二苯甲酮二聚体化合物及其用途制造技术

本发明专利技术提供了一类二苯甲酮二聚体化合物，或其药学上可接受的盐或光学异构体。同时，本发明专利技术还提供了该类化合物在制备降脂、美白等产品中的用途。品中的用途。品中的用途。

【技术实现步骤摘要】
二苯甲酮二聚体化合物及其用途


[0001]本专利技术涉及一种二苯甲酮二聚体化合物及用途领域。

技术介绍

[0002]肥胖症是一组常见的代谢症群。当人体进食热量多于消耗热量时，多余热量以脂肪形式储存于体内，其量超过正常生理需要量，且达一定值时遂演变为肥胖症。正常男性成人脂肪组织重量占体重的15％～18％，女性占20％～25％。随年龄增长，体脂所占比例相应增加。关于肥胖的评估方法，包括人体测量学、双能X线吸收法、超声、CT、红外线感应法等多种。如无明显病因者称单纯性肥胖症，有明确病因者称为继发性肥胖症。
[0003]肥胖的外因以饮食过多而活动过少为主。热量摄入多于热量消耗，使脂肪合成增加是肥胖的物质基础。内因为脂肪代谢紊乱而致肥胖。主要包括：
[0004]1.遗传因素
[0005]人类单纯性肥胖的发病有一定的遗传背景。有研究认为，双亲中一方为肥胖，其子女肥胖率约为50％；双亲中双方均为肥胖，其子女肥胖率上升至80％。人类肥胖一般认为属多基因遗传，遗传在其发病中起着一个易发的作用。肥胖的形成还与生活行为方式、摄食行为、嗜好、气候以及社会心理因素相互作用有关。
[0006]2.神经精神因素
[0007]已知人类和多种动物的下丘脑中存在着两对与摄食行为有关的神经核。一对为腹对侧核，又称饱中枢；另一对为腹外侧核，又称饥中枢。饱中枢兴奋时有饱感而拒食，破坏时则食欲大增；饥中枢兴奋时食欲旺盛，破坏时则厌食拒食。二者相互调节，相互制约，在生理条件下处于动态平衡状态，使食欲调节于正常范围而维持正常体重。当下丘脑发生病变时，不论是炎症的后遗症(如脑膜炎、脑炎后)，还是发生创伤、肿瘤及其他病理变化，如果腹内侧核破坏，则腹外侧核功能相对亢进而贪食无厌，引起肥胖。反之，当腹外侧核破坏，则腹内侧核功能相对亢进而厌食，引起消瘦。
[0008]3.内分泌因素
[0009]许多激素如甲状腺素、胰岛素、糖皮质激素等可调节摄食，因此推想这些激素可能参与了单纯性肥胖的发病机制。肥胖者对胰岛素抵抗而导致高胰岛素血症，而高胰岛素血症可使胰岛素受体降调节而增加胰岛素抵抗，从而形成恶性循环。胰岛素分泌增多，可刺激摄食增多，同时抑制脂肪分解，因此引起体内脂肪堆积。性激素在单纯性肥胖发病机制中可能起作用。
[0010]进食过多可通过对小肠的刺激产生过多的肠抑胃肽(GIP)，GIP刺激胰岛β细胞释放胰岛素。在垂体功能低下，特别是生长激素减少、促性腺及促甲状腺激素减少引起的性腺、甲状腺功能低下的情况下可发生特殊类型的肥胖症，可能与脂肪动员减少，合成相对增多有关。临床上肥胖以女性为多，特别是经产妇或经绝期妇女或口服女性避孕药者易发生，提示雌激素与脂肪合成代谢有关。肾上腺皮质功能亢进时，皮质醇分泌增多，促进糖原异生，血糖增高，刺激胰岛素分泌增多，于是脂肪合成增多，而皮质醇促进脂肪分解。
[0011]4.棕色脂肪组织异常
[0012]棕色脂肪组织是近几年来才被发现的一种脂肪组织，与主要分布于皮下及内脏周围的白色脂肪组织相对应。棕色脂肪组织分布范围有限，仅分布于肩胛间、颈背部、腋窝部、纵隔及肾周围，其组织外观呈浅褐色，细胞体积变化相对较小。白色脂肪组织是一种贮能形式，机体将过剩的能量以中性脂肪形式贮藏于间，机体需能时，脂肪细胞内中性脂肪水解动用。白色脂肪细胞体积随释能和贮能变化较大。棕色脂肪组织在功能上是一种产热器官，即当机体摄食或受寒冷刺激时，棕色脂肪细胞内脂肪燃烧，从而决定机体的能量代谢水平。以上两种情况分别称之为摄食诱导产热和寒冷诱导产热。当然，此特殊蛋白质的功能又受多种因素的影响。由此可见，棕色脂肪组织这一产热组织直接参与体内热量的总调节，将体内多余热量向体外散发，使机体能量代谢趋于平衡。
[0013]5.其他，如环境因素等。

