【技术实现步骤摘要】
抗CD112R抗体及其用途
[0001]本专利技术提供了与CD112R特异性结合的抗体或其抗原结合片段和包含其的组合物。还提供了编码本专利技术抗体或其抗原结合片段的核酸分子,用于表达本专利技术抗体或其抗原结合片段的载体和宿主细胞,以及本专利技术抗体或其抗原结合片段的治疗和诊断方法和用途。
技术介绍
[0002]免疫系统是由许多细胞类型组成的高度复杂的系统,包括但不限于T细胞,B细胞,自然杀伤细胞,抗原呈递细胞,树突状细胞,单核细胞和巨噬细胞。这些细胞拥有复杂而微妙的系统来控制其相互作用和响应。细胞利用激活和抑制机制以及反馈回路来保持反应的控制,并且不允许不受控制的免疫反应(例如,自身免疫疾病)的负面后果。
[0003]CD112R(PVRIG),也称为含有脊髓灰质炎病毒受体相关免疫球蛋白结构域的蛋白、Q6DKI7或C7orf15,是一种长度为326个氨基酸的跨膜结构域蛋白,具有信号肽(跨越氨基酸1至40)、细胞外结构域(跨越氨基酸41至171)、跨膜结构域(跨越氨基酸172至190)和细胞质结构域(跨越氨基酸191至326)。CD112R与脊髓灰质炎病毒受体相关蛋白2(PVLR2,也称为nectin
‑
2、CD112或疱疹病毒侵入介体B(HVEB)、人质膜糖蛋白),即CD112R的结合配偶体结合。
[0004]抗CD112R免疫疗法的施用提供了增加,增强和维持免疫应答的机会。CD112R是主要由T细胞和NK细胞表达的抑制性受体,并与活化受体CD226竞争结合CD112。CD112与C ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种抗CD112R抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段包含的HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3分别为:HCDR1:SYHMS;HCDR2:AIX1X2X3X4X5X6TYYX7DTVKG,其中,X1为N或S,X2为S或R,X3为N或D,X4为D或G或V,X5为I或D,X6为N或S,X7为L或P;HCDR3:HEDYX8GFAMDX9,其中,X8为Y或F,X9为Y或S;LCDR1:KASQSVX
10
NDVA,其中,X
10
为T或S;LCDR2:YVSX
11
X
12
X
13
T,其中,X
11
为N或H,X
12
为H或R,X
13
为Y或F;LCDR3:X
14
QAYRSPWT,X
14
为Q或H;优选地,所述的抗体或其抗原结合片段包含:氨基酸序列如SEQ ID NO:13所示的HCDR1;氨基酸序列如SEQ ID NO:14、41、50或68所示的HCDR2;氨基酸序列如SEQ ID NO:15或42所示的HCDR3;氨基酸序列如SEQ ID NO:43或52所示的LCDR1;氨基酸序列如SEQ ID NO:44、53或71所示的LCDR2;和氨基酸序列如SEQ ID NO:54或72所示的LCDR3。2.一种抗CD112R抗体或其抗原结合片段,其中所述抗CD112R抗体或其抗原结合片段包含重链可变区和/或轻链可变区:所述重链可变区包含:(Ⅰ)氨基酸序列分别如SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:3所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3;或与SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:3所示氨基酸序列分别具有1、2或3个氨基酸差异的HCDR1、HCDR2和HCDR3;或(Ⅱ)氨基酸序列分别如SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8和SEQ ID NO:9所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3;或与SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8和SEQ ID NO:9所示氨基酸序列分别具有1、2或3个氨基酸差异的HCDR1、HCDR2和HCDR3;或(Ⅲ)氨基酸序列分别如SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14和SEQ ID NO:15所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3;或与SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14和SEQ ID NO:15所示氨基酸序列分别具有1、2或3个氨基酸差异的HCDR1、HCDR2和HCDR3;或(Ⅳ)氨基酸序列分别如SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17和SEQ ID NO:18所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3;或与SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17和SEQ ID NO:18所示氨基酸序列分别具有1、2或3个氨基酸差异的HCDR1、HCDR2和HCDR3;或(
Ⅴ
)氨基酸序列分别如SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23和SEQ ID NO:24所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3;或与SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23和SEQ ID NO:24所示氨基酸序列分别具有1、2或3个氨基酸差异的HCDR1、HCDR2和HCDR3;或(
Ⅵ
)氨基酸序列分别如SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29和SEQ ID NO:30所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3;或与SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29和SEQ ID NO:30所示氨基酸序列分别具有1、2或3个氨基酸差异的HCDR1、HCDR2和HCDR3;或(
Ⅶ
)氨基酸序列分别如SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35和SEQ ID NO:36所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3;或与SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35和SEQ ID NO:36所示氨基酸序列分别具有1、2或3个氨基酸差异的HCDR1、HCDR2和HCDR3;或(
Ⅷ
)氨基酸序列分别如SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41和SEQ ID NO:42所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3;或与SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41和SEQ ID NO:42所示氨基酸序列分别具
有1、2或3个氨基酸差异的HCDR1、HCDR2和HCDR3;或(
Ⅸ
)氨基酸序列分别如SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50和SEQ ID NO:51所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3;或与SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50和SEQ ID NO:51所示氨基酸序列分别具有1、2或3个氨基酸差异的HCDR1、HCDR2和HCDR3;或(
Ⅹ
)氨基酸序列分别如SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56和SEQ ID NO:57所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3;或与SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56和SEQ ID NO:57所示氨基酸序列分别具有1、2或3个氨基酸差异的HCDR1、HCDR2和HCDR3;或(
Ⅺ
)氨基酸序列分别如SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62和SEQ ID NO:63所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3;或与SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62和SEQ ID NO:63所示氨基酸序列分别具有1、2或3个氨基酸差异的HCDR1、HCDR2和HCDR3;或(
Ⅻ
