用于治疗焦虑症的化合物或其代谢物制造技术

本公开描述了用于治疗人类受试者中焦虑症的至少一种症状的组合物和方法。所述组合物和方法使用治疗有效量的式I化合物(化合物I)或式II化合物(化合物II)，或化合物I或II的药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物。或或或

【技术实现步骤摘要】
用于治疗焦虑症的化合物或其代谢物
[0001]本申请是申请日为2017年5月23日，申请号为201780045454.2 (PCT/US2017/034036)，专利技术名称为“用于治疗焦虑症的(2S)
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(3,4
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二氯苯基)哌啶
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基]‑3‑
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甲基
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1,3,4
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噁二唑
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基)苯并[b]呋喃
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基氧基]丙
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醇或其代谢物”的专利技术专利申请的分案申请。
[0002]相关申请本申请要求2016年5月25日提交的美国临时申请No. 62/341,517；和2016年8月11日提交的62/373,720的优先权和权益；其全部内容通过整体引用并入本文。


[0003]本公开涉及治疗患者中的焦虑症的组合物和方法。

技术介绍

[0004]焦虑症是一类精神障碍，共有过度害怕和焦虑以及相关行为困扰的特征。不同的焦虑症具有不同的症状特征，主要类型包括：广泛性焦虑症(GAD)、焦虑发作(惊恐性障碍)、强迫症(OCD)、恐惧症、社交焦虑症和创伤后应激障碍(PTSD)。
[0005]总的来说，焦虑症是美国最常见的精神障碍之一，美国成年人群中12个月患病率(12
‑
month prevalence)约为18%，并且约4%患有焦虑症的美国成年人群被归类为重度焦虑症。(http://www.nimh.nih.gov/health/statistics/prevalence/any
‑
anxiety
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disorder
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among
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adults.shtml)。焦虑症也是全球常见的健康问题
‑
最近的一项调查结果表明，临床焦虑在北美、西欧和澳大利亚/新西兰影响约10%的人，在中东影响约8%的人，在亚洲影响6%的人。(Baxter, A.J. 等人，Global prevalence of anxiety disorders: a systematic review and meta
‑
regression. Psychol. Med. 2013 43:897
‑
910)。
[0006]患有焦虑症的患者通常经历身体、情绪、认知和行为症状的联合作用。目前许多不同的药物用于治疗焦虑症的一种或多种症状。由于许多被诊断患有焦虑症的人也患有抑郁症，因此经常使用抗抑郁药如选择性5
‑
羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)和5
‑
羟色胺
‑
去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)。用于治疗焦虑症的其他药物包括：抗焦虑药物，如苯并二氮杂类药物，其可以帮助减轻焦虑惊恐发作或极度害怕和担忧的症状；和β
‑
阻滞剂，如普萘洛尔和阿替洛尔，其可用于控制焦虑的身体症状，如焦虑情形下的心跳加快、抖动、颤抖和潮红。然而，目前使用的药物中没有一种具有最佳功效和副作用特征。
[0007]仍然需要确定在治疗焦虑症的症状中提供改善的功效和/或较低副作用的潜力的其他药物和方法。

