维素，羟丙基甲基纤维素，羧甲基纤维素钠，聚维酮中的一种或几种。
[0013]上述西格列汀和盐酸二甲双胍缓释片中，成膜材料和增塑剂为本领域知悉常用的成膜材料和增塑剂，如成膜材料可选为羟丙基甲基纤维素，羟丙基纤维素，聚维酮，聚乙烯醇，聚氧乙烯，支链淀粉，改性淀粉等，增塑剂可选为聚乙二醇，丙二醇，甘油，枸橼酸三乙酯等。优选的，成膜材料为羟丙基纤维素或羟丙基甲基纤维素；增塑剂为聚乙二醇。
[0014]上述西格列汀和盐酸二甲双胍缓释片中，盐酸二甲双胍缓释片芯还包括填充剂，润滑剂中的一种或两种。
[0015]上述西格列汀和盐酸二甲双胍缓释片中，填充剂为微晶纤维素，预胶化淀粉，乳糖，磷酸氢钙，山梨醇，淀粉，蔗糖中的一种或几种。
[0016]上述西格列汀和盐酸二甲双胍缓释片中，润滑剂为硬脂酸镁，微粉硅胶，滑石粉中的一种或几种。
[0017]上述西格列汀和盐酸二甲双胍缓释片中，保护层中包衣材料为胃溶型包衣预混剂欧巴代系列。
[0018]上述西格列汀和盐酸二甲双胍缓释片中，缓释片各组分用量以质量份数计为：
[0019][0020]本专利技术还提供一种上述西格列汀和盐酸二甲双胍缓释片的制备方法，所述方法包括以下步骤：
[0021](1)将盐酸二甲双胍，玉米朊，聚氧乙烯，麦芽糊精和粘合剂混合均匀得混合物，湿法制粒，干燥，得药物颗粒，压片得盐酸二甲双胍缓释片芯；
[0022](2)将磷酸西格列汀，己二醇，成膜材料和增塑剂混合均匀配置包衣液，向步骤(1)得到的缓释片芯进行西格列汀含药层包衣；
[0023](3)将步骤(2)得到的缓释片芯进行保护层包衣。
[0024]上述西格列汀和盐酸二甲双胍缓释片的制备方法中，步骤(1)还包括加入填充剂和\或润滑剂的步骤。
[0025]与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：
[0026]1.本专利技术通过在盐酸二甲双胍缓释片芯中加入玉米朊，聚氧乙烯作为骨架材料，并配合麦芽糊精及粘合剂，能很好控制盐酸二甲双胍的释放，保证盐酸二甲双胍平稳释放，不会出现突释或释放过缓的现象。
[0027]2.本专利技术通过在西格列汀含药层中加入己二醇促进磷酸西格列汀的快速释放，使盐酸二甲双胍缓释片芯，西格列汀含药层和保护层组成的缓释片能够实现磷酸西格列汀和盐酸二甲双胍的释放曲线与原研上市产品一致的效果。
[0028]3.本专利技术将磷酸西格列汀以含药层的方式对盐酸二甲双胍缓释片芯进行包衣，能够很好解决磷酸西格列汀与盐酸二甲双胍用量悬殊而不易控制含量均匀度的问题。
具体实施方式
[0029]实施例1
[0030][0031][0032]制备方法：
[0033](1)盐酸二甲双胍缓释片芯的制备
[0034]将盐酸二甲双胍，玉米朊，聚氧乙烯，麦芽糊精和羟丙基纤维素混合均匀，加入润湿剂水，湿法制粒，干燥，得药物颗粒，压片本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种西格列汀和盐酸二甲双胍缓释片，其特征在于，所述缓释片从内到外依次为盐酸二甲双胍缓释片芯，西格列汀含药层，保护层；其中盐酸二甲双胍缓释片芯包括盐酸二甲双胍，玉米朊，聚氧乙烯，麦芽糊精，粘合剂；西格列汀含药层包括磷酸西格列汀，己二醇，成膜材料，增塑剂。2.根据权利要求1所述的西格列汀和盐酸二甲双胍缓释片，其特征在于，所述玉米朊和聚氧乙烯的质量用量比为1:1
‑
2.5。3.根据权利要求1所述的西格列汀和盐酸二甲双胍缓释片，其特征在于，所述粘合剂为羟丙基纤维素，羟丙基甲基纤维素，羧甲基纤维素钠，聚维酮中的一种或几种。4.根据权利要求1所述的西格列汀和盐酸二甲双胍缓释片，其特征在于，所述成膜材料为羟丙基纤维素或羟丙基甲基纤维素；增塑剂为聚乙二醇。5.根据权利要求1所述的西格列汀和盐酸二甲双胍缓释片，其特征在于，所述盐酸二甲双胍缓释片芯还包括填充剂，润滑剂中的一种或两种。6.根据权利要求1所述的西格列汀和盐酸二甲双胍缓释片...

【专利技术属性】
技术研发人员：张之奎，李春颖，关赢，蔡晓静，吴风静，
申请(专利权)人：河北戴桥医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：