ICOS的抗体制造技术

本文涉及ICOS的抗体。本文提供关于抗体的各种实施方案。所述实施方案中的一些包括结合ICOS的激动剂抗体。此类抗体可用于治疗例如癌症的方法中。在一些实施方案中，提供结合ICOS的分离的抗体，其中所述抗体为CD4T细胞(诸如，CD4T效应(Teff)细胞)的激动剂。在一些实施方案中，提供结合ICOS的分离的抗体，其中所述抗体为CD4T细胞(诸如CD4Teff细胞)的激动剂，并且耗尽T调控(Treg)细胞。在一些实施方案中，提供结合ICOS的分离的抗体，其中所述抗体耗尽Treg细胞，但不耗尽Teff细胞。但不耗尽Teff细胞。但不耗尽Teff细胞。

【技术实现步骤摘要】
ICOS的抗体
[0001]本申请是申请日为2016年03月22日、中国申请号为201680026223.2、专利技术名称为“ICOS的抗体”的专利技术申请的分案申请。
[0002]相关申请
[0003]本申请要求2015年3月23日提交的美国临时申请号62/137,034；2015年4月14日提交的美国临时申请号62/147,484；2015年5月4日提交的美国临时申请号62/156,588；2015年10月16日提交的美国临时申请号62/242,489；以及2015年11月16日提交的美国临时申请号62/255,635的优先权的权益，所述申请中的每个均出于任何目的以引用的方式整体并入本文。
[0004]序列表
[0005]本申请含有序列表，所述序列表已以ASCII格式通过EFS
‑
Web提交并且由此以引用的方式整体并入。2016年3月15日创建的所述ASCII拷贝名为2016
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03
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22_01140
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0001
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00PCT_ST25.txt且大小为81,925字节。
专利

