用于疫苗接种和感染性疾病的治疗的组合物和方法技术

提供了用ICOS激动剂，诸如抗ICOS激动剂抗体来治疗感染性疾病，诸如病毒性疾病的方法，以及增强疫苗对感染性疾病，诸如病毒性疾病的有效性的方法。有效性的方法。有效性的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于疫苗接种和感染性疾病的治疗的组合物和方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2020年4月20日提交的美国临时申请号63/012,574；2020年9月29日提交的美国临时申请号63/084,821；和2021年1月12日提交的美国临时申请号63/136,279的优先权的权益；这些临时申请中的每个均以引用的方式整体并入用于任何目的。


[0003]提供了用ICOS激动剂，诸如抗ICOS激动剂抗体来治疗感染性疾病，诸如病毒性疾病的方法，以及增强疫苗对感染性疾病，诸如病毒性疾病的有效性的方法。

技术介绍

[0004]ICOS是B7/CD28/CTLA
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4免疫球蛋白超家族的成员，并且在T细胞上特异性地表达。与在T细胞上组成型表达并提供完全激活休眠T细胞所需的共刺激信号的CD28不同，ICOS仅在初始T细胞激活之后表达。
[0005]ICOS已经牵涉到T细胞应答的不同方面(综述于等人，2010，Curr.Opin.Immunol.，22：326
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332)。它在生发中心的形成、T/B细胞协作和免疫球蛋白类别转换中发挥作用。ICOS缺陷型小鼠显示出生发中心形成受损，并且具有降低的白介素IL
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10产生。已经明确地将这些缺陷与T卵泡辅助细胞的缺陷相关联。
[0006]ICOS在其他T细胞亚组(包括Th1、Th2和Th17)的发育和功能中也发挥作用。值得注意的是，ICOS共刺激与Th1和Th2细胞两者相关的T细胞增殖和细胞因子分泌。因此，ICOS基因敲除小鼠在多种疾病模型(包括糖尿病(Th1)、气道炎症(Th2)和EAE神经炎症模型(Th17))中表现出自身免疫表型的发育受损。
[0007]除了其在调节T效应子(Teff)细胞功能中的作用之外，ICOS还调节T调节细胞(Treg)。ICOS在Treg上以高水平表达，并与Treg的稳态和功能有关。
[0008]在激活后，ICOS(二硫键连接的同型二聚体)通过PI3K和AKT途径诱导信号。随后的信号传导事件导致谱系特异性转录因子(例如T
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bet、GATA
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3)的表达，并进而对T细胞增殖和存活产生影响。
[0009]ICOS配体(ICOSL；B7
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H2；B7RP1；CD275；GL50)，也是B7超家族的成员，是ICOS的唯一配体，并且在B细胞、巨噬细胞和树突状细胞的细胞表面上表达。ICOSL在其与ICOS相互作用时作为细胞表面上的非共价连接的同型二聚体起作用。人ICOSL尽管不是小鼠ICOSL，但是据报道与人CD28和CTLA
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4结合(Yao等人，2011，Immunity，34：729
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740)。

