一锅法催化制备含氟氧化吲哚衍生物的方法技术

本发明专利技术涉及一种一锅法催化制备含氟氧化吲哚衍生物的方法，采用小剂量的金属镍盐催化剂一锅法高效催化喹喔啉酮及其衍生物、吲哚及其衍生物的偶联以及随后以N

【技术实现步骤摘要】
一锅法催化制备含氟氧化吲哚衍生物的方法


[0001]本专利技术属于化工合成
，具体地说是涉及一种一锅法催化制备含氟氧化吲哚衍生物的方法。

技术介绍

[0002]由于将氟原子引入到一些有机杂环化合物当中能够改善其溶解性、亲脂性、代谢稳定性等特征，所以氟原子广泛存在于重要的药物分子当中，例如抗中风、抗神经障碍以及孕酮受体调节剂等药物，其结构式如下所示：
[0003][0004]因氟原子在生物和药物方面扮演着重要的作用，因此需要不断探索更加高效简洁的方法来合成含氟化合物。由于氧化吲哚广泛存在于天然产物和药物化合物结构当中，所以制备含氟氧化吲哚引起了人们极大的兴趣。目前，合成含氟氧化吲哚类衍生物的主要方法是环化构建或者氧化吲哚的直接氟化。环化构建往往需要不易得到的特定底物，并且产率不高，因此不利于工业化生产；以氧化吲哚作为底物的直接氟化，往往需要用到强碱，此外氧化吲哚价格较为昂贵，也限制了该方法的实用性。显然，目前仍然迫切需要一种能够在温和条件下高效制备含氟氧化吲哚衍生物的新方法。

技术实现思路

[0005]为了克服现有技术存在的不足，本专利技术提供了一种操作简便、效率较高的一锅法催化制备含氟氧化吲哚衍生物的方法，其中，含氟氧化吲哚衍生物具体为3
‑
(2
‑
(三氟甲基)
‑
吲哚
‑3‑
基)喹喔啉
‑2‑
酮类衍生物。
[0006]本专利技术采用的技术方案为：
[0007]一种一锅法催化制备含氟氧化吲哚衍生物的方法，包括下述步骤：
[0008](1)制备结构式如(II)所示化合物；
[0009][0010](2)制备结构式如(III)所示化合物；
[0011][0012](3)将结构式如(II)所示化合物、结构式如(III)所示化合物、镍盐催化剂加入反应容器中，加入溶剂，在室温下搅拌反应，随后加入N
‑
氟代双苯磺酰胺，继续反应；得到结构式如(I)所示产物；
[0013][0014]其中，R1为H、甲基、丙基、炔丙基中的任意一种；R2为H、甲基、氯、溴的任意一种；R3选自下述基团中的任意一种：甲基、乙基、环丙基甲基；R4选自下述基团中的任意一种：H、吲哚5位取代的甲基、氰基以及吲哚6位取代的甲氧基、氰基。
[0015]当R1分别为甲基、丙基、炔丙基时，3
‑
(2
‑
(三氟甲基)
‑
吲哚
‑3‑
基)喹喔啉
‑2‑
酮类衍生物结构式分别如(I
‑
1)、(I
‑
2)、(I
‑
3)所示：
[0016][0017]当R2分别为间位上或下取代的H、甲基、氯、溴的任意一种时，3
‑
(2
‑
(三氟甲基)
‑
吲哚
‑3‑
基)喹喔啉
‑2‑
酮类衍生物结构式分别如(I
‑
4)、(I
‑
5)、(I
‑
6)、(I
‑
7)所示：
[0018][0019]当R3选自下述基团中的任意一种：甲基、乙基、环丙基甲基时，3
‑
(2
‑
(三氟甲基)
‑
吲哚
‑3‑
基)喹喔啉
‑2‑
酮类衍生物结构式分别如(I
‑
8)、(I
‑
9)、(I
‑
10)所示：
[0020][0021]当R4选自下述基团中的任意一种：H、吲哚5位取代的甲基、氰基时，3
‑
(2
‑
(三氟甲基)
‑
吲哚
‑3‑
基)喹喔啉
‑2‑
酮类衍生物结构式分别如(I
‑
11)、(I
‑
12)、(I
‑
13)所示；当R4选自下述基团中的任意一种：吲哚6位取代的甲氧基、氰基，3
‑
(2
‑
(三氟甲基)
‑
吲哚
‑3‑
基)喹喔啉
‑2‑
酮类衍生物结构式分别如(I
‑
14)、(I
‑
15)所示：
[0022][0023][0024]本专利技术以含镍金属催化剂催化制备3
‑
(3
‑
氟
‑2‑
氧代吲哚
‑3‑
基)
‑
喹啉酮类衍生
物，其反应过程为：
[0025][0026]作为优选，R1为甲基、丙基、炔丙基中的一种，R2为H，R3为甲基、环丙基甲基中的一种，R4为H。
[0027]作为优选，所述镍盐催化剂为10mol％不同种类的镍盐催化剂。
[0028]作为优选，镍盐催化剂为NiSO4、Ni(OAc)2、NiCl2·
6H2O中的任一种。
[0029]作为优选，镍盐催化剂为NiCl2·
6H2O。
[0030]作为优选，所述溶剂为γ
‑
戊内酯。
[0031]作为优选，结构式如(II)所示化合物、结构式如(III)所示化合物、N
‑
氟代双苯磺酰胺、镍盐催化剂的摩尔比为1：1.1：2：0.1。
[0032]作为优选，反应完成后，用硅藻土过滤，用水以及正己烷/甲基叔丁基醚萃取，有机相再用水洗涤，用MgSO4干燥，然后过滤，减压浓缩，通过柱层析法分离提纯得到目标产物。
[0033]本专利技术所提供的3
‑
(3
‑
氟
‑2‑
氧代吲哚
‑3‑
基)
‑
喹啉酮类衍生物的制备方法科学合理，且采用小剂量的金属镍盐催化剂催化反应，以较为温和、高效的制备方法合成一系列3
‑
(3
‑
氟
‑2‑
氧代吲哚
‑3‑
基)
‑
喹啉酮类衍生物。
[0034]本专利技术的有益效果在于：
[0035](1)在温和的条件下，以小剂量金属镍盐催化剂一锅法高效催化喹喔啉酮及其衍生物、吲哚及其衍生物的偶联/氟化反应，比以往采用环化或者以氧化吲哚作为底物来合成目标含氟氧化吲哚衍生物更加经济且高效；
[0036](2)高效拓展了具有不同取代基的3
‑
(3
‑
氟
‑2‑
氧代吲哚
‑3‑
基)
‑
喹啉酮类化合物，其中供电子取代的2
‑
羟基喹喔啉酮参与的反应，目标产物的收率可以高达80％以上；
[0037](3)该一锅法反应体系可以在环保生物质溶剂γ
‑
戊内酯当中进行，与工本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
干燥，然后过滤，减压浓缩，通过柱层析...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈超，陈超，郑凯，沈佳斌，章乐天，
申请(专利权)人：浙江树人学院，
类型：发明
国别省市：