技术实现思路

[0014]白木香(Aigilaria Sinensis)为瑞香科(Thymelaeaceae)沉香属(Aquilaria)乔木，主要分布于我国广东、广西、福建和台湾等地，在亚洲被广泛用作香水、香料和传统药物。白木香带树脂的心材是《中国药典》2020年版中名贵中药材沉香的唯一来源。沉香始记于《名医别录》，性味辛，微温，具有行气止痛、温中止呕以及纳气平喘等功效，目前临床常用于胸腹胀闷疼痛，胃寒呕吐呃逆，肾虚气逆喘急等症。在自然条件下，沉香的形成尤为困难，形成周期长以及商业炒作等原因使其成为“木中黄金”，造成大量的野生资源被毁灭性砍伐，因此白木香被列入世界濒危红色植物保护名录。
[0015]而白木香叶为可再生资源在白木香列入濒危植物之前未得到充分利用，目前已被批准作沉香茶和保健品原料使用，在药食两个方面均具有广泛的应用前景。一般来说，白木香叶主要通过热水冲泡的方式使用。但目前为止，缺乏对白木香叶大极性提取物的化学成分以及生物活性相关的研究。为了阐明白木香叶的物质基础，扩大药用植物利用率，本专利技术对白木香叶中的相关成分进行了研究，同时发现了其中部分成分在降脂减肥等方面的活性。
[0016]基于上述活性，本专利技术提供了如式A所示的化合物，或其药学上可接受的盐或光学异构体：
[0017][0018]基于对式A的进一步研究，发现式A化合物存在如下两种异构体：
[0019][0020]本专利技术还提供了上述化合物或其药学上可接受的盐或光学异构体，在制备治疗肥胖症的产品中的用途。
[0021]本专利技术还提供了上述化合物或其药学上可接受的盐或光学异构体，在制备减少脂肪沉积的产品中的用途。
[0022]本专利技术还提供了上述化合物或其药学上可接受的盐或光学异构体，在制备减肥降脂产品中的用途。
[0023]另外，酪氨酸酶(EC 1.14.18.1，tyrosinase，TYR)又称多酚氧化酶、儿茶酚氧化酶、陈干酪酵素等，是1种结构复杂的含多亚基的含铜氧化还原酶，广泛存在于微生物、动植物和人体中。酪氨酸酶是一种氧化酶，且是调控黑色素生成的限速酶。这种酶参与黑色素合成的两个反应：第一步将单酚羟基化为二酚，第二步将邻二酚氧化为邻二醌。邻二醌再经过几步反应后就变为黑色素。酪氨酸酶是一种含铜的酶，存在于植物与动物组织中，催化生成由酪氨酸氧化而来的黑色素以及其它色素，如使剥皮或切片的马铃薯暴露在空气中变黑。
在皮肤黑素细胞的黑色素体中能发现酪氨酸酶。在人类基因组中，酪氨酸由TYR基因编码。酪氨酸酶对酪氨酸和其他酚类化合物的代谢和黑色素的合成起着重要的催化作用。酪氨酸酶是合成黑色素的关键酶，但其在体内的异常过度表达可导致许多色素沉着的皮肤疾病，如雀斑、黄褐斑、老年斑等。此外，在大脑中观察到这些色素与神经退行性疾病如帕金森症和相关的神经退行性疾病有关。
[0024]本专利技术在研究中还进一步发现，上述化合物有抑制酪氨酸酶的活性。
[0025]基于上述化合物对酪氨酸酶的抑制活性，本专利技术还提供了所述化合物或其药学上可接受的盐在制备酪氨酸酶抑制剂中的用途。
[0026]基于酪氨酸酶对于黑色素的合成的抑制作用，本专利技术化合物还可以用作制备具备防晒或本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.如式A所示的化合物，或其药学上可接受的盐或光学异构体：2.如式1或2所示化合物，或其药学上可接受的盐：3.权利要求1或2所述化合物或其药学上可接受的盐在在制备治疗肥胖症的产品中的用途。4.权利要求1或2所述化合物或其药学上可接受的盐在在制备在制备减少脂肪沉积的产品中的用途。5.一种减肥降脂产品，其特征在于：它包括式1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐。6.根据权利要求5所述的产品，...

【专利技术属性】
技术研发人员：李丽梅，
申请(专利权)人：西南民族大学，
类型：发明
国别省市：