)氨基酸序列分别如SEQ ID NO:67、SEQ ID NO:68和SEQ ID NO:69所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3;或与SEQ ID NO:67、SEQ ID NO:68和SEQ ID NO:69所示氨基酸序列分别具有1、2或3个氨基酸差异的HCDR1、HCDR2和HCDR3;或(XIII)氨基酸序列分别如SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:74和SEQ ID NO:75所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3;或与SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:74和SEQ ID NO:75所示氨基酸序列分别具有1、2或3个氨基酸差异的HCDR1、HCDR2和HCDR3;或(XIV)氨基酸序列分别如SEQ ID NO:79、SEQ ID NO:80和SEQ ID NO:81所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3;或与SEQ ID NO:79、SEQ ID NO:80和SEQ ID NO:81所示氨基酸序列分别具有1、2或3个氨基酸差异的HCDR1、HCDR2和HCDR3;或(XV)氨基酸序列分别如SEQ ID NO:143、SEQ ID NO:144和SEQ ID NO:145所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3;或与SEQ ID NO:143、SEQ ID NO:144和SEQ ID NO:145所示氨基酸序列分别具有1、2或3个氨基酸差异的HCDR1、HCDR2和HCDR3;所述轻链可变区包含:(Ⅰ)氨基酸序列分别如SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:6所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3;或与SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:6所示氨基酸序列分别具有1、2或3个氨基酸差异的LCDR1、LCDR2和LCDR3;或(Ⅱ)氨基酸序列分别如SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11和SEQ ID NO:12所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3;或与SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11和SEQ ID NO:12所示氨基酸序列分别具有1、2或3个氨基酸差异的LCDR1、LCDR2和LCDR3;或(Ⅲ)氨基酸序列分别如SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20和SEQ ID NO:21所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3;或与SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20和SEQ ID NO:21所示氨基酸序列分别具有1、2或3个氨基酸差异的LCDR1、LCDR2和LCDR3;或(Ⅳ)氨基酸序列分别如SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26和SEQ ID NO:27所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3;或与SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26和SEQ ID NO:27所示氨基酸序列分别具有1、2或3个氨基酸差异的LCDR1、LCDR2和LCDR3;或(
Ⅴ
)氨基酸序列分别如SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32和SEQ ID NO:33所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3;或与SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32和SEQ ID NO:33所示氨基酸序列分别具有1、2或3个氨基酸差异的LCDR1、LCDR2和LCDR3;或(
Ⅵ
)氨基酸序列分别如SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38和SEQ ID NO:39所示的LCDR1、
LCDR2和LCDR3;或与SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38和SEQ ID NO:39所示氨基酸序列分别具有1、2或3个氨基酸差异的LCDR1、LCDR2和LCDR3;或(
Ⅶ
)氨基酸序列分别如SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44和SEQ ID NO:45所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3;或与SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44和SEQ ID NO:45所示氨基酸序列分别具有1、2或3个氨基酸差异的LCDR1、LCDR2和LCDR3;或(
Ⅷ
)氨基酸序列分别如SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47和SEQ ID NO:48所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3;或与SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47和SEQ ID NO:48所示氨基酸序列分别具有1、2或3个氨基酸差异的LCDR1、LCDR2和LCDR3;或(
Ⅸ
)氨基酸序列分别如SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53和SEQ ID NO:54所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3;或与SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53和SEQ ID NO:54所示氨基酸序列分别具有1、2或3个氨基酸差异的LCDR1、LCDR2和LCDR3;或(
Ⅹ
)氨基酸序列分别如SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59和SEQ ID NO:60所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3;或与SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59和SEQ ID NO:60所示氨基酸序列分别具有1、2或3个氨基酸差异的LCDR1、LCDR2和LCDR3;或(
Ⅺ
)氨基酸序列分别如SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65和SEQ ID NO:66所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3;或与SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65和SEQ ID NO:66所示氨基酸序列分别具有1、2或3个氨基酸差异的LCDR1、LCDR2和LCDR3;或(
Ⅻ
)氨基酸序列分别如SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71和SEQ ID NO:72所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3;或与SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71和SEQ ID NO:72所示氨基酸序列分别具有1、2或3个氨基酸差异的LCDR1、LCDR2和LCDR3;或(XIII)氨基酸序列分别如SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77和SEQ ID NO:78所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3;或与SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77和SEQ ID NO:78所示氨基酸序列分别具有1、2或3个氨基酸差异的LCDR1、LCDR2和LCDR3;或(XIV)氨基酸序列分别如SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83和SEQ ID NO:84所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3;或与SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83和SEQ ID NO:84所示氨基酸序列分别具有1、2或3个氨基酸差异的LCDR1、LCDR2和LCDR3;优选地,所述抗体或其抗原结合片段包含:(Ⅰ)重链可变区,其包含氨基酸序列分别如SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:3所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3;和轻链可变区,其包含氨基酸序列分别如SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:6所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3;或(Ⅱ)重链可变区,其包含氨基酸序列分别如SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8和SEQ ID NO:9所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3;和轻链可变区,其包含氨基酸序列分别如SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11和SEQ ID NO:12所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3;或(Ⅲ)重链可变区,其包含氨基酸序列分别如SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14和SEQ ID NO:15所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3;和轻链可变区,其包含氨基酸序列分别如SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:6所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3;或(Ⅳ)重链可变区,其包含氨基酸序列分别如SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17和SEQ ID NO:18所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3;和轻链可变区,其包含氨基酸序列分别如SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20和SEQ ID NO:21所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3;或
