用NADH脱氢酶蛋白治疗莱伯遗传性视神经病变的组合物和方法技术

本文提供了一种重组核酸，其包含：线粒体靶向序列；线粒体蛋白编码序列，其中所述线粒体蛋白编码序列编码包含线粒体蛋白的多肽；以及3

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用NADH脱氢酶蛋白治疗莱伯遗传性视神经病变的组合物和方法
交叉引用
[0001]本申请要求2019年12月9日提交的中国申请号CN201911250082.4的权益，所述申请以引用方式整体并入本文。序列表引用
[0002]本申请含有序列表，所述序列表已以ASCII格式通过EFS
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技术介绍

[0003]莱伯(Leber's)遗传性视神经病变(LHON)是一种线粒体遗传(从母亲传给后代)的视网膜神经节细胞(RGC)及其轴突的变性，所述变性导致中央视力急性或亚急性丧失；这主要影响年轻成年男性。LHON仅通过母亲传播，因为它主要是由于线粒体(而非细胞核)基因组的突变，并且仅卵子为胚胎提供线粒体。LHON通常是由于三种致病性线粒体DNA(mtDNA)点突变之一引起的。这些突变位于分别在线粒体中氧化磷酸化链复合物I的NADH脱氢酶亚基4蛋白(N本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种重组核酸，其包含：线粒体靶向序列；线粒体蛋白编码序列，其包含与SEQ ID NO:11或12具有至少99％同一性的序列；以及3
’
UTR核酸序列。2.如权利要求1所述的重组核酸，其中所述线粒体靶向序列编码包含肽序列的多肽，所述肽序列与选自由SEQ ID NO:129
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159组成的组的序列具有至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％同一性。3.如权利要求1所述的重组核酸，其中所述线粒体靶向序列包含与如SEQ ID NO:2中所阐述的序列具有至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％同一性的序列。4.如权利要求1所述的重组核酸，其中所述线粒体靶向序列包含与如SEQ ID NO:3中所阐述的序列具有至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％同一性的序列。5.如权利要求1所述的重组核酸，其中所述线粒体靶向序列包含与如SEQ ID NO:4中所阐述的序列具有至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％同一性的序列。6.如权利要求1所述的重组核酸，其中所述线粒体靶向序列包含与如SEQ ID NO:5中所阐述的序列具有至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％同一性的序列。7.如权利要求1所述的重组核酸，其中所述线粒体靶向序列包含与如SEQ ID NO:1中所阐述的序列具有至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％同一性的序列。8.如权利要求1所述的重组核酸，其中所述线粒体蛋白编码序列包含与如SEQ ID NO:12中所阐述的序列具有至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％同一性的序列。9.如权利要求1
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8中任一项所述的重组核酸，其中所述3
’
UTR核酸序列包含与选自由SEQ ID NO:111
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125组成的组的序列具有至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％同一性的序列。10.如权利要求1
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8中任一项所述的重组核酸，其中所述3
’
UTR核酸序列包含与如SEQ ID NO:13或SEQ ID NO:14中所阐述的序列具有至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％同一性的序列。11.如权利要求1所述的重组核酸，其中所述重组核酸包含与选自由SEQ ID NO:25
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28、39
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42、53
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56、67
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70和81
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84组成的组的序列具有至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％同一性的序列。12.一种重组核酸，其包含：线粒体靶向序列；线粒体蛋白编码序列，其包含与SEQ ID NO:11或12具有至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％同一性的序列；以及3
’
UTR核酸序列。13.如权利要求12所述的重组核酸，其中所述线粒体靶向序列包含编码选自由以下组成的组的多肽的序列：hsCOX10、hsCOX8、scRPM2、lcSirt5、tbNDUS7、ncQCR2、hsATP5G2、hsLACTB、spilv1、gmCOX2、crATP6、hsOPA1、hsSDHD、hsADCK3、osP0644B06.24
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2、粗糙脉孢菌ATP9(ncATP9)、hsGHITM、hsNDUFAB1、hsATP5G3、crATP6_hsADCK3、ncATP9_ncATP9、zmLOC100282174、ncATP9_zmLOC100282174_spilv1_ncATP9、zmLOC100282174_hsADCK3_crATP6_hsATP5G3、zmLOC100282174_hsADCK3_hsATP5G3、ncATP9_zmLOC100282174、
hsADCK3_zmLOC100282174_crATP6_hsATP5G3、crATP6_hsADCK3_zmLOC100282174_hsATP5G3、hsADCK3_zmLOC100282174、hsADCK3_zmLOC100282174_crATP6、ncATP9_zmLOC100282174_spilv1_GNFP_ncATP9和ncATP9_zmLOC100282174_spilv1_lcSirt5_osP0644B06.24
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2_hsATP5G2_ncATP9。14.如权利要求12或13所述的重组核酸，其中所述线粒体靶向序列编码包含肽序列的多肽，所述肽序列与选自由SEQ ID NO:129
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159组成的组的序列具有至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％同一性。15.如权利要求12
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14中任一项所述的重组核酸，其中所述线粒体靶向序列包含与如SEQ ID NO:2或3中所阐述的序列具有至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％同一性的序列。16.如权利要求12