[0006]提供结合至可诱导T细胞共刺激分子(ICOS)的抗体。还提供包括施用抗ICOS抗体的治疗方法。
[0007]背景
[0008]ICOS是B7/CD28/CTLA
‑
4免疫球蛋白超家族的成员，并且在T细胞上特异性表达。与在T细胞上组成型表达并提供静息T细胞完全活化所需的共刺激信号的CD28不同，ICOS仅在初始T细胞活化后表达。
[0009]ICOS牵涉于T细胞应答的不同方面(在Simpson等人，2010，Curr.Opin.Immunol.，22：326
‑
332种有所综述)。它在生发中心形成、T/B细胞合作和免疫球蛋白类别转换方面发挥作用。ICOS缺陷小鼠显示生发中心形成受损，并且白细胞介素IL
‑
10的产生减少。这些缺陷与T滤泡辅助细胞的缺陷特异性关联。
[0010]ICOS还在其他T细胞亚组(包括Th1、Th2和Th17)的发育和功能方面发挥作用。值得注意的是，ICOS共同刺激与Th1和Th2细胞相关的T细胞增殖和细胞因子分泌。因此，ICOS KO小鼠展示各种疾病模型(包括糖尿病(Th1)、气道炎症(Th2)和EAE神经炎症模型(Th17))中自身免疫表型的发展受损。
[0011]除了其在调节T效应(Teff)细胞功能方面的作用外，ICOS还调节T调节细胞(Treg)。ICOS在Treg上以高水平表达，并且牵涉于Treg稳态和功能。
[0012]在活化时，ICOS(即二硫键连接的同二聚体)通过PI3K和AKT途径诱导信号。随后的信号传导事件致使谱系特异性转录因子(例如，T
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bet、GATA
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3)的表达，并且转而对T细胞增殖和存活产生影响。
[0013]也作为B7超家族成员的ICOS配体(ICOSL；B7
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H2；B7RP1；CD275；GL50)是ICOS的唯一配体，并且在B细胞、巨噬细胞和树突状细胞的细胞表面上表达。ICOSL在与ICOS的相互作用中作为细胞表面上的非共价连接的同二聚体。已报告人ICOSL(虽然不是小鼠ICOSL)结合
至人CD28和CTLA
‑
4(Yao等人，2011，Immunity，34：729
‑
740)。
[0014]概述
[0015]在一些实施方案中，提供结合ICOS的分离的抗体，其中所述抗体为CD4 T细胞(诸如CD4 T效应(Teff)细胞)的激动剂。在一些实施方案中，提供结合ICOS的分离的抗体，其中所述抗体为CD4 T细胞(诸如CD4 Teff细胞)的激动剂，并且耗尽T调控(Treg)细胞。在一些实施方案中，提供结合ICOS的分离的抗体，其中所述抗体耗尽Treg细胞，但不耗尽Teff细胞。在一些实施方案中，提供结合ICOS的分离的抗体，其中所述抗体在CD4 T细胞上诱导pAKT信号传导。在一些实施方案中，提供结合ICOS的分离的抗体，其中所述抗体在CD4 T细胞上诱导pAKT信号传导，并且耗尽Treg细胞。在一些实施方案中，提供结合至ICOS的分离的抗体，其中所述抗体包含：
[0016]i)(a)HCDR1，其包含SEQ ID NO：12的氨基酸序列；(b)HCDR2，其包含SEQ ID NO：13的氨基酸序列；(c)HCDR3，其包含SEQ ID NO：14的氨基酸序列；(d)LCDR1，其包含SEQ ID NO：15的氨基酸序列；(e)LCDR2，其包含SEQ ID NO：16的氨基酸序列；以及(f)LCDR3，其包含SEQ ID NO：17的氨基酸序列；或
[0017]ii)(a)HCDR1，其包含SEQ ID NO：42的氨基酸序列；(b)HCDR2，其包含SEQ ID NO：43的氨基酸序列；(c)HCDR3，其包含SEQ ID NO：44的氨基酸序列；(d)LCDR1，其包含SEQ ID NO：45的氨基酸序列；(e)LCDR2，其包含SEQ ID NO：46的氨基酸序列；以及(f)LCDR3，其包含SEQ ID NO：47的氨基酸序列；或
[0018]iii)(a)HCDR1，其包含SEQ ID NO：62的氨基酸序列；(b)HCDR2，其包含SEQ ID NO：63的氨基酸序列；(c)HCDR3，其包含SEQ ID NO：64的氨基酸序列；(d)LCDR1，其包含SEQ ID NO：65的氨基酸序列；(e)LCDR2，其包含SEQ ID NO：66的氨基酸序列；以及(f)LCDR3，其包含SEQ ID NO：67的氨基酸序列；或
[0019]iv)(a)HCDR1，其包含选自SEQ ID NO：22、62、72、82、92、102和112的氨基酸序列；(b)HCDR2，其包含选自SEQ ID NO：23、63、73、83、93、103和113的氨基酸序列；(c)HCDR3，其包含选自SEQ ID NO：24、64、74、84、94、104和114的氨基酸序列；(d)LCDR1，其包含选自SEQ ID NO：25、65、75、85、95、105和115的氨基酸序列；(e)LCDR2，其包含选自SEQ ID NO：26、66、76、86、96、106和116的氨基酸序列；以及(f)LCDR3，其包含选自SEQ ID NO：27、67、77、87、97、107和117的氨基酸序列；或
[0020]v)(a)HCDR1，其包含选自SEQ ID NO：32、162、172和182的氨基酸序列；(b)HCDR2，其包含选自SEQ ID NO：33、163、173和183的氨基酸序列；(c)HCDR3，其包含选自SEQ ID NO：34、164、174和184的氨基酸序列；(d)LCDR1，其包含选自SEQ ID NO：35、165、175和185本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种结合至ICOS的分离的抗体，其中所述抗体包含：i)(a)HCDR1，其包含SEQ ID NO：12的氨基酸序列；(b)HCDR2，其包含SEQ ID NO：13的氨基酸序列；(c)HCDR3，其包含SEQ ID NO：14的氨基酸序列；(d)LCDR1，其包含SEQ ID NO：15的氨基酸序列；(e)LCDR2，其包含SEQ ID NO：16的氨基酸序列；以及(f)LCDR3，其包含SEQ ID NO：17的氨基酸序列；或ii)(a)HCDR1，其包含SEQ ID NO：42的氨基酸序列；(b)HCDR2，其包含SEQ ID NO：43的氨基酸序列；(c)HCDR3，其包含SEQ ID NO：44的氨基酸序列；(d)LCDR1，其包含SEQ ID NO：45的氨基酸序列；(e)LCDR2，其包含SEQ ID NO：46的氨基酸序列；以及(f)LCDR3，其包含SEQ ID NO：47的氨基酸序列；或iii)(a)HCDR1，其包含SEQ ID NO：62的氨基酸序列；(b)HCDR2，其包含SEQ ID NO：63的氨基酸序列；(c)HCDR3，其包含SEQ ID NO：64的氨基酸序列；(d)LCDR1，其包含SEQ ID NO：65的氨基酸序列；(e)LCDR2，其包含SEQ ID NO：66的氨基酸序列；以及(f)LCDR3，其包含SEQ ID NO：67的氨基酸序列；或iv)(a)HCDR1，其包含选自SEQ ID NO：22、62、72、82、92、102和112的氨基酸序列；(b)HCDR2，其包含选自SEQ ID NO：23、63、73、83、93、103和113的氨基酸序列；(c)HCDR3，其包含选自SEQ ID NO：24、64、74、84、94、104和114的氨基酸序列；(d)LCDR1，其包含选自SEQ ID NO：25、65、75、85、95、105和115的氨基酸序列；(e)LCDR2，其包含选自SEQ ID NO：26、66、76、86、96、106和116的氨基酸序列；以及(f)LCDR3，其包含选自SEQ ID NO：27、67、77、87、97、107和117的氨基酸序列；或v)(a)HCDR1，其包含选自SEQ ID NO：32、162、172和182的氨基酸序列；(b)HCDR2，其包含选自SEQ ID NO：33、163、173和183的氨基酸序列；(c)HCDR3，其包含选自SEQ ID NO：34、164、174和184的氨基酸序列；(d)LCDR1，其包含选自SEQ ID NO：35、165、175和185的氨基酸序列；(e)LCDR2，其包含选自SEQ ID NO：36、166、176和186的氨基酸序列；以及(f)LCDR3，其包含选自SEQ ID NO：37、167、177和187的氨基酸序列；或vi)(a)HCDR1，其包含选自SEQ ID NO：52、122、132、142和152的氨基酸序列；(b)HCDR2，其包含选自SEQ ID NO：53、123、133、143和153的氨基酸序列；(c)HCDR3，其包含选自SEQ ID NO：54、124、134、144和154的氨基酸序列；(d)LCDR1，其包含选自SEQ ID NO：55、125、135、145和155的氨基酸序列；(e)LCDR2，其包含选自SEQ ID NO：56、126、136、146和156的氨基酸序列；以及(f)LCDR3，其包含选自SEQ ID NO：57、127、137、147和157的氨基酸序列；或vii)(a)HCDR1，其包含SEQ ID NO：22的氨基酸序列；(b)HCDR2，其包含SEQ ID NO：23的氨基酸序列；(c)HCDR3，其包含SEQ...

【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：震动疗法股份有限公司，
类型：发明
国别省市：