技术实现思路

[0010]在一些实施方案中，提供了治疗受试者的感染性疾病的方法，所述方法包括将治疗有效量的ICOS激动剂施用于所述受试者。
[0011]在一些实施方案中，提供了增强疫苗对受试者的感染性疾病的有效性的方法，所述方法包括在将所述疫苗施用于所述受试者的同时或之后，将治疗有效量的ICOS激动剂施
用于所述受试者。在一些实施方案中，所述ICOS激动剂在所述疫苗施用于所述受试者之后，诸如在完整剂量的疫苗的施用之后施用。在一些实施方案中，所述ICOS激动剂与所述疫苗施用于所述受试者同时，诸如与每个剂量的疫苗的施用同时施用。
[0012]在一些实施方案中，所述感染性疾病是细菌性疾病。在一些此类实施方案中，所述细菌性疾病是由细菌感染导致的，所述细菌选自金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)、肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)、白喉棒状杆菌(Corynebacterium diphtheriae)(白喉毒素)、破伤风梭菌(Clostridium tetani)(破伤风)、疏螺旋体杆菌(Borrelia bacterium)(莱姆病)、艰难梭菌(Clostridium difficile)和百日咳杆菌(Bordetella pertussis)。在一些实施方案中，所述细菌性疾病是由肺炎链球菌感染导致的。在一些实施方案中，所述疫苗是Pneumo Vax 34(Merck)。在一些实施方案中，所述受试者年龄至少65岁；或其中所述受试者年龄小于65岁并且具有慢性疾病、糖尿病、酒精中毒、免疫系统减弱、耳蜗植入物、脑脊液渗漏，和/或是吸烟者。在一些实施方案中，所述受试者患有或已经被诊断为患有免疫疾病，所述免疫疾病选自威斯科特
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奥尔德里奇(Wiskott
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Aldrich)综合征、X连锁血小板减少症(XLT)、CVID、低γ球蛋白血症和/或特发性CD4淋巴细胞减少症。
[0013]在一些实施方案中，所述感染性疾病是由流感病毒(例如，甲型流感病毒、乙型流感病毒、丙型流感病毒或丁型流感病毒)导致的病毒性疾病。在一些此类实施方案中，所述疫苗是季节性流感疫苗或大流行性流感疫苗。在一些实施方案中，所述受试者年龄至少50岁、至少60岁或至少65岁。在一些实施方案中，所述受试者患有或已经被诊断为患有免疫疾病，所述免疫疾病选自威斯科特
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奥尔德里奇(Wiskott
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Aldrich)综合征、X连锁血小板减少症(XLT)、CVID、低γ球蛋白血症和/或特发性CD4淋巴细胞减少症。
[0014]在一些实施方案中，所述感染性疾病是由水痘带状疱疹病毒导致的病毒性疾病。在一些实施方案中，所述疫苗是Zostavax(Merck)。在一些实施方案中，所述受试者年龄至少50岁、至少60岁或至少65岁。在一些实施方案中，所述受试者患有或已经被诊断为患有免疫疾病，所述免疫疾病选自威斯科特
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奥尔德里奇(Wiskott
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Aldrich)综合征、X连锁血小板减少症(XLT)、CVID、低γ球蛋白血症和/或特发性CD4淋巴细胞减少症。
[0015]在多个实施方案中，所述感染性疾病是病毒性疾病。在一些实施方案中，所述病毒性疾病是由病毒感染导致的，所述病毒选自人类乳头瘤病毒(HPV)、人类免疫缺陷病毒(HIV)、登革病毒、寨卡病毒、轮状病毒、正粘病毒、冠状病毒、腺病毒、疱疹病毒、痘病毒、逆转录病毒、披膜病毒、嗜肝DNA病毒、水痘带状疱疹病毒或流感病毒。在一些实施方案中，所述病毒是冠状病毒，所述冠状病毒选自MERS
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CoV、SARS
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CoV和SARS
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CoV
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2。在一些实施方案中，所述病毒是SARS
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CoV
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2。在一些实施方案中，所述受试者的SARS
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CoV
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2检测呈阳性。在一些实施方案中，所述受试者在所述ICOS激本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗受试者的感染性疾病的方法，所述方法包括将治疗有效量的ICOS激动剂施用于所述受试者。2.一种增强疫苗对受试者的感染性疾病的有效性的方法，所述方法包括在将所述疫苗施用于所述受试者的同时或之后，将治疗有效量的ICOS激动剂施用于所述受试者。3.如权利要求2所述的方法，其中所述ICOS激动剂在所述疫苗施用于所述受试者之后，诸如在完整剂量的疫苗的施用之后施用。4.如权利要求2所述的方法，其中所述ICOS激动剂与所述疫苗施用于所述受试者同时，诸如与每个剂量的疫苗的施用同时施用。5.如权利要求2至权利要求4中任一项所述的方法，其中所述感染性疾病是细菌性疾病。6.如权利要求5所述的方法，其中所述细菌性疾病是由细菌感染导致的，所述细菌选自金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、肺炎链球菌、白喉棒状杆菌(白喉毒素)、破伤风梭菌(破伤风)、疏螺旋体杆菌(莱姆病)、艰难梭菌和百日咳杆菌。7.如权利要求6所述的方法，其中所述细菌性疾病是由肺炎链球菌感染导致的。8.如权利要求7所述的方法，其中所述疫苗是PneumoVax 34(Merck)。9.如权利要求5至权利要求8中任一项所述的方法，其中所述受试者年龄至少65岁；或其中所述受试者年龄小于65岁并且具有慢性疾病、糖尿病、酒精中毒、免疫系统减弱、耳蜗植入物、脑脊液渗漏，和/或是吸烟者。10.如权利要求5至权利要求9中任一项所述的方法，其中所述受试者患有或已经被诊断为患有免疫疾病，所述免疫疾病选自威斯科特
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奥尔德里奇综合征、X连锁血小板减少症(XLT)、CVID、低γ球蛋白血症、特发性CD4淋巴细胞减少症。11.如权利要求1至权利要求4中任一项所述的方法，其中所述感染性疾病是病毒性疾病。12.如权利要求11所述的方法，其中所述病毒性疾病是由病毒感染导致的，所述病毒选自人类乳头瘤病毒(HPV)、人类免疫缺陷病毒(HIV)、登革病毒、寨卡病毒、轮状病毒、正粘病毒、冠状病毒、腺病毒、疱疹病毒、痘病毒、逆转录病毒、披膜病毒、嗜肝DNA病毒、水痘带状疱疹病毒或流感病毒。13.如权利要求12所述的方法，其中所述病毒是冠状病毒，所述冠状病毒选自MERS
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CoV、SARS
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CoV和SARS
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CoV
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2。14.如权利要求13所述的方法，其中所述病毒是SARS
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CoV
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2。15.如权利要求14所述的方法，其中所述受试者的SARS
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CoV
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2检测呈阳性。16.如权利要求14或权利要求15所述的方法，其中所述受试者在所述ICOS激动剂的所述施用之前未表现出SARS
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CoV
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2感染的症状。17.如权利要求14或权利要求15所述的方法，其中所述受试者在所述ICOS激动剂的施用之前已经表现出SARS
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CoV
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2的一种或多种症状，诸如发热、咳嗽、呼吸急促、味觉和/或嗅觉丧失、疲劳和身体疼痛中的一者或多者。18.如权利要求17所述的方法，其中所述症状包括咳嗽、发热和/或呼吸急促。19.如权利要求11至权利要求18中任一项所述的方法，其中所述受试者患有免疫疾病，所述免疫疾病选自威斯科特
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奥尔德里奇综合征、X连锁血小板减少症(XLT)、C...

【专利技术属性】
技术研发人员：C，
申请(专利权)人：震动疗法股份有限公司，
类型：发明
国别省市：