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14中任一项所述的重组核酸，其中所述线粒体靶向序列包含与如SEQ ID NO:4中所阐述的序列具有至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％同一性的序列。17.如权利要求12
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14中任一项所述的重组核酸，其中所述线粒体靶向序列包含与如SEQ ID NO:5中所阐述的序列具有至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％同一性的序列。18.如权利要求12
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14中任一项所述的重组核酸，其中所述线粒体靶向序列包含与如SEQ ID NO:1中所阐述的序列具有至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％同一性的序列。19.如权利要求12
‑
18中任一项所述的重组核酸，其中所述3
’
UTR核酸序列位于所述线粒体靶向序列的3
’
处。20.如权利要求12
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19中任一项所述的重组核酸，其中所述3
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UTR核酸序列包含选自由以下组成的组的序列：hsACO2、hsATP5B、hsAK2、hsALDH2、hsCOX10、hsUQCRFS1、hsNDUFV1、hsNDUFV2、hsSOD2、hsCOX6c、hsIRP1、hsMRPS12、hsATP5J2、rnSOD2和hsOXA1L。21.如权利要求12
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20中任一项所述的重组核酸，其中所述3
’
UTR核酸序列包含与选自由SEQ ID NO:111
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125组成的组的序列具有至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％同一性的序列。22.如权利要求12
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21中任一项所述的重组核酸，其中所述3
’
UTR核酸序列包含与如SEQ ID NO:13或SEQ ID NO:14中所阐述的序列具有至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％同一性的序列。23.如权利要求12
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22中任一项所述的重组核酸，其中所述线粒体靶向序列位于所述3
’
UTR核酸序列的5
’
处。24.如权利要求12
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22中任一项所述的重组核酸，其中所述线粒体靶向序列位于所述线粒体靶向序列的3
’
处。25.如权利要求12
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24中任一项所述的重组核酸，其中所述重组核酸包含与选自由SEQ ID NO:25
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28、39
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42、53
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56、67
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70和81
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84组成的组的序列具有至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％同一性的序列。26.如权利要求12
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25中任一项所述的重组核酸，其中所述线粒体蛋白编码序列编码包含与如SEQ ID NO:162中所阐述的序列具有至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或
100％同一性的序列或由其组成的线粒体蛋白。27.一种重组核酸，其包含线粒体蛋白编码序列，其中所述线粒体蛋白编码序列编码包含线粒体蛋白的多肽，其中所述线粒体蛋白编码序列包含与SEQ ID NO:11或12具有至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％同一性的序列。28.如权利要求27所述的重组核酸，其还包含线粒体靶向序列。29.如权利要求27或28所述的重组核酸，其中所述线粒体靶向序列包含编码选自由以下组成的组的多肽的序列：hsCOX10、hsCOX8、scRPM2、lcSirt5、tbNDUS7、ncQCR2、hsATP5G2、hsLACTB、spilv1、gmCOX2、crATP6、hsOPA1、hsSDHD、hsADCK3、osP0644B06.24
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2、粗糙脉孢菌ATP9(ncATP9)、hsGHITM、hsNDUFAB1、hsATP5G3、crATP6_hsADCK3、ncATP9_ncATP9、zmLOC100282174、ncATP9_zmLOC100282174_spilv1_ncATP9、zmLOC100282174_hsADCK3_crATP6_hsATP5G3、zmLOC100282174_hsADCK3_hsATP5G3、ncATP9_zmLOC100282174、hsADCK3_zmLOC100282174_crATP6_hsATP5G3、crATP6_hsADCK3_zmLOC100282174_hsATP5G3、hsADCK3_zmLOC100282174、hsADCK3_zmLOC100282174_crATP6、ncATP9_zmLOC100282174_spilv1_GNFP_ncATP9和ncATP9_zmLOC100282174_spilv1_lcSirt5_osP0644B06.24
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2_hsATP5G2_ncATP9。30.如权利要求27
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29中任一项所述的重组核酸，其中所述线粒体靶向序列编码包含肽序列的多肽，所述肽序列与选自由SEQ ID NO:129
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159组成的组的序列具有至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％同一性。31.如权利要求27
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30中任一项所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：李斌，
申请(专利权)人：武汉纽福斯生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：