(
Ⅴ
)重链可变区,其包含氨基酸序列分别如SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23和SEQ ID NO:24所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3;和轻链可变区,其包含氨基酸序列分别如SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26和SEQ ID NO:27所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3;或(
Ⅵ
)重链可变区,其包含氨基酸序列分别如SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29和SEQ ID NO:30所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3;和轻链可变区,其包含氨基酸序列分别如SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32和SEQ ID NO:33所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3;或(
Ⅶ
)重链可变区,其包含氨基酸序列分别如SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35和SEQ ID NO:36所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3;和轻链可变区,其包含氨基酸序列分别如SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38和SEQ ID NO:39所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3;或(
Ⅷ
)重链可变区,其包含氨基酸序列分别如SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41和SEQ ID NO:42所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3;和轻链可变区,其包含氨基酸序列分别如SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44和SEQ ID NO:45所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3;或(
Ⅸ
)重链可变区,其包含氨基酸序列分别如SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29和SEQ ID NO:30所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3;和轻链可变区,其包含氨基酸序列分别如SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47和SEQ ID NO:48所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3;或(
Ⅹ
)重链可变区,其包含氨基酸序列分别如SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50和SEQ ID NO:51所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3;和轻链可变区,其包含氨基酸序列分别如SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53和SEQ ID NO:54所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3;或(
Ⅺ
)重链可变区,其包含氨基酸序列分别如SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56和SEQ ID NO:57所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3;和轻链可变区,其包含氨基酸序列分别如SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59和SEQ ID NO:60所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3;或(
Ⅻ
)重链可变区,其包含氨基酸序列分别如SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62和SEQ ID NO:63所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3;和轻链可变区,其包含氨基酸序列分别如SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65和SEQ ID NO:66所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3;或(XIII)重链可变区,其包含氨基酸序列分别如SEQ ID NO:67、SEQ ID NO:68和SEQ ID NO:69所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3;和轻链可变区,其包含氨基酸序列分别如SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71和SEQ ID NO:72所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3;或(XIV)重链可变区,其包含氨基酸序列分别如SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:74和SEQ ID NO:75所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3;和轻链可变区,其包含氨基酸序列分别如SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77和SEQ ID NO:78所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3;或(XV)重链可变区,其包含氨基酸序列分别如SEQ ID NO:79、SEQ ID NO:80和SEQ ID NO:81所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3;和轻链可变区,其包含氨基酸序列分别如SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83和SEQ ID NO:84所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3;或(X
Ⅵ
)重链可变区,其包含氨基酸序列分别如SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14和SEQ ID NO:15所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3;和轻链可变区,其包含氨基酸序列分别如SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44和SEQ ID NO:45所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3;或(X
Ⅶ
)重链可变区,其包含氨基酸序列分别如SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14和SEQ ID NO:15所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3;和轻链可变区,其包含氨基酸序列分别如SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53和SEQ ID NO:54所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3;或
(X
Ⅷ
)重链可变区,其包含氨基酸序列分别如SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14和SEQ ID NO:15所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3;和轻链可变区,其包含氨基酸序列分别如SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71和SEQ ID NO:72所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3;或(X
Ⅸ
)重链可变区,其包含氨基酸序列分别如SEQ ID NO:40、SEQ ...
【专利技术属性】
技术研发人员:刘丹丹,张静,周岳华,姚剑,赵强,刘辉,
申请(专利权)人:苏州君盟生物医药科技有限公司,
类型:发明
国别省市:
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