技术实现思路

[0008]本公开基于临床数据，该临床数据表明式I化合物(化合物I)的盐酸盐
与安慰剂相比，经过6周治疗在患有重度抑郁症(MDD)的成年受试者群体中减少焦虑症状，如通过汉密尔顿焦虑评定量表(Hamilton Anxiety Rating Scale，HAM
‑
A)中相对于基线的变化所测量。HAM
‑
A量表描述于Hamilton M: The assessment of anxiety states by rating，British Journal of Medical Psychology，32:50
‑
55, 1959。
[0009]该化合物I的盐酸盐，化学名称为(2S)
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二氯苯基)哌啶
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基]‑3‑
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甲基
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噁二唑
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基)苯并[b]]呋喃
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基氧基]丙
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醇一盐酸盐，被称作MIN
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117(以前称作SON
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117和Wf
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516)，由Minerva Neurosciences(Waltham，MA)临床开发用于治疗重度抑郁症(MDD)。MIN
‑
117药物是具有(2S)构型的对映体，分子式为C
25
H
25
C
12
N3O4·
HCl，分子量为538.85。该研究药物已被描述为充当5
‑
HT
1A
和5
‑
HT
2A
受体以及5
‑
羟色胺和多巴胺二者再摄取的拮抗剂，以及对α
1A
‑
和α
1B
‑
肾上腺素受体具有亲和力(Minerva Neurosciences，Inc.，Form 10K，2016年3月14日)。
[0010]式II化合物(化合物II)是MIN
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117(M1)的主要代谢物：。
[0011]化合物II的化学名称是(2S)
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二氯苯基)哌啶
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醇。式I和II化合物具有类似的受体和亲和力结合特征，并且预期当给予患有焦虑症的人类受试者时，式I和式II化合物将具有类似的暴露。因此，预期式II化合物，例如分离的化合物II或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物，将以发现可用于MIN
‑
117的类似剂量在这样的受试者中减轻焦虑症状。除非另有说明，否则在本文公开的组合物、方法或用途中，化合物II或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物是分离的形式，例如纯化形式。
[0012]在一个方面，本公开提供一种组合物，所述组合物包含式I化合物(化合物I)或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物，用于治疗被诊断患有焦虑症的人类受试者中焦虑症的至少一种症状的方法，其中所述方法包括口服给予受试者治疗有效量的所述组合物。
[0013]在另一本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种组合物，所述组合物包含式I化合物(化合物I)或式II化合物(化合物II)或化合物I或化合物II的药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物，用于治疗被诊断患有焦虑症的人类受试者中焦虑症的至少一种症状的方法，其中所述方法包括口服给予受试者治疗有效量的所述组合物，其中所述治疗有效量是化合物I或化合物II的总日剂量，其选自：(i)约0.1mg至小于3.0mg；(ii)约0.2mg至约2.9mg；(iii)约0.3mg至约2.8mg；(iv)约0.4mg至约2.7mg；(v)约0.5mg至约2.6mg；(vi)约0.6mg至约2.5mg；(vii)约0.4mg至约0.6mg；和(viii)约0.5mg。2.权利要求1的组合物，其中所述治疗有效量是化合物I或化合物II的总日剂量，其选自：(i)约0.25mg至约2.5mg；(ii)约0.25mg至约1.5mg；(iii)约0.25mg至约1.0mg；(iv)约0.25mg至约0.75mg；(v)约0.1mg至约2.0mg；
(vi)约0.1mg至约1.0mg；和(vii)约0.1mg至约0.5mg。3.权利要求1或2的组合物，所述组合物包含约0.5mg的化合物I或化合物II。4.权利要求1至3中任一项的组合物，其中所述组合物包含(2S)
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醇一盐酸盐或(2S)
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醇一盐酸盐。5.权利要求1至3中任一项的组合物，其中所述组合物包含0.5mg的(2S)
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基)苯并[b]呋喃
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基氧基]丙
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醇一盐酸盐。6.权利要求1至5中任一项的组合物，其中所述受试者已被诊断患有共病精神障碍。7.权利要求1至6中任一项的组合物，其中所述受试者尚未被诊断患有共病精神障碍。8.权利要求1至7中任一项的组合物，其中所述焦虑症选自：分离焦虑症、选择性缄默症、特定恐惧症、社交焦虑症(社交恐惧症)、惊恐性障碍、惊恐发作特征说明、广场恐惧症、广泛性焦虑症、物质/药物引起的焦虑症、归因于另一医疗状况的焦虑症、其他特定焦虑症、非特定焦虑症、强迫症、躯体变形障碍、囤积障碍、拔毛发癖(拔毛障碍)、表皮脱落(皮肤搔抓)障碍、物质/药物引起的强迫症和相关障碍、归因于另一医疗状况的强迫症和相关障碍、其他特定强迫症和相关障碍、非特定强迫症和相关障碍、反应性依恋障碍、去抑制社交参与障碍、创伤后应激障碍、急性应激障碍、调节障碍、其他特定创伤和紧张性刺激相关障碍、非特定创伤和紧张性刺激相关障碍。9.一种治疗被诊断患有焦虑...

【专利技术属性】
技术研发人员：R鲁斯林格，
申请(专利权)人：田边三菱制药株式会社，
类型：发明
国别省市：